駱沛玲 曾巧平

HC2-HPV檢測(cè)在婦科普查中診斷價(jià)值的研究

駱沛玲 曾巧平

目的探討第二代基因雜交捕獲(HC2)法檢測(cè)人乳頭瘤病毒(HPV)基因在婦科普查對(duì)宮頸癌前病變的診斷價(jià)值及意義。方法對(duì)婦科普查人群1000例和婦科門診人群500例不同年齡婦女的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本,采用HC2法檢測(cè)高危型HPV-DNA,異常者行病理組織學(xué)檢查,以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)其在不同年齡段感染情況、病理陽性的敏感性及高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)病毒載量的差異進(jìn)行比較。結(jié)果婦科普查人群的HR-HPV感染率明顯低于婦科門診人群(P＜0.01)。婦科普查人群的感染高峰年齡段為20～25歲和51～55歲。婦科門診人群的感染高峰年齡段為20～25歲、26～30歲、31～35歲和36～40歲。婦科普查人群的病理陽性敏感性低于婦科門診人群(P＜0.01)。婦科普查人群感染HR-HPV高病毒載量占比明顯低于婦科門診人群(P＜0.01)。結(jié)論HC2-HPV檢測(cè)用于宮頸癌篩查能提高診斷符合率,及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變,以指導(dǎo)臨床及早治療。

第二代基因雜交捕獲法；人乳頭瘤病毒；癌前病變；宮頸癌；婦科普查；婦科門診

宮頸癌是威脅女性生殖健康的第二大腫瘤。它是一種由HPV感染的疾病,近幾年,我國宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢(shì),發(fā)病以每年2%～3%的速度增長(zhǎng)。預(yù)防和控制宮頸癌的關(guān)鍵是早期診斷與癌前病變［宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)］治療以阻斷其發(fā)展至宮頸癌［1］。因此選擇合理有效的篩查方案是降低宮頸癌發(fā)病的重要措施。研究表明HPV持續(xù)感染是CIN及宮頸癌發(fā)病的主要原因［2］,按照其與癌癥的關(guān)系可以將其分為高危型和低危型。HC2-HPV-DNA檢測(cè)是篩查宮頸癌的重要手段。為探討其與宮頸癌前病變的相關(guān)性及其在篩查中的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇肇慶市端州區(qū)婦幼保健院2014年9月～2015年8月在端州城區(qū)婦科普查人群1000例和婦科門診人群500例不同年齡婦女的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本,且取樣前3 d內(nèi)禁止使用陰道用藥和沖洗。年齡20～65歲,平均年齡(35.52± 10.21)歲。所有進(jìn)行篩查的婦女均有性生活史,無宮頸病變手術(shù)史及子宮全切除手術(shù)史。

1.2 研究方法 對(duì)所有人員進(jìn)行HC2-HPV-DNA檢測(cè),其中有327例進(jìn)行陰道鏡活檢以進(jìn)一步明確診斷,收集檢測(cè)結(jié)果。

1.2.1 HC2 是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲共同體(CE)、及中國國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)批準(zhǔn)認(rèn)證、世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦被視為檢測(cè)HPV的“金標(biāo)準(zhǔn)”。檢測(cè)采用德國Digene公司提供的試劑盒,通過基因捕獲技術(shù)檢測(cè)高危型HPV。結(jié)果判斷：光量讀數(shù)與陰性測(cè)定值比值(RLU/ CO)≥1.0為陽性,＜1.0陰性。比值越高,病毒載量就越高。以比值1～20、21～99、≥100分別判斷為低病毒載量、中病毒載量和高病毒載量。

1.2.2 病理學(xué)檢查 陰道鏡下對(duì)病變最嚴(yán)重處多點(diǎn)取材活檢,如無異常,則常規(guī)取移行帶第3、6、9、12點(diǎn)4處。按照2003年世界衛(wèi)生組織子宮頸腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理診斷,診斷結(jié)果有慢性炎癥、輕度不典型增生(CIN Ⅰ)、中度不典型增生(CIN Ⅱ)、重度不典型增生(CIN Ⅲ)、宮頸癌。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較不同人群不同年齡段HPV感染情況、病理陽性敏感性、HR-HPV病毒載量以及高病毒載量所占比例情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群不同年齡段感染情況比較 所有人群中,HRHPV感染總陽性率為23.33%(350/1500)。婦科普查人群的HRHPV感染率為18.50%(185/1000),明顯低于婦科門診人群的33.00%(165/500),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=39.177,P＜0.01)。婦科普查人群的2個(gè)感染高峰年齡段分別是：20～25歲的陽性率為33.33%；51～55歲的陽性率為22.86%；婦科門診人群HR-HPV感染集中在4個(gè)高峰年齡段,分別是：20～25歲的陽性率為38.46%；26～30歲的陽性率為35.06%；31～35歲的陽性率為34.07%；36～40歲的陽性率為33.85%。見表1。

2.2 不同人群檢出病理陽性敏感性的比較 在婦科普查人群中,病理陽性敏感性是52.33%,而在婦科門診人群中,病理陽性敏感性是76.13%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=59.490,P＜0.01),并且高危型HPV的陽性率隨著病理級(jí)別的升高而呈上升趨勢(shì)。見表2。

2.3 不同人群HR-HPV病毒載量比較 在婦科普查人群中,185例HR-HPV DNA陽性患者中,低病毒載量115例,占62.16%；中病毒載量37例,占20.00%；高病毒載量33例,占17.84%。在婦科門診人群中,165例HR-HPV DNA陽性患者中,低病毒載量81例,占49.09%；中病毒載量30例,占18.18%；高病毒載量54例,占32.73%。在婦科門診人群HR-HPV DNA陽性患者中高病毒載量占比明顯高于婦科普查人群,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.352,P＜0.01)。見表3。

2.4 不同人群不同年齡段高病毒載量占比比較 在31～35歲年齡段的婦科門診人群HR-HPV DNA陽性患者中高病毒載量的占比明顯高于婦科普查人群(P＜0.05)。見表3。

表1 不同人群的HR-HPV感染情況比較［n(%)］

表2 不同人群檢出病理陽性敏感性比較 ［n(%)］

表3 不同人群不同年齡段高病毒載量占比比較 (n,%)

3 討論

持續(xù)高危型HPV感染是宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要致病因子［3］,是宮頸癌的主要病因。HPV感染所引起的疾病的發(fā)展通常要經(jīng)過潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)腫瘤期,經(jīng)歷宮頸癌前病變,并最終導(dǎo)致宮頸癌。整個(gè)過程大約需要 8～12年的時(shí)間,若能在此期間及早發(fā)現(xiàn)宮頸HPV感染,及早治療宮頸上皮內(nèi)瘤變,就可以大大減少宮頸癌的發(fā)生。近幾年,我國宮頸病變的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢(shì)［4,5］,但高危型HPV感染可以是一過性的,80%～90%的初次感染者可通過機(jī)體自身免疫力在6～14個(gè)月清除,只有持續(xù)感染才會(huì)造成宮頸病變乃至最終發(fā)展成宮頸癌。因此在宮頸癌的篩查中HPV檢測(cè)是一個(gè)非常有意義的指標(biāo)［6］。

不同人群HPV感染的研究顯示,不同地區(qū)的HPV感染率存在相當(dāng)大的差異,可達(dá)數(shù)倍之多。中國癌癥基金會(huì)發(fā)布的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示,中國漢族婦女高危型HPV感染率約為15%［7］。本研究在婦科普查人群和婦科門診人群HRHPV的總感染率為23.33%,與國內(nèi)報(bào)道相符［8］,較接近于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心朱長(zhǎng)艷等的21.81%［9］。研究顯示,婦科門診人群的HR-HPV感染陽性率(33.00%)明顯高于婦科普查人群(18.50%)(P＜0.05)。分析其原因可能是婦科普查人群大多數(shù)人是文化層次高、職業(yè)修養(yǎng)好,防癌防病知識(shí)知曉率高,自我保健意識(shí)強(qiáng),并且做到定期婦檢,對(duì)疾病進(jìn)行早預(yù)防、早診斷、早治療,故HR-HPV檢測(cè)陽性率比較低。而在婦科門診人群就診的患者中多已有癥狀,并同時(shí)存在各種生殖道感染史也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過婦科普查人群。因此,加強(qiáng)對(duì)婦科門診人群的健康宣教,為更早預(yù)防和發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒感染起到積極的作用。

婦科普查人群高峰感染年齡主要集中在20～25、51～55歲。婦科門診人群的高峰感染年齡主要集中在20～25、26～30、31～35、36～40歲；婦科普查人群和婦科門診人群的高峰感染年齡均集中在20～25歲,也就是說20～25歲的女性最容易感染HR-HPV,可能與年輕婦女性生活活躍有關(guān),這樣會(huì)增加HR-HPV感染的危險(xiǎn)性,與夏文艷等［10］的研究結(jié)果一致。因此,這個(gè)時(shí)期的HR-HPV感染可以通過加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳、增加健康體檢來達(dá)到降低HR-HPV感染率的目的。

不同人群檢出病理陽性敏感性的比較,在婦科普查人群中,病理陽性敏感性是52.33%,而在婦科門診人群中,病理陽性敏感性是76.13%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=59.490,P＜0.01)。

婦科門診人群高病毒載量HR-HPV感染率為32.73%,明顯高于婦科普查人群17.84%(P＜0.05),而這部分差異主要集中在31～35歲的人群中,由于宮頸癌和癌前病變與HR-HPV感染密切相關(guān),所以高病毒載量的HR-HPV感染需要提高警惕,同時(shí)對(duì)低病毒載量人群也要嚴(yán)密隨訪,認(rèn)真做好高病毒載量人群的細(xì)胞學(xué)檢查,使宮頸癌的篩查和早診早治更加合理化。

綜上所述,利用HC2-HPV-DNA檢測(cè)高危型HPV基因,有針對(duì)性地進(jìn)行活組織病理檢查,可有效地指導(dǎo)臨床診斷來預(yù)防和改善宮頸癌及癌前病變患者的結(jié)局,為防治宮頸癌、降低病死率提供有效幫助。

［1］梁文紅.HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢查對(duì)子宮頸癌前病變?cè)\斷價(jià)值探討.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(6):201-202.

［2］劉俊鋒,胡志愿,邱耿嫻,等.HPV16/18型病毒感染與宮頸上皮類瘤樣變、宮頸癌關(guān)系的研究.現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(4):25-26.

［3］蔡蘭蘭,樊冰.TCT與高危型 HPV DNA檢測(cè)在宮頸病變中的診斷價(jià)值.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(9):949-950.

［4］鐘清泉,潘小惠.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV分型檢測(cè)對(duì)宮頸病變?cè)\斷的作用.現(xiàn)代醫(yī)院,2010,10(3):79.

［5］王志強(qiáng),閆學(xué)莉,王光焱,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸病變篩查中的意義.廣東醫(yī)學(xué),2010,31(3):292.

［6］蔣靜,鄧青.宮頸癌的篩查方法及其評(píng)價(jià).中國婦幼保健,2008,23(20):2900-2902.

［7］徐亞萍,沈麗.高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值.中外醫(yī)療,2014(36):32-33.

［8］畢宏,張乃珍,楊琴,等.第二代雜交捕獲法檢測(cè)人乳頭狀瘤病毒DNA在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.山西醫(yī)藥雜志,2011,40(11):1146-1147.

［9］朱長(zhǎng)艷,蔡莉,胡玉玲.婦科門診與體檢人群高危型人乳頭狀瘤病毒感染情況比較.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(14):2151-2154.

［10］夏文艷,劉新敏.女性生殖道人乳頭瘤病毒感染的危險(xiǎn)因素分析.中國婦幼健康研究,2011,22(6):767-769.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.079

2016-03-30］

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