·個(gè)案報(bào)道·

注射用鹽酸頭孢替安致速發(fā)型過敏性休克2例

王旭慧，袁易(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200062)

[關(guān)鍵詞]鹽酸頭孢替安；靜脈滴注；過敏性休克；速發(fā)

[作者簡介]王旭慧，主管藥師.Tel：(021)22233543；E-mail:huixuwang@163.com

[中圖分類號]R978.1[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.028

[收稿日期]2014-07-07[修回日期]2014-11-11

1臨床資料

病例1：患者男性，60歲。2013年4月3日，因被狗咬傷入院，否認(rèn)藥物過敏史。查體：體溫36.5℃，心率76次/min，呼吸頻率18次/min，血壓110/70 mmHg。患者神志清楚，精神尚可，口唇無發(fā)紺，無發(fā)熱等癥狀，手腕處有3 cm的傷口，有少許血液滲出。于當(dāng)晚22:30遵醫(yī)囑給予狂犬疫苗0.5 ml和破傷風(fēng)抗毒素1 500 U肌內(nèi)注射，后給予注射用鹽酸頭孢替安(溶媒：0.9%生理鹽水100 ml)3 g抗感染治療，3 min后患者稱感到口唇麻木、全身發(fā)冷、胸悶、心慌，全身出現(xiàn)紅色斑丘疹，伴有瘙癢，意識不清。查體：心率85次/min，呼吸頻率20次/min，血壓95/54 mmHg，立即停藥；再測心率：122次/min，呼吸頻率：22次/min，血壓：測不出。立即給予吸氧，靜脈推注甲潑尼龍10 mg，多巴胺80 mg，異丙嗪25 mg，20 min后患者逐漸清醒，心率：74次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：111/56 mmHg。隨后，靜脈滴注維生素C 20 ml，心率：74次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：138/79 mmHg，患者意識逐漸恢復(fù)，病情穩(wěn)定。

病例2：患者男性，72歲，因發(fā)熱2 d入院，給予鹽酸頭孢替安2.0 g(溶媒：0.9%生理鹽水250 ml)靜脈滴注。5 min后，患者出現(xiàn)皮膚發(fā)癢，口唇發(fā)紺，四肢麻木，意識不清。給予靜脈推注地塞米松4 mg，多巴胺400 mg，腎上腺素1 mg，甲潑尼龍40 mg。觀察15 min后，再給予多巴胺20 mg，阿拉明120 mg，洛貝林18 mg，腎上腺素1 mg，15 min后測心率：115次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出，患者仍昏迷。給予碳酸氫鈉溶液125 ml、氯化鉀1.0 g、參附注射液100 ml，加入生理鹽水500 ml靜滴。30 min后測心率：112次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出。再次靜脈推注多巴胺30 mg，阿拉明20 mg，甲潑尼龍80 mg；30 min后測心率：117次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出，患者逐漸清醒。給予注射用奧美拉唑鈉(商品名：洛賽克)1 g靜脈推注，30 min后測心率：118次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：100/70 mmHg。繼續(xù)觀察，患者意識逐漸清醒，給予優(yōu)必林R 6 U，氯化鉀1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 ml，測得心率：92次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：95/59 mmHg，患者好轉(zhuǎn)。

2討論

自2005年4月30日國產(chǎn)頭孢替安上市后，其不良反應(yīng)事件報(bào)告呈上升趨勢。注射用鹽酸頭孢替安是第二代頭孢霉素類抗生素，對G+菌有較強(qiáng)的抗菌作用,是治療中、重度感染常用的廣譜抗生素。臨床上常見的不良反應(yīng)有皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、血清轉(zhuǎn)氨酶增高，偶有過敏性休克等[1]。成人注射給藥的推薦劑量為0.5～2 g/d，分2～4次給藥；小兒每日40～80 mg/kg體重，分3～4次給藥。本品可隨年齡和癥狀的不同適當(dāng)增減用量，對成年人敗血癥可增至4 g/d。

從藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及治療后轉(zhuǎn)歸情況分析，此2例病例可能系靜脈滴注注射用鹽酸頭孢替安導(dǎo)致過敏性休克。變態(tài)反應(yīng)一般分為速發(fā)型和遲發(fā)型，速發(fā)型過敏反應(yīng)一般發(fā)生在靜脈滴注給藥后的5～30 min，是由IgG、IgE和IgM介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本文報(bào)道的2例均是在輸液后3～5 min發(fā)生過敏反應(yīng)，可能與患者本階段機(jī)體變化處于超敏狀態(tài)有關(guān)。

病例1在肌內(nèi)注射狂犬疫苗和破傷風(fēng)抗毒素約30 min后，又給予注射用鹽酸頭孢替安，用藥3 min后出現(xiàn)休克癥狀，經(jīng)搶救，除了停用注射用鹽酸頭孢替安外，其他藥品一直持續(xù)使用，未再出現(xiàn)該不良反應(yīng)；病例2單一用藥后出現(xiàn)休克癥狀，可排除其他藥物因素。

病例1鹽酸頭孢替安的一次用量為3 g，劑量過大；說明書上明確標(biāo)注：成人推薦劑量為0.5～2 g/d，敗血癥者可增至4 g，分2～3次給藥。將1 g頭孢替安加入100 ml溶媒溶解，藥物濃度過高，可導(dǎo)致體內(nèi)頭孢替安過度蓄積，血漿濃度及游離型藥物濃度升高，引發(fā)不良反應(yīng)。

2例不良反應(yīng)均發(fā)生于老年患者，這與老年人肝、腎功能減退，肝臟解毒能力下降，腎臟排泄減慢有關(guān)；并且還與老年患者組織器官功能減退、靶器官對某些藥物作用的敏感性增加、藥效閾值變窄、易發(fā)生藥物蓄積有關(guān)[2]。靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發(fā)不良反應(yīng)，靜脈注射液的pH值、滲透壓、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素等都可能引發(fā)不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)生臨床用藥時(shí)盡量首選口服給藥。在靜脈給藥前應(yīng)注意詢問患者過敏史，靜脈給藥時(shí)盡量避免聯(lián)合用藥，注意控制劑量、配伍和滴注速度[3]。

這2例不良反應(yīng)事件提示廣大醫(yī)護(hù)人員用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的藥物過敏史，對β-內(nèi)酰胺類過敏者應(yīng)慎用或禁用頭孢替安；而對于老年患者，特別是伴有腎功能不全的患者，應(yīng)減量使用該藥，并密切觀察，一旦發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即停藥并緊急搶救，對癥治療。建議對臨床醫(yī)生加強(qiáng)安全用藥方面的知識培訓(xùn)，用藥時(shí)一定要嚴(yán)格掌握用藥指征，避免藥物濫用，做到安全、合理、有效地用藥，減少或避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生。同時(shí)，在用藥后應(yīng)密切注意觀察患者的病情變化，一旦出現(xiàn)意識不清、呼吸困難、心悸等異?，F(xiàn)象，應(yīng)立即停用該藥，及時(shí)對癥治療，以確保患者安全。

【參考文獻(xiàn)】

[1]金有豫．藥理學(xué)[M].第5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：321-324.

[2]雷招寶．頭孢吡肟的不良反應(yīng)及其防治[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2005，6(2)：58.

[3]郭欽惠．注射用鹽酸頭孢替安不良反應(yīng)56例相關(guān)因素評析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010，26(4)：506.

[本文編輯]李睿旻