杜中梅

黃芪多糖降壓降脂泡騰片的處方篩選研究

杜中梅

目的篩選最佳的黃芪多糖泡騰片處方。方法分別以口味、口感、成型性、泡騰狀態(tài)和崩解時間等為考察指標(biāo),篩選黃芪多糖泡騰片處方的甜味劑、充填劑、崩解劑的種類及用量,獲得最佳處方配比。結(jié)果最佳處方為檸檬酸50%,碳酸氫鈉20%,黃芪多糖10%,三氯蔗糖+赤蘚糖醇7%,甜橙香精100 μl/片,乳糖8%,聚乙二醇6000 (PEG6000)用量為1%,羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)為4%,該處方條件下,黃芪多糖泡騰片具有較好的外觀、口感及崩解性能。結(jié)論黃芪多糖降壓降脂泡騰片的處方篩選研究解決了多糖類泡騰片制備過程中黏性高、難以泡騰的瓶頸問題,同時針對泡騰片的口味開發(fā)了最優(yōu)的甜味劑組合,提高了患者的依從性,為該類泡騰片的處方開發(fā)提供了參考依據(jù)。

黃芪多糖；泡騰片；降糖；降脂；處方篩選

黃芪多糖中多種成分均具有抑制血糖升高的作用,這些生理活性為其開發(fā)研制黃芪多糖為藥食兩用的功能食品奠定了物質(zhì)和理論基礎(chǔ)?？诜蒡v片速溶、服用方便,口感良好可作為日常休閑飲品,可根據(jù)藥物性質(zhì)的不同,可適當(dāng)調(diào)整泡騰片的不同口味,增加服用的順應(yīng)性。因此,基于黃芪多糖降壓降脂的功效,開發(fā)黃芪多糖泡騰片對人體健康起積極的保健作用。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 YD-20硬度儀(天大天發(fā)科技有限公司),ZB-1E智能崩解儀(天大天發(fā)科技有限公司)。

1.2 試劑 黃芪多糖由實驗室自制,200目篩分乳糖購于美劑樂公司,可溶性淀與甘露醇由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供,CMC-Na、PEG6000、粉硬脂酸富馬酸鈉、蔗糖、木糖醇、甘露醇、葡萄糖、三氯蔗糖、赤蘚糖醇、檸檬酸、碳酸氫鈉均購于國藥集團化學(xué)試劑有限公司,咖啡香精、草莓香精、甜橙香精購于依倫(上海)香精香料有限公司。

2 方法

由課題組前期研究基礎(chǔ)可知,黃芪多糖單日服用量為100mg時即可達到良好的降糖降脂效果?？紤]到泡騰片處方中需添加大量酸源、堿源,且具有較高的制備難度,因此將片劑規(guī)格定為1000mg,載藥量為10%,輔料空間為90%。

2.1 檸檬酸、碳酸氫鈉含量限度研究 泡騰片是運用檸檬酸或酒石酸與碳酸氫鈉在水中反應(yīng)后放出大量二氧化碳的原理產(chǎn)生劇烈泡騰效果的一種固體制劑,從而使藥物均勻分散在水溶液中。因此跟其他普通片劑相比,其處方中除含有藥效成分及其他賦形劑外還需要加入大量酸源和堿源,以保證有足夠二氧化碳釋放出來。以10%的主藥黃芪多糖,4%的崩解劑CMC-Na(內(nèi)加3%、外加1%),1%的潤滑劑PEG6000作為基本處方。添加不同劑量的檸檬酸、碳酸氫鈉(酸堿比例為1:1),剩余部分用充填劑乳糖補充至100%。酸堿分開制粒后混合壓片,片劑的硬度控制在80～100 N,通過片劑的泡騰效果及崩解時限來篩選酸堿的用量限度。

2.2 矯味劑篩選 泡騰片的服用方法一般為沖服,因此對口味有較高要求。處方中的酸源檸檬酸具有較強酸味,碳酸氫鈉在與檸檬酸反應(yīng)后產(chǎn)生一定量的鈉離子,具有較強的咸味。因此在處方研究過程中,應(yīng)著重考察各類香精和甜味劑的種類與劑量,以中和酸味和咸味,帶來良好的口味和口感。

2.2.1 酸味劑劑量篩選 檸檬酸具有令人愉悅的檸檬酸味,然而在發(fā)生泡騰反應(yīng)后,由于酸堿中和導(dǎo)致酸味完全消失,因此考慮在保證20%碳酸氫鈉含量不變的前提下增加檸檬酸劑量,從而增加泡騰片溶液的酸味口感。按單片1000mg的劑量,在250ml水中加入200mg碳酸氫鈉,并按照檸檬酸含量和酸度加入對應(yīng)的檸檬酸的量。隨著檸檬酸的加入,泡騰片溶液的酸味逐漸增強,當(dāng)加入量達到50%時,酸味能夠在一定程度上抑制碳酸氫鈉的咸味,口味最佳,因此檸檬酸含量定為50%。盡管檸檬酸能夠部分抑制碳酸氫鈉的咸味,但泡騰片溶液口感仍舊不佳,因此考慮適當(dāng)加入部分甜味劑以進一步改善口味。

2.2.2 甜味劑種類篩選 口服泡騰片常用甜味劑有蔗糖、木糖醇、甘露醇、葡萄糖、三氯蔗糖、赤蘚糖醇、AK糖、糖精鈉,其中前6種甜度較低,后2種甜度較高。本文研究選用蔗糖,木糖醇,甘露醇,葡萄糖,三氯蔗糖、赤蘚糖醇單獨或配比進行甜味劑的篩選。為保證片劑成形性,處方中需要為充填劑留出足夠空間,因此規(guī)定甜味劑的最高含量為處方量的10%。按照單片1000mg的劑量,在250ml水中分別加入200mg碳酸氫鈉和500mg檸檬酸的情況下,根據(jù)種類分別加入相應(yīng)的甜味劑劑量的甜度的甜味劑。

實驗表明10%的蔗糖、木糖醇、甘露醇、葡萄糖均無法產(chǎn)生甜味,三氯蔗糖與赤蘚糖醇混合物甜度較高,與檸檬酸配合可產(chǎn)生較為愉悅的酸甜口味,且以7:1比例的混合物具有較為適中的甜味,擬進一步考察該甜味劑劑量,使泡騰片達到最佳口感。

2.2.3 甜味劑劑量篩選 按單片1000mg的劑量,在250ml水中分別加入200mg碳酸氫鈉和500mg檸檬酸的情況下,甜味劑三氯蔗糖和赤蘚糖醇(7:1)混合甜味劑,篩選混合甜味劑在總處方的用量。當(dāng)三氯蔗糖和赤蘚糖醇混合甜味劑占總處方量的7%時,泡騰片甜度適中,達到最佳口感。甜味劑劑量篩選。見表1。

表1 甜味劑劑量篩選

3 結(jié)果

黃芪多糖泡騰片的最佳處方為：檸檬酸50%,碳酸氫鈉20%,黃芪多糖10%,三氯蔗糖+赤蘚糖醇7%,甜橙香精100 μl,乳糖8%,PEG6000 1%,CMC-Na 4%,該處方在壓片過程中未出現(xiàn)黏沖現(xiàn)象,所制備的片劑具有較好的外觀、口感及泡騰效果。

4 小結(jié)

本研究針對多糖類中藥制劑原料易吸潮、黏性強等不良物理屬性開發(fā)了以乳糖為充填劑、以PEG6000為潤滑劑的泡騰片基本處方,有效降低了制劑原料的黏性,防止黏沖,確保壓片工藝的順利進行。

黃芪多糖降壓降脂泡騰片的處方篩選研究開發(fā)了以三氯蔗糖、赤蘚糖醇組合為主要甜味劑的矯味配方,與處方中檸檬酸共同構(gòu)成了令人愉悅的酸甜口味,提高了患者的依從性,為同類產(chǎn)品提供了可參考的甜味劑基本配方。

［1］劉力生.《中國高血壓防治指南》2010年修訂版要點解讀.臨床薈萃,2011(23):8.

［2］孫英賢.高血壓治療新藥研究進展.中國實用內(nèi)科雜志,2015,35(4):290-294.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.190

2016-04-21］

100176 國家康復(fù)輔具研究中心附屬康復(fù)醫(yī)院藥劑科