邵西倉 李曉裔 陳戈雨 桂湘薌 (貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002)

阿爾茨海默病(AD)是老年期癡呆中最常見的一種，常以記憶障礙開始逐漸發(fā)展至出現(xiàn)全面認知功能衰退，嚴重影響了老年人的生活質(zhì)量。而AD的中晚期治療效果較差，因此，研究注意力已轉(zhuǎn)到了早期診斷和干預(yù)，輕度認知障礙(MCI)是轉(zhuǎn)化為AD的高危人群，已成了近年來關(guān)注的焦點。MCI是介于正常人與AD病人之間的發(fā)展階段，與AD有相似的神經(jīng)病理改變形式。MCI病人與正常老化過程的老人之間是否存在腦結(jié)構(gòu)、功能和代謝等的差異。氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)是一種非侵入性的活體測量腦生化成分的方法，本文用這種方法觀察MCI這一過渡狀態(tài)的腦生化變化特征。

1 對象與方法

1.1對象 2007年11月至2009年3月的住院及門診病人52例。其中MCI組34例，男23例，女11例，平均年齡(72.5±5.4)歲，教育年限(7.8±1.2)年。AD組18例，男11例，女7例，平均年齡(73.4 ±5.6)歲，教育年限(7.1±1.4)年。老年正常對照(NC)組34例來自我院健康體檢中心，男21例，女13例，平均年齡(71.6±5.7)歲，教育年限(7.6±2.5)年。3組性別、平均年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學意義。MCI組診斷標準:根據(jù)根據(jù)美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)標準和Petersen等制定的標準:①有記憶減退主訴，記憶減退持續(xù)3個月以上，有家屬或知情者證實。②有記憶減退的客觀證據(jù)，聽覺詞語記憶測驗得分和韋氏記憶量表邏輯記憶亞測驗得分≤正常老人的“均數(shù)－1.5個標準差”。③簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)≥24分，哈金斯基缺血量表(HIS)評分＜4分，臨床癡呆評定量表(CDR)評分0.5分，ADL評分正常范圍。④不符合癡呆的診斷標準。⑤排除其他原因引起的認知功能減退。AD診斷標準:診斷符合美國神經(jīng)病語言障礙和卒中研究所與老年性癡呆和相關(guān)疾病學會(NINCDS－ADRDA)診斷標準中“很可能AD”標準。①MMSE為14～23分，HIS評分≤4分，CDR評分=1。②有兩種或兩種以上的認知功能障礙。③記憶和其他認知功能障礙進行性加重。④無意識障礙，可伴有精神和行為異常。⑤發(fā)病年齡≥65歲。⑥全部病例均行頭顱磁共振成像(MRI)檢查以及有關(guān)的實驗室檢查以排除其他原因引起的癡呆。

1.2方法

1.2.1神經(jīng)心理測量 采用成套神經(jīng)心理檢工具，記憶功能評分用中文版韋氏邏輯記憶亞測驗和聽覺詞語記憶測驗。語言測量包括30項版本的Boston命名中文版和詞語流暢試驗。執(zhí)行功能用中文版連線試驗A和B。視覺空間技能用韋氏成人智力量表中文修訂版的積木試驗和畫鐘試驗評定。簡易智力狀態(tài)檢查量表用來作為總體認知功能評價。

1.2.2磁共振波譜檢測 完成神經(jīng)心理學測驗后3 d內(nèi)進行MRS檢測，用德國Siemens Symphony磁共振儀，應(yīng)用二維化學位移成像(2D-CSI)自動MR波譜檢測技術(shù)和PRESS序列采集波譜，自動勻場壓水，選擇 TR/TE為1 500/30 ms，采集時間420 s。采樣于左額葉、左顳葉和右頂葉皮層，選擇一側(cè)檢測是基于正常人腦兩側(cè)的N-乙酰天門冬氨酸(NAA)和肌酸 (Cr)無顯著差異等〔1〕，體素大小10×10×15(cm)，采集范圍包括病灶周邊腦組織，盡量避開周圍的腦溝和顱底骨質(zhì)。通過對NAA、Cr、膽堿(Cho)等代謝產(chǎn)物濃度的測定，分別計算雙側(cè)NAA/Cr和NAA/Cho的比值。

1.3統(tǒng)計學分析 使用SPSS16.0軟件行單因素方差分析及LSD法相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1各組磁共振波譜變化特征比較 與NC組比較，MCI組左額葉皮層NAA水平和NAA/Cr均降低(均P＜0.01);左顳葉皮層NAA和NAA/Cr降低(均P＜0.05);右頂葉皮層NAA和NAA/Cr均差異不顯著(P＞0.05);三個腦區(qū)的Cr、Cho水平和Cho/Cr均差異不顯著(均P＞0.05)。AD組與MCI組比較，左額葉、左顳葉和右頂葉皮層NAA和NAA/Cr均降低(P＜0.05-0.000 1);3個腦區(qū)的 Cho水平和 Cho/Cr均差異不顯著(均 P ＞0.05)。見表1。

2.2MCI的磁共振波譜與神經(jīng)心理學評分的相關(guān)性 將MCI3個腦區(qū)的NAA/Cr與神經(jīng)心理學評分作相關(guān)性分析，結(jié)果顯示左額葉NAA/Cr與各項記憶功能評分均呈負相關(guān)關(guān)系，左顳葉NAA/Cr與各項記憶功能評分均呈負相關(guān)關(guān)系，右頂葉NAA/Cr與各項記憶功能評分均無相關(guān)關(guān)系。3個腦區(qū)的NAA/Cr與語言、執(zhí)行和視覺空間功能評分均無相關(guān)關(guān)系。見表2。

表1 三組各腦區(qū)NAA、NAA/Cr、Cho、Cho/Cr比較(s)

表1 三組各腦區(qū)NAA、NAA/Cr、Cho、Cho/Cr比較(s)

與NC組比較:1)P＜ 0.05，2)P＜ 0.01;與AD組比較:3)P＜ 0.05，4)P＜ 0.01，5)P＜ 0.0001

NAA/Cr Cho(ppm)組別 n NAA(ppm)Cho/Cr 13 MCI組 34 50.23±12.952)3)51.72±10.411)4)64.07±11.675)1.32±0.292)3)1.40±0.341)2)1.43±0.445)26.24±5.08 23.57±4.96 25.29±4.98 0.68±0.13 0.64±0.14 0.63±0.12 AD組 18 43.21±7.17 43.26±5.73 42.04±10.27 1.14±0.34 1.17±0.33 1.00±0.14 25.48±5.41 23.42±5.右頂葉NC組 34 58.59±12.46 57.18±12.00 60.57±15.77 1.50±0.22 1.56±0.21 1.40±0.28 24.37±4.67 22.60±3.51 25.19±4.06 0.65±0.11 0.62±0.12 0.61±0.左額葉 左顳葉 右頂葉 左額葉 左顳葉 右頂葉 左額葉 左顳葉 右頂葉 左額葉 左顳葉04 26.13±4.65 0.64±0.16 0.62±0.15 0.64±0.14

表2 三組各腦區(qū)NAA/Cr與神經(jīng)心理學評分的相關(guān)性

3討論

1H-MRS有3個主要的波峰:NAA在2.01 ppm;Cho在3.22 ppm;Cr在3.04 ppm，由于MRS在腦的結(jié)構(gòu)改變出現(xiàn)之前即可顯示出腦代謝的變化，對MCI和AD認知功能相關(guān)腦區(qū)的代謝可進行早期評估，本研究通過1H-MRS測量獲得NC、MCI和AD在3個腦區(qū)的代謝物NAA、Cho和Cr水平及NAA/Cr、Cho/Cr，探索MCI的變化特征。

Cr是一個參與能量儲存普遍存在的代謝物，是表達神經(jīng)細胞能量利用完整性的標記物，Cr峰在個體之間或多個腦區(qū)之間也是相對恒定的〔2〕，因此常以Cr作為一種參照物和其他代謝物水平相比，在臨床上用來計算代謝物，如 Cho/Cr、NAA/Cr。本實驗中，MCI組左額葉、左顳葉和右頂葉皮層Cr與NC組比較均無顯著性差異。AD組與MCI組Cr比較也無顯著性差異，表明Cr在MCI、AD疾病的發(fā)展過程中維持一定的穩(wěn)定性。

Cho是一個膜密度和完整性的標記，Cho增加與細胞膜破裂、周轉(zhuǎn)，髓鞘損害或炎癥有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)NC組、MCI組和AD組間的Cho和Cho/Cr均無明顯差異，丁萍等〔3〕也得出了相同的結(jié)果?？赡芤驗榘V呆是慢性進展性神經(jīng)變性疾病，研究納入的MCI和AD均處于疾病的早期階段，不出現(xiàn)大量細胞膜的崩解及過量的神經(jīng)膠質(zhì)增生，所以Cho/Cr無明顯變化。

NAA是一個表達神經(jīng)元完整性、神經(jīng)元密度和活性的標志性物質(zhì)〔4〕，其含量的多少可反映神經(jīng)元的功能狀態(tài)。本研究中MCI組與 NC組比較，MCI組左額葉和左顳葉皮層 NAA和NAA/Cr都降低，與以往的文獻報道一致〔5〕。說明MCI額葉和顳葉有神經(jīng)元損傷或神經(jīng)元丟失。AD左額葉、左顳葉和右頂葉皮層NAA和NAA/Cr明都顯降低，較MCI的NAA/Cr下降腦區(qū)增多。Moffett等〔6〕也發(fā)現(xiàn) AD患者NAA和NAA/Cr下降發(fā)生在多個腦區(qū)，表明AD患者有較MCI更廣泛的神經(jīng)元損傷或神經(jīng)元丟失。NAA/Cr降低在MCI已出現(xiàn)，AD的降低程度進一步加重，說明MCI的NAA/Cr降低程度介于NC和AD之間，NAA/Cr可作為鑒別 MCI與 NC和AD的指標，Watanabe等〔7〕的研究也得出了相似的結(jié)論。有人認為NAA是MCI腦功能障礙最可靠的代謝指標〔8〕，這種在MCI和AD患者腦區(qū)中NAA和NAA/Cr的相似變化提示NAA/Cr可能是AD病理進程中敏感的生化改變〔9〕。

本研究還提示左額葉、左顳葉的NAA/Cr減低越明顯，各項記憶功能評分越低，而記憶障礙是本組MCI患者核心的臨床癥狀，說明額顳葉的物質(zhì)代謝在記憶衰退中起著重要的作用。其他學者也得出了與本文相似的結(jié)論〔10，11〕。NAA/Cr與神經(jīng)心理測量記憶評分的關(guān)系提示區(qū)域性代謝異常可能導(dǎo)致參與記憶認知過程的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)成分異常。

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