何翔

（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

鹽酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）是第二代抗組胺藥物，其特點：①提高對H1受體的選擇性；②沒有鎮(zhèn)靜副作用；③除了抗組胺作用外還有抗過敏作用；④半衰期較長[1]。作為第二代H1受體拮抗劑，它克服了第一代抗組胺藥半衰期短、需多次給藥、有嗜睡及抗膽堿能作用等缺點，且療效確定、副作用輕、應用方便，較其它第二代抗組胺藥起效快、經(jīng)濟適用，目前廣泛應用于臨床[2]。鹽酸西替利嗪口腔崩解片劑型的優(yōu)點是服用方便，可不用水送服，易吞咽，適用于吞咽片劑或膠囊等固體制劑有困難、臥床病人和老、幼病人，特別適合工作時不易獲得飲用水者或旅游者使用[3]。本文簡要敘述了鹽酸西替利嗪的新劑型中HPLC法測定含量的研究方法。

1 儀器與試劑

高效液相色譜儀（Agilent 1100系列）；分析天平（Sartorius BP211D）；pH計（METTLERTOLEDO 320 pH Meter）；色譜柱（Agilent ZORBAX SB-C18，5μm，4.6*250mm）；乙腈（HPLC級，MERCK）；雙氧水、鹽酸 、氫氧化鈉、磷酸二氫銨均為市售AR級試劑。

2 色譜條件

色譜柱（Agilent ZORBAX SB-C18， 5μm，4.6*250mm），采用磷酸二氫銨（0.05mol/L，pH=3.5）-乙腈（6∶4）體系作為流動相，流速1.0mL/min；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以水為溶劑;檢測波長為231nm，能夠對樣品很好的分離分析。

3 測定方法

取本品10片，研細，精密稱取約相當于鹽酸西替利嗪5mg的細粉適量，置于50mL量瓶中，加水30mL，超聲15min，定容至刻度，搖勻，過濾，取濾液為樣品溶液，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸西替利嗪對照品10mg置于100mL量瓶中，加水60mL，超聲5min，定容至刻度，搖勻，同法測定，用外標法以峰面積計算，即得。

4 測定方法的驗證

4.1 專屬性試驗

按《中國藥典》關于專屬性要求[4]，分別測定空白輔料的干擾試驗：樣品和空白輔料通過氧化、強酸、強堿、加熱、光照等破壞試驗產(chǎn)生降解產(chǎn)物后，按含量測定方法檢測主成分。結果表明，理論塔板數(shù)按鹽酸西替利嗪峰計算均不低于1000，主成分峰與其它經(jīng)破壞產(chǎn)生的雜質峰分離度均大于1.5，表明在本色譜系統(tǒng)條件下，降解產(chǎn)物對測定無干擾，專屬性較好。

4.2 線性試驗

精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸西替利嗪對照品適量，按《中國藥典》關于線性試驗所述要求測量鹽酸西替利嗪的峰面積A，以濃度C對峰面積A進行線性回歸，結果見表1，回歸曲線見圖1。

表1 鹽酸西替利嗪線性試驗

由圖1可見，鹽酸西替利嗪在25.6～411.1μg/mL范圍內曲線呈良好線性。

4.3 靈敏度試驗

精密稱取鹽酸西替利嗪適量，加水溶解，并逐步稀釋配制系列溶液，分別進樣，記錄色譜圖，當信噪比為10∶1時，測得最低定量限為16.7ng；當信噪比為3∶1時，測得最低檢測限為5.7ng。

4.4 回收率試驗

取對照品制成每1mL中含鹽酸西替利嗪80、100、120μg溶液，取濾液為供試品溶液，經(jīng)檢測計算，結果見表2。結果表明，平均回收率為99.64%，RSD為0.66%，回收率良好。

4.5 精密度試驗

按《中國藥典》關于精密度要求[4]，分別進行連續(xù)進樣精密度試驗、重復性試驗、中間精密度試驗，獲得數(shù)據(jù)見表 3、表 4、表 5。

表2 鹽酸西替利嗪回收率測定結果（%）

表3 連續(xù)進樣精密度試驗

表4 重復性試驗

表5 中間精密度試驗

結果表明，通過各試驗的RSD值可知，本法的儀器精密度、重復性及中間精密度均良好。

4.6 對照品和樣品溶液穩(wěn)定性試驗

分別精密稱取鹽酸西替利嗪對照品和樣品細粉適量，并配制成測定用濃度，室溫下放置 0、2、4、6、8、10、12h，分別吸取10μL注入高效液相色譜儀，測定西替利嗪的峰面積，計算RSD，結果見表6和表7。

表6 對照品溶液穩(wěn)定性試驗

表7 樣品溶液穩(wěn)定性試驗

結果表明，對照品和樣品溶液放置12h后仍然穩(wěn)定。

5 結論

通過以上的含量測定試驗及方法學驗證，證明所定HPLC的色譜條件和檢測方法可以用于鹽酸西替利嗪口崩片研制品的含量測定。

[1]白秋香.第二代抗組胺藥的藥代學、藥效學特性及不良反應[J].海峽藥學，2007，19（2）：75-76.

[2]謝正平，李忠銘，尤慶亮，等.鹽酸西替利嗪的合成與應用[J].化學與生物工程，2009，26（1）：53-57.

[3]溫中京，戴建鋒.口腔崩解片的研究進展[J].海峽藥學，2010，22（4）：22-24.

[4]中華人民共和國藥典二部附錄XIX A藥品質量標準分析方法驗證指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.□