周平樂，孫彬彬(上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院，上海200333)

宮頸病變患者高危型HPV感染情況及其與血清炎性因子的關(guān)系

周平樂，孫彬彬
(上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院，上海200333)

摘要:目的觀察宮頸病變患者高危型人乳頭瘤狀病毒( hr-HPV)感染情況，分析其與血清炎性因子白細胞介素1β( IL-1β)、IL-2、IL-10的關(guān)系。方法選擇宮頸病變患者108例，采用第2代雜交捕獲實驗檢測hr-HPV DNA，采用ELISA法檢測血清IL-1β、IL-2、IL-10，分析hr-HPV DNA負荷量與血清炎性因子的關(guān)系。結(jié)果108例宮頸病變患者中，hr-HPV DNA的陽性率為68.5%; HPV 16、18、33、58、52分別占32.4%、25.9%、16.7%、2.8%、0.9%，單一型感染占86.4%、復合型感染占13.6%。隨著病變程度增加，hr-HPV DNA負荷量明顯增加，血清IL-1β、IL-10增加而IL-2降低，P均＜0.05; hr-HPV DNA負荷量與血清IL-1β、IL-10水平呈正相關(guān)( r分別為0.604、0.593，P均＜0.05)，與血清IL-2呈負相關(guān)( r =－0.531，P＜0.05)。結(jié)論宮頸病變患者hr-HPV感染率高，以HPV 16、18、33型為主; hr-HPV病毒負荷量與宮頸病變病情程度及血清IL-1β、IL-2、IL-10水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞:宮頸病變;高危型人乳頭瘤病毒;病毒負荷;炎性因子;白細胞介素

研究證實，人乳頭瘤狀病毒( HPV)，尤其是高危型HPV( hr-HPV)長期感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生的關(guān)鍵因素［1～3］。hr-HPV感染可明顯影響機體的免疫系統(tǒng)，導致不同程度的炎性反應及組織損傷，但目前關(guān)于hr-HPV負荷量與炎性因子的關(guān)系仍較少報道［4］。2012年1月～2014年6月，我們觀察了108例宮頸病變患者hr-HPV感染情況，分析其與血清白細胞介素1β( IL-1β)、IL-2、IL-10表達的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料納入標準:①有宮頸病變臨床表現(xiàn)，經(jīng)病理活檢確診，并行HPV-DNA檢測;②近3個月內(nèi)未接受抗HPV治療;③排除因?qū)m頸上皮瘤變( CIN)而接受宮頸手術(shù)者，及糖尿病、腫瘤及感染等可能影響免疫功能的疾病。收集利群醫(yī)院符合標準的宮頸病變患者108例，年齡( 44.5±5.3)歲，產(chǎn)次( 2.4±0.3)次，病程( 2.7±0.8)年; CINⅠ36例，CINⅡ23例，CINⅢ28例，宮頸癌21例。

1.2方法

1.2.1 hr-HPV檢測用美國Digene公司提供的宮頸脫落細胞取樣器，在宮頸外口黏膜逆時針或順時針旋轉(zhuǎn)4～5圈;將樣本置于取樣管中，－20℃保存待檢。采用第2代雜交捕獲實驗HPV-DNA試劑盒檢測13個hr-HPV基因型，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。以樣本表達值相對光單位( RLU)與陽性標準品閾值( CO)的比值為病毒負荷量，≥1.0為陽性;陽性者病毒負荷量分為1～100、100～1 000、＞1 000 3級，RLU/CO值越高，表示病毒負荷量越大。

1.2.2血清IL-1β、IL-2、IL-10檢測清晨取患者空腹靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管中;以3 000 r/min離心15 min，留取上層血清備用。采用ELISA法檢測血清IL-1β、IL-2、IL-10，按試劑盒說明操作。

1.2.3統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或秩和檢驗，計量資料采用方差分析及t檢驗，相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1不同宮頸病變程度患者hr-HPV感染情況108例宮頸病變患者中，hr-HPV陽性74例( 68.5% )。其中，HPV 16、18、33、58、52分別占32.4%、25.9%、16.7%、2.8%、0.9%，單一型感染占86.4%、復合型感染占13.6%。隨著病變程度的增加，hr-HPV DNA負荷量明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義( Z =11.34，P＜0.05)。見表1。

2.2不同宮頸病變程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比較見表2。

2.3 hr-HPV DNA負荷量與炎性因子的關(guān)系相關(guān)分析顯示，hr-HPV DNA負荷量與血清IL-1β、IL-10水平呈正相關(guān)( r分別為0.604、0.593，P均＜0.05)，與血

表1　不同宮頸病變程度患者hr-HPV感染率及負荷量比較［例( %)］

表2　不同宮頸病變程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比較( ng/L，±s)

表2　不同宮頸病變程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比較( ng/L，±s)

注:與CINⅠ比較，*P＜0.05;與CINⅡ比較，#P＜0.05;與CINⅢ比較，△P＜0.05。

病變程度　n　IL-1βIL-2　IL-10 CINⅠ36　 0.42±0.14　 307.40±54.18　 26.83±15.32 CINⅡ　23　 0.71±0.11*　270.15±50.87*　36.20±12.43*CINⅢ　28　 0.84±0.13*　264.67±45.86*　39.41±14.12*宮頸癌　21　 1.14±0.34* #△181.83±40.51* #△47.41±10.24* #△

清IL-2呈負相關(guān)( r =－0.531，P＜0.05)。

3　討論

CIN是宮頸癌最主要的癌前病變［5，6］，早期篩查并有效干預是改善預后的關(guān)鍵。HPV生殖道持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸病變的重要因素，而hr-HPV病毒持續(xù)感染則可進一步加速該進程［7，8］。HPV感染存在明顯的地域差異，亞洲地區(qū)以HPV 16、18最常見［9，10］。本研究結(jié)果顯示，74例hr-HPV陽性患者中HPV 16、18、33最多見。

目前，hr-HPV DNA負荷量與宮頸病變嚴重程度的關(guān)系仍存在爭議［11］。本研究結(jié)果顯示，隨著病情進展，hr-HPV DNA負荷量隨之增加，說明宮頸癌前病變及宮頸癌與hr-HPV感染密切相關(guān)。與段芬等［12］研究結(jié)論一致。因此，臨床上應加強對hr-HPV的監(jiān)測，使宮頸病變患者在HPV負荷較低時及早發(fā)現(xiàn)，提高機體對病毒的自我清除率，減少術(shù)后復發(fā)。但是，HPV感染并非宮頸病變的惟一因素，免疫功能和炎性反應對HPV感染及宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展也具有重要影響［13］。本研究顯示，隨著病變程度增加，血清IL-1β、IL-10增加而IL-2明顯降低，且hr-HPV DNA負荷量與上述炎性因子存在相關(guān)性。提示炎性因子可能是誘導宮頸病變的重要因子，與HPV共同參與了宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展。國外研究認為，宮頸病變的HPV感染以炎性反應為起點，IL-1β的合成促進病毒清除，但同時合成并釋放的其他細胞因子則可能與腫瘤發(fā)生有關(guān)［14］。此外，IL-1β可能對干擾素γ存在抑制作用，進一步惡化已處于抑制狀態(tài)的Th細胞免疫功能，促進腫瘤細胞的浸潤與轉(zhuǎn)移。IL-2、IL-10分別由Th1、Th2細胞分泌，一旦Th1/Th2的動態(tài)平衡被打破，則會導致感染性疾病及腫瘤的發(fā)生［15］。

綜上所述，宮頸病變患者普遍存在hr-HPV感染，以HPV 16、18、33型為主，且hr-HPV的病毒負荷量與宮頸病變程度、炎性因子的表達具有一定的相關(guān)性。因此，臨床上應積極防治HPV感染并糾正免疫功能紊亂，從而降低宮頸癌的發(fā)生風險。

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收稿日期:( 2015-03-22)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0047-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R711.32

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.019