王經(jīng)緯，吳曉麗，張　赟

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，淮安　223300)

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伏立康唑致皮膚色素沉著1例

王經(jīng)緯，吳曉麗，張赟

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，淮安223300)

伏立康唑；色素沉著；不良反應(yīng)

1　臨床資料

患者，男，67歲，有慢性阻塞性肺、肺部真菌感染病史。因反復(fù)咳痰喘10余年、加重8d于2015年4月8日入院。

查體：兩肺呼吸音低，呼吸相延長，可聞及散在濕啰音。

輔助檢查：血常規(guī)(2015-04-08)提示：白細胞12.39×109/L↑，中性粒細胞比值 78.0%↑。胸部CT(2015-04-09)示：右上肺動脈血栓形成，右上肺空洞性病變，右肺門結(jié)節(jié)，右下肺炎癥，右側(cè)少量胸水，左側(cè)包裹性積液伴胸膜鈣化。

入院診斷：慢性阻塞性肺病急性加重，肺部真菌感染，肺栓塞。

2　主要治療過程

患者入院后，給予頭孢他啶抗感染治療，華法林抗肺栓治療，多索茶堿、氨溴索、布地奈德解痙、平喘、化痰等治療。痰培養(yǎng)(2015-04-11)見白色假絲酵母菌，加用卡泊芬凈抗真菌治療?；颊呓?jīng)治療后癥狀改善，復(fù)查胸部CT(2015-04-25)較前好轉(zhuǎn)，于4月28日出院。出院后繼續(xù)口服伏立康唑片(200mg，每日2次)抗真菌治療。院外服用14d后，患者發(fā)現(xiàn)面部及雙手皮膚較之前變黑，于5月16日來我院復(fù)診，考慮為伏立康唑引起的不良反應(yīng)，囑其停用伏立康唑。3周后皮膚色素沉著基本消褪。

3　討論

伏立康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢?，可抑制真菌中由細胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化[1-2]，進而抑制細胞膜重要組成成分麥角甾醇的生物合成，導(dǎo)致真菌細胞受到抑制或者死亡。其常見不良反應(yīng)有：視覺障礙(約30%)，皮膚反應(yīng)(約20%)，肝酶升高(低于20%)[3]。伏立康唑所致皮膚反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹和光敏反應(yīng)等[4-5]，嚴重的甚至可導(dǎo)致黑色素瘤和鱗狀細胞癌[6-7]。

伏立康唑致皮膚色素沉著的具體機制尚不清楚，其可能通過以下2種途徑導(dǎo)致皮膚色素沉著。其一，伏立康唑?qū)儆谶蝾惪拐婢幬?，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的減少，由于負反饋作用，使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸上的垂體分泌過多的前阿黑皮肽，進而導(dǎo)致皮膚色素沉著[8]。其二，伏立康唑可導(dǎo)致光敏反應(yīng)，進而引起皮膚色素沉著。導(dǎo)致光敏反應(yīng)的機制可能是：伏立康唑主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，能增加具有光毒性的紫外線-B的吸收[9]，進而引起光敏反應(yīng)；伏立康唑還可通過抑制細胞色素CYP450酶，增加光敏劑視黃醇的血藥濃度[10]，進而產(chǎn)生光敏反應(yīng)。

該患者服用伏立康唑后出現(xiàn)皮膚色素沉著，因未進行相關(guān)激素檢查，無法判定其是否是由腎上腺皮質(zhì)功能不全引起；其色素沉著主要出現(xiàn)在面部與雙手，均為皮膚暴露部位，可能與伏立康唑引起的光敏反應(yīng)有關(guān)。

臨床藥師對于使用伏立康唑的患者，應(yīng)建議其盡量避免光照，如果出現(xiàn)皮膚異常反應(yīng)，應(yīng)換用其他抗真菌藥，并做皮膚相關(guān)檢查，防止惡性皮膚病的發(fā)生，保證患者安全用藥。

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10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.034

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2016-01-05)