韓額爾德木圖 ，馬月宏，王海燕，孟永梅

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慢性心衰的病理生理及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

韓額爾德木圖1，馬月宏2，王海燕2，孟永梅2

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院(呼和浩特 010050)；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)

摘要：心力衰竭(心衰)，是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征。心衰是各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，正成為21世紀(jì)最為重要的心血管病癥。針對(duì)上述問(wèn)題，本研究就心衰的病理生理及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展綜述如下。

關(guān)鍵詞：心衰；病理生理；發(fā)病機(jī)制

心衰是各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，5年存活率與惡性腫瘤相仿，近年來(lái)心衰的發(fā)病率仍持續(xù)增長(zhǎng)，正成為21世紀(jì)最為重要的心血管病癥。慢性心力衰竭(chronic hear failure，CHF)有一個(gè)緩慢的發(fā)展過(guò)程，一般均有代償性心臟擴(kuò)大或肥厚，是大多數(shù)心臟病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。根據(jù)我國(guó)2003年的抽樣統(tǒng)計(jì)，成人心衰患病率為0.9%，根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AHA)2005年的統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，全美約有500萬(wàn)心衰病人，心衰的年增長(zhǎng)數(shù)為55萬(wàn)[1]。CHF常由器質(zhì)性心血管疾病引起，如冠心病、瓣膜性心臟病、高血壓病、肺心病和內(nèi)分泌疾患等。正確認(rèn)識(shí)CHF，合理的治療CHF，提高病人生活質(zhì)量具有非常重要的意義。近年來(lái)，隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的不斷深入研究，循證醫(yī)學(xué)對(duì)心衰的診治提供了充足的實(shí)證，心衰的發(fā)病發(fā)展機(jī)制和概念都有了較大的改變和更新。

醫(yī)學(xué)對(duì)心衰的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了從器官到細(xì)胞再到基因的發(fā)展過(guò)程，其病理生理改變也十分復(fù)雜，對(duì)其認(rèn)識(shí)也將不斷的深入，20 世紀(jì)40 年代主要是體液潴留機(jī)制，20 世紀(jì)60年代則是泵功能障礙機(jī)制，20 世紀(jì)80 年代開始重視神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的過(guò)度激活，直至現(xiàn)在為止認(rèn)識(shí)到心肌重構(gòu)是心衰發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。目前認(rèn)為血流動(dòng)力學(xué)異常是心衰癥狀的病理生理基礎(chǔ)，或者說(shuō)是心衰的結(jié)果；而神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的過(guò)度激活等導(dǎo)致的心室重塑則是心衰發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。心室重塑是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，涉及到一系列的分子和細(xì)胞機(jī)制，比如心肌細(xì)胞的凋亡、心肌細(xì)胞的肥厚、心肌細(xì)胞外基質(zhì)的沉積、基因表達(dá)異常及多種基因之間的相互作用等等，從而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、表型、功能的變化，表現(xiàn)為心肌質(zhì)量、心室容量及心室形狀的改變。其次，心肌梗死、炎癥、過(guò)高的壓力或容量負(fù)荷增加了心室壁的機(jī)械負(fù)荷，激活了一系列神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)，加重心衰的進(jìn)程。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的長(zhǎng)期、慢性激活促進(jìn)心室重塑，加重心肌損傷和心功能惡化，后者又激活神經(jīng)內(nèi)分泌因子系統(tǒng)，形成一種惡性循環(huán)[2]。本研究從心衰的病理生理及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展簡(jiǎn)要綜述如下。

1代償機(jī)制

1.1Frank-Starling機(jī)制增加心臟的前負(fù)荷，使回心血量增多，提高心臟血流量。同時(shí)心室舒張末期容積增加，相應(yīng)地心房壓、靜脈壓也升高；待后者達(dá)到一定程度時(shí)出現(xiàn)肺或腔靜脈系統(tǒng)的充血。

1.2心肌肥厚心肌纖維增多，細(xì)胞數(shù)并不增多。

1.3神經(jīng)體液的代償機(jī)制交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)興奮性增強(qiáng)，心衰時(shí)低心排血量興奮壓力感受器，反射性激活交感神經(jīng)。此類早期交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，使心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增多，使衰竭的心肌得到血流動(dòng)力學(xué)的代償。但SNS 長(zhǎng)期、過(guò)度的激活，可導(dǎo)致心肌肥厚、細(xì)胞凋亡及間質(zhì)纖維化；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，RAAS激活較SNS 慢。其主要活性物質(zhì)為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ可引起心室后負(fù)荷增加，致使心肌細(xì)胞肥厚、細(xì)胞凋亡以及間質(zhì)纖維化和血管、心室的重構(gòu)；而且RAAS 與SNS也密切相關(guān)，交感神經(jīng)激活可增加腎素的釋放，而AngⅡ作用于交感神經(jīng)，正反饋促進(jìn)去甲腎上腺素(NE)的分泌，同時(shí)還可以促進(jìn)腎上腺素、醛固酮及血管加壓素的釋放。高醛固酮血癥可致自主神經(jīng)功能失調(diào)，交感激活、副交感活性降低，特別是在心肌細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)中起重要作用。AngⅡ 促使心肌交感神經(jīng)末梢釋放NE，并促進(jìn)心室肥厚及血管平滑肌生長(zhǎng)，最終

導(dǎo)致進(jìn)行性的心室功能障礙[3]。

2體液因子(激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、局部化學(xué)介質(zhì))的改變

2.1利鈉肽利鈉肽包括心鈉素(ANP)、腦鈉素(BNP)、C 利鈉肽(CNP)。ANP 擴(kuò)張血管，增加排鈉，對(duì)抗腎上腺素和腎素-血管緊張素等的水鈉潴留；BNP 可以用來(lái)判別心源性呼吸困難與肺源性呼吸困難。另研究顯示血漿BNP 濃度與心衰病人心源性死亡密切相關(guān)，對(duì)心源性死亡的預(yù)測(cè)有非常重要的臨床價(jià)值[4]。血漿ANP 及BNP 水平升高，其增高的程度與心衰的程度呈正相關(guān)，因此血漿ANP 及BNP 水平可作為評(píng)定心衰的進(jìn)程和判斷預(yù)后的指標(biāo)。

2.2精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)精氨酸加壓素合成于下丘腦，儲(chǔ)存于垂體，具有抗利尿和縮血管功能，因此又稱抗利尿激素(ADH)和血管升壓素。AVP 的釋放過(guò)量可引起全身血管的收縮、水液潴留、稀釋性低血鈉而加重心衰。研究發(fā)現(xiàn)，AVP 拮抗劑能減輕心衰病人的臨床癥狀，但是結(jié)果顯示不能影響病人的壽命[5]；急慢性心衰病人的血漿AVP 濃度升高與病人預(yù)后不利有一定的相關(guān)性[6]。因此，AVP 拮抗劑是否可作為心衰靶治療的手段尚無(wú)定論，有待于進(jìn)一步研究。

2.3內(nèi)皮源性激素內(nèi)皮素(endothelin，ET)是1988 年由豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上清液中分離出來(lái)的，它是由一族血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的含21 個(gè)氨基酸的多肽，是迄今為止所知人體內(nèi)最強(qiáng)的血管收縮肽。該家族有ET-1、ET-2 及ET-3 三種同源異構(gòu)體，它們分別位于第6、1 和20 號(hào)染色體上，其中ET-1 既有強(qiáng)烈而持久的收縮血管作用，又有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和有絲分裂特性，是引起多種疾病的炎癥因子[7]，還包括血管活性腸收縮肽。內(nèi)皮素可導(dǎo)致細(xì)胞肥大增生，參與心臟的重塑過(guò)程。內(nèi)皮素不僅能使冠狀動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮痙攣，冠狀動(dòng)脈血流減少，而且還能增加心肌耗氧量，因此產(chǎn)生急性心臟損傷的作用。心衰病人由于心室充盈壓升高和肺動(dòng)脈壓升高，促使ET 分泌及釋放，研究已證實(shí)，心衰病人ET 濃度顯著增高[8-9]。直至目前為止，ET 可以加重心臟負(fù)荷、降低心輸出量，誘發(fā)心肌缺血或心律失常，對(duì)心肌有直接的毒性作用；促使心肌細(xì)胞肥厚、心室重構(gòu)。此外，兒茶酚胺(CA)、前列環(huán)素(PGs)、神經(jīng)肽(YNPY)、血管內(nèi)皮舒張因子(NO)、激肽(BK)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、腎上腺髓質(zhì)素(ADM)等多種內(nèi)分泌激素也參與了心衰的病理進(jìn)程。

2.4細(xì)胞因子(cytokine，CK)細(xì)胞因子的激活與心衰發(fā)生發(fā)展也有著密切關(guān)系，即心衰很可能與炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，如細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生及增多、刺激造血系統(tǒng)功能、細(xì)胞與組織的代謝失調(diào)有關(guān)。炎性細(xì)胞因子通過(guò)各種途徑，參與心衰的病理過(guò)程。目前通常把細(xì)胞因子分為六大類：腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)、干擾素(interferon，IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)、生長(zhǎng)因子、趨化因子家族(chemokinefamily)。目前研究比較多的是TNF-α，有學(xué)者認(rèn)為，心衰時(shí)心臟有大量TNF-α的信使核糖核酸(mRNA)表達(dá)和蛋白合成；心衰病人血漿中TNF-α水平增高的幅度與心衰的程度具有明顯正相關(guān)且與NYHA 心功能分級(jí)相一致，由此說(shuō)明TNF-α是反映心衰嚴(yán)重程度的一個(gè)很重要的指標(biāo)；血漿中TNF-α水平增高是心衰病人死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。研究還發(fā)現(xiàn)，IL-1β具有單獨(dú)調(diào)節(jié)心肌功能的作用，顯示其負(fù)性變力效應(yīng)；實(shí)驗(yàn)研究提示，IL-1β也是促進(jìn)心肌重構(gòu)的重要因素；心衰病人IL-6 水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，IL-6 與心衰的預(yù)后相關(guān)，是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)預(yù)后指標(biāo)；在心衰早期，TNF-α尚屬正常，但I(xiàn)L-6 水平已有升高，說(shuō)明IL-6 可能更早反映心衰的一個(gè)敏感性指標(biāo)[10]。脂肪組織是不僅儲(chǔ)存能量的場(chǎng)所，而且是一個(gè)很大的內(nèi)分泌器官，能分泌多種脂肪因子，其中瘦素(Leptin，LP)、脂聯(lián)素(APN)研究為數(shù)最多。血漿Leptin 濃度與心肌肥厚程度呈明顯正相關(guān)[11]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明Leptin 有增加交感神經(jīng)活性和升高血壓，增加心率的作用[12-13]，這些研究結(jié)果提示Leptin 可能是心肌肥厚新的致病因素。另有研究認(rèn)為生理水平的瘦素可引起血管舒張，對(duì)心臟功能無(wú)明顯影響，而病理情況下可促進(jìn)大量氧化自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而產(chǎn)生明顯的負(fù)性肌力作用。APN 在CHF 的作用還不清楚，劉素云等[14]研究發(fā)現(xiàn)APN 與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)。另有研究提示血清APN 的水平與NYHA 心功能分級(jí)呈正相關(guān)，并且對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的APN 水平與BNP 的水平呈正相關(guān)，表明APN 與CHF 嚴(yán)重程度有關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)心衰變化趨勢(shì)的指標(biāo)，推測(cè)這是CHF 的病理生理過(guò)程中神經(jīng)內(nèi)分泌因子被激活，APN 是被激活的激素之一[15]。但也有學(xué)者總結(jié)到APN 作為所有脂肪因子中的唯一負(fù)性調(diào)節(jié)激素在心臟疾病的形成等生理及病理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[16]。

3舒張功能不全

最近有報(bào)告指出，40%～50%的心衰是由舒張功能不全引起，與收縮功能不全相比，舒張功能不全以女性居多，平均年齡較大。導(dǎo)致舒張功能不全的基礎(chǔ)心臟病以高血壓最多，且多以合并房顫、貧血為特征[17]。另外，老齡化所帶來(lái)的心血管生理性的變化也是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。另有一組對(duì)射血分?jǐn)?shù)正常的心衰(HF-nlEF)病人進(jìn)行對(duì)照研究后指出[18]，HF-nlEF 存在著無(wú)法單獨(dú)用年齡與高血壓等因素來(lái)解釋的收縮性心室和動(dòng)脈僵硬，動(dòng)脈和心室僵硬的不良耦聯(lián)促使左心室舒張末壓增高，壓力-容量曲線偏向右移，加重了收縮壓對(duì)舒張功能的影響，從而使血壓更不穩(wěn)定，應(yīng)激時(shí)心臟耗氧量增加而加重舒張功能障礙。除此之外，影響舒張功能的因素有，心肌細(xì)胞骨架蛋白(微管、中間肌絲、微肌絲和胞漿內(nèi)蛋白)異常、細(xì)胞外基質(zhì)(膠原纖維、基底膜蛋白、蛋白多糖)變化、心肌外因素(血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷、舒張?jiān)缙谇昂筘?fù)荷、心包結(jié)構(gòu)的改變)等因素影響心臟的舒張、心室的充盈及血液的排出，導(dǎo)致舒張終末期左心室內(nèi)壓升高，引起心衰等[19]?？傊呐K舒張功能不全的作用機(jī)制，大體上可分為兩大類：一種是主動(dòng)舒張功能障礙，另一種是心室肌的順應(yīng)性減退及充盈障礙，以下一一簡(jiǎn)單敘述。

3.1主動(dòng)舒張功能障礙主動(dòng)舒張功能障礙多因Ca2+不能及時(shí)地被肌漿網(wǎng)攝取及泵出胞外，而這兩種過(guò)程均為耗能的主動(dòng)過(guò)程，故凡是能影響到心肌能量生成的因素，必將影響到心肌主動(dòng)舒張過(guò)程。除心肌能量缺乏會(huì)影響到Ca2+內(nèi)儲(chǔ)、外運(yùn)以外，肥厚心肌中肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵mRNA 表達(dá)和蛋白水平降低，鈣泵調(diào)節(jié)蛋白受磷蛋白mRNA 表達(dá)和蛋白水平降低，都是影響肥厚心肌主動(dòng)舒張的因素。氧自由基和某些炎癥因子造成心肌細(xì)胞膜損傷，導(dǎo)致鈣超負(fù)荷，會(huì)加重Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)量，成為影響此時(shí)心肌舒張功能的另一因素[20]。

3.2心室肌的順應(yīng)性減退及充盈障礙心室的順應(yīng)性是指心室在單位壓力變化下所引起的容積改變，心室肌的順應(yīng)性是心室肌的順隨應(yīng)力，長(zhǎng)度改變的特性。心肌舒張后期，隨著回心血量的增加心肌被動(dòng)拉長(zhǎng)，為心肌被動(dòng)充盈期，相當(dāng)于心動(dòng)周期中的緩慢充盈期和心房收縮充盈期。影響心肌被動(dòng)充盈的因素，主要是心肌順應(yīng)性。心肌肥厚中心肌間質(zhì)增生的速度遠(yuǎn)超過(guò)于心肌細(xì)胞肥大的程度，隨病情的加重，肥厚心肌發(fā)生進(jìn)行性的纖維化或心肌炎等心肌細(xì)胞壞死導(dǎo)致心肌間質(zhì)成分增多，以及含鐵血黃素沉積和心肌淀粉樣病變引起心肌不同程度纖維化等均影響心室肌順應(yīng)性。除此之外，縮窄性心包炎、心包填塞時(shí)，心臟舒張受限，同樣可導(dǎo)致心室順應(yīng)性降低，故而妨礙了心室的充盈。

4心肌損害與心室重塑

心室重塑是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，長(zhǎng)期血流動(dòng)力學(xué)的改變?nèi)鐗毫腿萘控?fù)荷過(guò)重，通過(guò)增加心肌室壁張力、促進(jìn)細(xì)胞因子、信號(hào)肽釋放，神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)機(jī)制或氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致心室重塑。臨床上表現(xiàn)為心室腔擴(kuò)大、室壁肥厚和心室腔幾何形態(tài)的改變，心肌肥厚在初期可起到一定的代償作用。但是由于肥厚心肌處于能量饑餓狀態(tài)，心肌缺血，心肌細(xì)胞凋亡，左室進(jìn)行性擴(kuò)大伴功能減退，最后發(fā)展至不可逆性心肌損害的終末階段。許多過(guò)程均參與了心室重塑，它包括病理性心肌細(xì)胞肥大伴胚胎基因再表達(dá)、心肌細(xì)胞肥大凋亡與壞死，成纖維細(xì)胞的增生，心肌細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積或降解增加等，均能引起、加強(qiáng)或中止心室重塑的過(guò)程。在心衰過(guò)程中，尤其神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，心臟功能與心肌細(xì)胞的生物學(xué)改變，可致心肌細(xì)胞的肥厚及心肌細(xì)胞的凋亡，從而加重心室重塑。

4.1心肌細(xì)胞肥厚心肌細(xì)胞肥厚與超負(fù)荷的心臟異常相關(guān)。心臟肥大的本質(zhì)是心肌細(xì)胞的肥大，即心肌細(xì)胞表型變化，體積變大，同時(shí)也有心肌間質(zhì)細(xì)胞的增殖。心臟肥大常發(fā)生于心臟負(fù)荷上升時(shí)，包括后負(fù)荷上升(如高血壓、血管狹窄)和前負(fù)荷上升(如瓣膜關(guān)閉不全)。前負(fù)荷上升引起心臟肥大以心腔擴(kuò)大為主，心室壁肥厚有限(離心性肥厚)；后負(fù)荷上升所引起的以心室壁肥厚為主，心腔不擴(kuò)大(向心性肥大)，早期，心室肥大屬于生理反應(yīng)，晚期則成為心臟猝死和其他心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[21]。由于心肌細(xì)胞不能再生，因此心肌肥厚和擴(kuò)張并不是心肌細(xì)胞數(shù)量的增加，而是心肌細(xì)胞肌節(jié)增多及重組的結(jié)果，心肌細(xì)胞延長(zhǎng)則與新生肌節(jié)相互連接有關(guān)[22]。另外，心肌細(xì)胞肥厚，也有部分由于神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活相關(guān)。

4.2心肌細(xì)胞死亡心肌細(xì)胞死亡包括心肌細(xì)胞壞死和凋亡兩個(gè)方面。心肌細(xì)胞凋亡與心衰發(fā)生、發(fā)展有著尤為重要的聯(lián)系。有學(xué)者認(rèn)為，心衰與凋亡導(dǎo)致心肌細(xì)胞不可逆的丟失有關(guān)聯(lián)，心肌細(xì)胞凋亡的特點(diǎn)是維持在非常低水平并持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，即使是低水平的丟失，也能引起心臟的功能失調(diào)[23]。終末期心衰病人心肌細(xì)胞的凋亡增加，擴(kuò)張型心肌病中心肌細(xì)胞凋亡是終末期心衰的持續(xù)特征，且與疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。因此，細(xì)胞凋亡和左心室重構(gòu)程度有密切關(guān)系[24]。

4.3心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)心衰時(shí)，ECM 的變化主要是膠原沉積和纖維化。有一項(xiàng)研究報(bào)告提示[25]，心肌膠原纖維含量增加2～3倍時(shí)，可改變心室的充盈性，從而舒張期的室壁僵硬度增加，則促發(fā)舒張性心衰；若心肌膠原纖維含量增加4倍或以上，則促發(fā)收縮性心衰。心肌間質(zhì)纖維化使心肌電傳導(dǎo)的各向?qū)栽黾樱箾_動(dòng)傳導(dǎo)不均，不連續(xù)，誘發(fā)心律失常和猝死。

此外，氧化應(yīng)激在心室重塑過(guò)程中也起很重要的作用，主要是反應(yīng)性活性氧的增加，如心肌細(xì)胞牽拉、炎性細(xì)胞因子的作用、兒茶酚胺自身氧化、反復(fù)發(fā)作的心肌缺血及再灌注等使心肌細(xì)胞損傷；其次抗氧化系統(tǒng)的缺陷，氧自由基亦可通過(guò)損傷心肌，促進(jìn)心肌鈣轉(zhuǎn)運(yùn)異常，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等途徑導(dǎo)致心肌舒縮功能降低，加速了心衰進(jìn)展。

5結(jié)語(yǔ)

心衰是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。心肌炎癥、心肌梗死、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重是心衰的始動(dòng)因素。心功能下降導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)障礙，誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌激活、細(xì)胞因子釋放為其續(xù)動(dòng)因素。打破這種神經(jīng)內(nèi)分泌激活和心室重塑的惡性循環(huán)，則是治療CHF 的關(guān)鍵?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)為改善心衰病人癥狀和降低病死率等起到了積極作用，但還有一些問(wèn)題制約著其發(fā)展，如心衰病人再次住院率高，病人生活質(zhì)量差，醫(yī)療費(fèi)用高，因此尋求臨床療效確切、改善復(fù)發(fā)、安全毒副反應(yīng)小的治療方法和藥物一直為各國(guó)研究者所廣泛關(guān)注。今后可否借助蛋白質(zhì)組學(xué)等新技術(shù)進(jìn)行新型高效藥物分析和篩選，同時(shí)在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)行合理的應(yīng)用藥物。相信隨著新型藥物的不斷開發(fā)與大規(guī)模臨床研究，心衰的治療必將迎來(lái)嶄新的歷程。

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(本文編輯王雅潔)

基金資助：國(guó)家自然基金項(xiàng)目(No.81260596)；內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目(No.201301053)

通訊作者：孟永梅，E-mail：mym930@126.com

中圖分類號(hào)：R541.6R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.12.013

文章編號(hào)：1672-1349(2016)12-1349-04

(收稿日期：2015-12-23)