張建華

(東明縣人民醫(yī)院，山東菏澤274500)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種由多種炎性細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。?］。研究表明，TNF-α在哮喘發(fā)病過程中具有重要作用［2，3］。脂聯(lián)素是一種由脂肪細胞分泌的細胞因子，近年研究發(fā)現(xiàn)，氣道上皮細胞亦能分泌脂聯(lián)素［4］，參與氣道炎性反應，如抑制小鼠氣道高反應性［5］。2011年2月～2013年3月，我們觀察了哮喘患者急性發(fā)作期及緩解期血清脂聯(lián)素、TNF-α水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的哮喘患者175例，其中急性發(fā)作期84例(發(fā)作期組)、緩解期91例(緩解期組)?；颊呔舷脑\斷及分型標準［6］。排除合并重要臟器疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺疾病及其他部位感染者，以及近1個月內(nèi)使用免疫抑制劑或手術(shù)者。其中，發(fā)作期組男47 例、女37 例，年齡(41.5 ±8.4)歲;緩解期組男51例、女40例，年齡(42.6±8.9)歲。選擇同期我院體檢健康者60例(對照組)，男35例、女25例，年齡(43.2±9.1)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關(guān)指標觀察

1.2.1 血清脂聯(lián)素、TNF-α 水平 所有研究對象于入院次日晨起空腹采集肘靜脈血6 mL，4℃ 3 500 r/min離心10 min，取上層血清，保存?zhèn)錂z。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清脂聯(lián)素、TNF-α水平。試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司，并嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.2.2 動脈血氣分析及肺功能 所有研究對象于入院次日，正常呼吸下，取橈動脈血5 mL，抗凝處理后，采用美國羅氏全自動血氣分析儀檢測動脈血pH、PaCO2和PaO2;平靜呼吸下，采用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)和殘氣量占預計值百分比(RV%)。

1.2.3 相關(guān)性分析 分析哮喘患者血清脂聯(lián)素、TNF-α水平與動脈血氣分析及肺功能指標的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，比較采用LSD-t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較 見表1。

表1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

表1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與緩解期組比較，#P ＜0.05。

組別 n 脂聯(lián)素(ng/mL) TNF-α(pg/mL)發(fā)作期組 84 2.51 ±1.18*# 127.26 ±51.48*#緩解期組 91 4.05 ±1.09* 79.35 ±22.42*對照組60 10.35 ±3.97 63.71 ±17.35

2.2 各組動脈血氣分析及肺功能比較 見表2。

2.3 哮喘患者血清脂聯(lián)素、TNF-α水平與動脈血氣分析及肺功能指標的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素與TNF-α、RV%均呈負相關(guān)(r分別為 -0.186、-0.401，P 均 ＜0.05)，與 PaO2、FEV1% 均呈正相關(guān) (r 分別為0.460、0.443，P 均 ＜0.05);血清 TNF-α 與 RV% 呈正相關(guān)(r=0.375，P 均 ＜0.05)，與 PaO2、FEV1% 均呈負相關(guān)(r分別為 -0.460、-0.386，P 均 ＜0.05);血清脂聯(lián)素、TNF-α 與 pH、PaCO2均無相關(guān)性(P 均 ＞0.05)。

表2 各組動脈血氣分析及肺功能指標比較(±s)

表2 各組動脈血氣分析及肺功能指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與緩解期組比較，#P ＜0.05。

組別 n pH PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) FEV1%RV%發(fā)作期組 84 7.36 ±0.05 39.6 ±10.7 65.3 ±4.9*# 55.3 ± 6.8*# 119.3 ±12.9*#緩解期組 91 7.37 ±0.04 38.3 ±12.1 87.2 ±5.1* 74.2 ±10.1* 89.6 ±11.7*對照組 60 7.38 ±0.04 37.9 ±11.5 96.5 ±5.4 88.6 ± 5.6 33.4 ± 9.2

3 討論

大量研究表明，在哮喘發(fā)病過程中，大量炎性細胞、炎性介質(zhì)參與其中并相互作用，繼而對氣道產(chǎn)生損傷［7～9］。TNF-α 是淋巴細胞和巨噬細胞分泌的一種具有多種生物學活性的細胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在哮喘患者支氣管黏膜中呈高表達［10］。本研究發(fā)作期組血清TNF-α水平高于緩解期組及對照組，且緩解期組高于對照組。說明TNF-α參與了哮喘的發(fā)病過程，與李玉秀等［11］研究結(jié)果一致。

脂聯(lián)素是一種脂肪細胞分泌的內(nèi)源性生物活性多肽。近年研究發(fā)現(xiàn)，氣道上皮細胞亦能夠產(chǎn)生脂聯(lián)素，并參與氣道炎性反應［12］。黃言瑾等［13］研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有抑制血管平滑肌細胞增殖及抗動脈粥樣硬化作用，并可調(diào)節(jié)氣道炎性反應。本研究發(fā)作期組血清脂聯(lián)素水平低于緩解期組及對照組，緩解期組低于對照組。說明血清脂聯(lián)素水平降低可能是哮喘發(fā)病的重要因素。

哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道高反應性和炎性反應引起的氣道重塑［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期組PaO2和FEV1%均低于緩解期組、對照組，緩解期組低于對照組;而RV%高于緩解期組，且緩解期組高于對照組。說明哮喘患者氣道出現(xiàn)高反應性可對患者肺功能和動脈血氣造成影響，且對急性發(fā)作期影響更明顯。相關(guān)分析顯示，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素水平與PaO2和FEV1%呈正相關(guān)，與RV%呈負相關(guān);血清 TNF-α與 PaO2和 FEV1%呈負相關(guān)，與RV%呈正相關(guān)。說明血清脂聯(lián)素和TNF-α水平變化可能是引發(fā)氣道高反應性的因素之一［15］。此外，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素與TNF-α呈負相關(guān)，說明二者在哮喘發(fā)病過程中可能存在相互抑制關(guān)系，即脂聯(lián)素可抑制氣道重塑，TNF-α則會促進氣道重塑。

綜上所述，哮喘患者血清脂聯(lián)素水平降低、TNF-α水平則升高，且以急性發(fā)作期變化更甚，二者呈負相關(guān)關(guān)系;脂聯(lián)素對哮喘可能具有保護作用。

［1］虞有超，時國朝.天然淋巴細胞與支氣管哮喘［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37(2):122-125.

［2］Gao M，Xie B，Gu C，et al.Targeting the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α to alleviate cardiopulmonary bypass-induced lung injury(Review)［J］.Mol Med Rep，2015，11(4):2373-2378.

［3］ Manthei DM，Schwantes EA，Mathur SK，et al.Nasal lavage VEGF and TNF-α levels during a natural cold predict asthma exacerbations［J］.Clin Exp Allergy，2014，44(12):1484-1493.

［4］Miller M，Cho JY，Pham A，et al.Adiponectin and functional adiponectin receptor 1 are expressed by airway epithelial cells in chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Immunol，2009，182(1):684-691.

［5］Verbout NG，Benedito L，Williams AS，et al.Impact of adiponectin overexpression on allergic airways responses in mice［J］.J Allergy(Cairo)，2013，34(5):349-362.

［6］中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(3):132-138.

［7］李賤，鄒朋成，楊莉容，等.Th17細胞在哮喘發(fā)病中的作用研究進展［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2013，12(3):322-324.

［8］黃偉強，李惠，袁梅，等.支氣管哮喘患者外周血T細胞亞群Th1、Th2及其相關(guān)細胞因子水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2015，55(20):40-41.

［9］李賤，鄒朋成，楊莉容，等.Th17細胞在哮喘發(fā)病中的作用研究進展［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2013，12(3):322-324.

［10］盧惠倫，何海春，游世倫.支氣管哮喘患者血清炎癥因子與肺功能相關(guān)性研究［J］.臨床肺科雜志，2014，19(1):51-53.

［11］李玉秀，苗英慧.支氣管哮喘患者血清IL-6、IL-10及TNF-α的表達水平及臨床意義［J］.醫(yī)學理論與實踐，2014，27(13):1695-1696，1707.

［12］蔡朦朦，鮑紅光，高玉潔，等.脂聯(lián)素對膿毒癥大鼠急性肺損傷、肺毛細血管通透性的影響及機制［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(15):35-38.

［13］黃言瑾，陳金水.脂聯(lián)素國內(nèi)外研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(2):234-236.

［14］Fajt ML，Wenzel SE.Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease:the next steps toward personalized care［J］.J Allergy Clin Immunol，2015，135(2):299-310.

［15］丁念昌，鄧星奇，周玲，等.哮喘患者脂聯(lián)素水平的變化及意義［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2013，12(5):451-453.