幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系研究

李慕然，劉艷迪，唐濤，李文

幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系研究

李慕然1，劉艷迪1，唐濤2，李文3△

目的探討幽門螺旋桿菌（H.pylori）感染與慢性胃炎胃黏膜病理變化間的關(guān)系。方法收集2011年11月—2013年3月天津市人民醫(yī)院門診和住院慢性胃炎患者共250例，全部患者行胃鏡、病理和14C呼氣試驗(yàn)檢查，其中慢性萎縮性胃炎（CAG）組153例，非CAG組97例，比較2組的H.pylori陽(yáng)性率，同時(shí)比較不同部位（胃竇、胃竇胃體）CAG患者的H.pylori陽(yáng)性率。比較不同病理特征下慢性胃炎活動(dòng)性、炎癥程度、萎縮程度、腸化分級(jí)的H.pylori陽(yáng)性率。結(jié)果CAG組的H.pylori陽(yáng)性率高于非CAG組（70.6%vs 35%，χ2=30.552），CAG組中胃竇胃體均萎縮患者的H.pylori陽(yáng)性率高于僅胃竇萎縮患者（82.6%vs 65.4%，χ2=4.578），隨著慢性胃炎活動(dòng)性、炎癥程度、萎縮程度、腸化分級(jí)的加重，其H.pylori陽(yáng)性率增高（χ2分別為200.643、206.715、73.286、218.432）。結(jié)論H.pylori感染與慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎關(guān)系密切，尤其與胃竇胃體均萎縮的萎縮性胃炎關(guān)系更為密切。

胃炎；螺桿菌,幽門；感染；胃黏膜

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是定植于胃黏膜表面和黏膜層之間的微需氧菌。1983年澳大利亞學(xué)者Robin Warren和Barry Marshall報(bào)道從慢性胃炎患者的胃黏膜中分離并培養(yǎng)出H.pylori，并發(fā)現(xiàn)其與消化性潰瘍和慢性胃炎的發(fā)病有關(guān)。在從慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎（chron-ic atrophic gastritis，CAG）、腸上皮化生（IM）、不典型增生到胃癌產(chǎn)生和演變的過(guò)程中，H.pylori被認(rèn)為是癌發(fā)生序列過(guò)程中的觸發(fā)因子。本研究通過(guò)分析H.pylori感染與慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系，揭示H.pylori感染和慢性胃炎的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象收集2011年11月—2013年3月在天津市人民醫(yī)院門診和住院的慢性胃炎患者共250例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有臨床癥狀，經(jīng)胃鏡和病理確診為慢性胃炎（非萎縮性胃炎和CAG）。（2）年齡在30～70歲。（3）經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者填寫知情同意書。（4）入組前4周未使用過(guò)抗生素、非甾體類抗炎藥、質(zhì)子泵抑制劑類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并消化性潰瘍、胃食管反流病、胃息肉者。（2）合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等其他原發(fā)性疾病者。（3）妊娠或哺乳期婦女。（4）消化道惡性腫瘤者。全部患者空腹行碳14呼氣試驗(yàn)（14CUBT），H.pylori陽(yáng)性組142例，男76例，女66例，年齡31～70歲，平均（55.13±5.73）歲，其中非CAG 34例，CAG 108例；H.pylori陰性組108例，男54例，女54例，年齡33～70歲，平均（54.26±7.03）歲，其中非CAG 63例，CAG 45例。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查胃鏡（日本OlympusGIF-XQ260型或GIF-H260型）下用活檢鉗鉗取胃黏膜標(biāo)本，依據(jù)悉尼標(biāo)準(zhǔn)，病理檢查取檢5塊。取檢后立即置入70%乙醇溶液中固定，送病理科進(jìn)行活組織檢查。病理標(biāo)本要足夠大，活檢取材要深達(dá)黏膜肌層，不同部位的標(biāo)本須分開(kāi)裝瓶，并向病理科醫(yī)師提供取材部位、內(nèi)鏡所見(jiàn)和簡(jiǎn)要病史，由有經(jīng)驗(yàn)的專職病理醫(yī)師閱片。進(jìn)行胃鏡檢查的醫(yī)師與病理醫(yī)師彼此獨(dú)立進(jìn)行操作，以避免人為誤差。

1.2.2 H.pylori檢查全部患者采用H.pylori測(cè)試儀（深圳市中核海得威生物有限公司HUBT-20A型）行14C-UBT檢測(cè)。結(jié)果判斷采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)陽(yáng)性判斷值≥100 dpm/mmol CO2時(shí)判定為陽(yáng)性。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)1996年悉尼標(biāo)準(zhǔn)[1]和2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)全國(guó)第二屆慢性胃炎共識(shí)會(huì)議（上海）《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[2]的直觀模擬評(píng)分法。H.pylori感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌研究協(xié)作組《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用例表示，陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 非CAG組和CAG組H.pylori陽(yáng)性率比較CAG組H.pylori陽(yáng)性率高于非CAG組，分別為70.6%（108/153）和35.1%（34/97），χ2=30.552，P＜0.01。

2.2 CAG組不同部位H.pylori陽(yáng)性率比較胃竇胃體均萎縮組H.pylori陽(yáng)性率高于僅胃竇萎縮組，分別為82.6%（38/46）和65.4%（70/107），χ2=4.578, P＜0.05。

2.3 慢性胃炎活動(dòng)性、炎癥程度、萎縮程度、腸化分級(jí)和H.pylorir的關(guān)系隨著慢性胃炎活動(dòng)性、炎癥程度、萎縮程度、腸化分級(jí)的加重，其H.pylori陽(yáng)性率增高，見(jiàn)表1。

Tab.1Comparison of H.pylori positive rate between different pathological features of chronic gastritis表1 慢性胃炎不同病理特征的H.pylori陽(yáng)性率比較

3 討論

3.1 H.pylori感染與慢性胃炎活動(dòng)性及慢性炎癥程度相關(guān)H.pylori是非侵入性細(xì)菌，其釋放的抗原類物質(zhì)可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥趨化因子，造成胃黏膜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，引起胃黏膜炎癥免疫反應(yīng)，是H.pylori感染引起黏膜損傷的重要病理生理機(jī)制[4-5]。研究表明，H.pylori感染患兒胃黏膜中反映黏膜活動(dòng)性炎癥的中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯高于非H. pylori感染者，反映胃黏膜慢性炎癥的淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度也明顯高于非H.pylori感染者[6]。本研究顯示隨著慢性胃炎活動(dòng)性和炎癥程度的加重，H.pylori陽(yáng)性率增高，提示H.pylori感染與慢性胃炎的活動(dòng)性及其炎癥程度有關(guān)。

3.2 H.pylori感染與慢性胃炎萎縮程度及腸化相關(guān)H.pylori感染被認(rèn)為是引起胃黏膜損害的重要原因，H.pylori感染后，可引起胃黏膜長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞增殖和凋亡程度改變，且易于導(dǎo)致腺體萎縮和IM，誘導(dǎo)DNA突變，最終可發(fā)生癌變[7]。IM是對(duì)不利環(huán)境的適應(yīng)性反應(yīng)[8]。H.pylori感染是IM的誘發(fā)因素，可能與宿主炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、H.pylori所含的細(xì)胞毒素、酸分泌狀態(tài)等因素有關(guān)。研究顯示慢性淺表性胃炎的H.pylori感染率低于CAG（83.6%vs 95.4%），且H.pylori感染陽(yáng)性組重度胃炎、IM及異型增生的發(fā)生率均較H.pylori陰性組高[9]。H.pylori感染所致的持續(xù)性慢性胃炎可逐漸進(jìn)展導(dǎo)致腺體萎縮和IM[10]。日本胃癌的發(fā)病率高于孟加拉國(guó)，其原因與日本H.pylori陽(yáng)性患者的胃萎縮和IM發(fā)生率高于孟加拉國(guó)有關(guān)[11]。本研究顯示，隨著慢性胃炎萎縮程度和腸化分級(jí)的加重，H.pylori陽(yáng)性率增高，提示H.pylori感染與慢性胃炎萎縮程度及腸化有關(guān)。

3.3 H.pylori感染與萎縮部位關(guān)系宿主、環(huán)境和H.pylori因素的協(xié)同作用決定H.pylori感染后相關(guān)性胃炎的類型和發(fā)展。Türkay等[12]研究了461例消化不良患者資料，H.pylori感染陽(yáng)性者中胃竇萎縮占78.3%，胃體萎縮占7.4%，胃體和胃竇均萎縮占14.3%。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)孟加拉國(guó)CAG以胃竇萎縮為主，而日本老年CAG以胃體萎縮為主，可見(jiàn)胃體為主的CAG較胃竇為主的CAG更易發(fā)展為胃癌[11]。中國(guó)臺(tái)灣學(xué)者對(duì)164例消化不良患者進(jìn)行胃組織活檢和血H.pylori IgG抗體檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)中重度胃竇或胃體萎縮患者同時(shí)進(jìn)行胃竇部和胃體部活檢比單純胃竇部活檢可使CAG診斷敏感性增加16.67%，其認(rèn)為對(duì)于中重度CAG患者，增加對(duì)其胃體部的活檢結(jié)果更可靠[13]。本研究顯示CAG組的H.pylori陽(yáng)性率明顯高于非CAG組，表明CAG與H.pylori感染密切相關(guān)，且CAG組中胃竇胃體均萎縮組H.pylori陽(yáng)性率高于胃竇萎縮組，說(shuō)明胃竇胃體均萎縮CAG與H.pylori關(guān)系更為密切。以往對(duì)于CAG患者單純行胃竇活檢可能會(huì)漏診胃體部萎縮的患者，故對(duì)于CAG患者，尤其是中重度患者應(yīng)同時(shí)行胃竇和胃體部的活檢。H.pylori感染所致的慢性胃炎起始于胃竇，沿胃小彎逐漸擴(kuò)展至全胃，胃竇胃體均萎縮較胃竇萎縮更有臨床意義。

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（2014-07-21收稿2014-09-01修回）

（本文編輯李鵬）

Study on the relationship between the pathologic change of chronic atrophic gastritis and helicobacer pylori

LI Muran1,LIU Yandi1,TANG Tao2,LI Wen3△
1 Department of Gastroenterology,2 Department of Pathology;3 Endoscopy Center,Tianjin Union Medicine Centre, Tianjin 300121,China△

ObjectiveTo investigate the correlation between helicobacter pylori(H.pylori)infection with gastric mucosa pathologic changes in chronic gastritis.MethodsA total of 250 patients with chronic gastritis who came to Tianjin Union Medicine Center from November 2011 to March 2013 were collected in this study.Electronic gastroscope examinations,pathology and Urea-14C breath tests were performed in patients.There were 153 cases with chronic atrophic gastritis (CAG group),and 97 cases without chronic atrophic gastritis(non-CAG group).The positive rate of H.pylori was compared between two groups.At the same time the positive rate of H.pylori was compared between different parts of CAG patients. The positive rates of H.pylori were compared between different pathologic features of chronic gastritis(active degree,the degree of inflammation,atrophy and intestinal classification).ResultsThe positive rate of H.pylori was higher in CAG patients than that of non-CAG patients(70.6%vs 35%,χ2=30.552).The positive rate of H.pylori was higher in antral and corpus atrophy of CAG group than that of antral atrophy(82.6%vs 65.4%,χ2=4.578).With the aggravating activity of gastritis, the inflammation,chronic gastritis,atrophy and intestinal classification,the positive rate of H.pylori was increased(χ2= 200.643,206.715,73.286,218.432).ConclusionH.pylori infection is related with chronic gastritis,chronic atrophic gastritis.And antral and corpus atrophy CAG is closely related with H.pylori infection.

gastritis；helicobacter pylori；infection；gastric mucosa

R573.3

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2015.01.014

天津市衛(wèi)生局科技基金（10KG202）

1天津市人民醫(yī)院消化科（郵編300121），2病理科，3內(nèi)鏡中心

李慕然（1976），女，副主任醫(yī)師，博士，主要從事胃腸道疾病研究

△通訊作者E-mail：drliwen115@126.com