祁嬌　趙建榮　許珊珊

010050　呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)在讀碩士研究生(祁嬌)；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科(趙建榮、許珊珊)

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·綜述與講座·

補(bǔ)體及免疫球蛋白在原發(fā)性IgA腎病中的研究進(jìn)展

祁嬌趙建榮許珊珊

010050呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)在讀碩士研究生(祁嬌)；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科(趙建榮、許珊珊)

【摘要】IgA腎病是一種以腎小球系膜IgA或IgA沉積為主，常伴補(bǔ)體及免疫球蛋白沉積的原發(fā)性腎小球疾病。近年來研究表明IgA腎病是免疫介導(dǎo)的腎小球腎炎,補(bǔ)體、免疫球蛋白的激活及補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的功能異常是IgA腎病發(fā)病與發(fā)展的重要因素，許多臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明，補(bǔ)體及免疫球蛋白在炎癥性疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。

【關(guān)鍵詞】腎小球腎炎；IgA；補(bǔ)體；免疫球蛋白

IgA腎病(IgAN)是法國學(xué)者Berger和Hinglais于四十余年前首次提出,又名Berger 病(Berger’s disease)[1]。既往認(rèn)為IgAN預(yù)后良好，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率逐漸升高且呈現(xiàn)慢性進(jìn)展，而非良性疾病，10～20年有20%～40%的患者進(jìn)入終末期腎功能衰竭(end-stage renal disease,ESRD)[1]。然而IgAN的診斷、病因中免疫復(fù)合物沉積強(qiáng)度與腎小球的損傷程度的相關(guān)性及預(yù)后的評(píng)估大多要依賴有創(chuàng)性的腎穿刺活檢，此時(shí)，尋找無創(chuàng)性的血尿免疫學(xué)指標(biāo)并與患者的臨床指標(biāo)共同評(píng)估患者可能的病理類型、疾病的活動(dòng)性、疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后是近年來臨床工作最為迫切的需求[2]。因此，通過無創(chuàng)性血清中免疫學(xué)指標(biāo)的檢測來充分認(rèn)識(shí)此病的發(fā)展規(guī)律與特征，并進(jìn)行盡早有效的干預(yù)，來改善其預(yù)后，從而延緩腎病的進(jìn)展已成為目前IgAN的研究重點(diǎn)。

1IgAN在免疫學(xué)發(fā)病中的作用

目前IgAN在免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制中，主要認(rèn)為：(1)與IgA的自身結(jié)構(gòu)異常、IgA1的糖基化和清除異常及在腎小球系膜區(qū)沉積異常有關(guān)。由于IgA腎病患者IgA1糖基化不完全，造成IgA1容易自我聚集及對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)成分的親和力增加，從而增加了系膜捕獲和腎小球沉積，導(dǎo)致致病性IgA1增多，沉積在系膜區(qū)的PIgA1又可作為自身抗原而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗PIgA1的抗體，而這些免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū)，導(dǎo)致補(bǔ)體(complement)經(jīng)典途徑的激活。通過補(bǔ)體激活或作為抗IgA 自身免疫抗體IgG的靶點(diǎn)，又可誘導(dǎo)系膜基質(zhì)的激活和增多，從而促成了腎小球的免疫應(yīng)答及腎小球形態(tài)及功能的改變[3]。有研究表明，IgA重組類別的轉(zhuǎn)換導(dǎo)致IgA1的過度產(chǎn)生也是疾病發(fā)生的重要原因，從而提出了TLR9(Toll-like receptor 9)-BAFF(B cell activation factor)-IgA CSR(class switching recombination)軸的假說來更好地解釋IgAN的發(fā)病[4]。(2)骨髓異常。在IgAN患者骨髓中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生pIgA1是來源于黏膜部位的漿細(xì)胞后遷移至骨髓，病毒及細(xì)菌侵入人體后由于黏膜免疫細(xì)胞識(shí)別病原體的部位不同導(dǎo)致T、B細(xì)胞分化類型差異極大，造成遷移至骨髓中的漿細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生的是pIgA1而非mIgA1,此時(shí)，骨髓也就成了致病性IgA1記憶細(xì)胞的儲(chǔ)存器，從而產(chǎn)生大量的pIgA1，繼而沉積在系膜區(qū)激活補(bǔ)體三條途徑引起一系列的免疫炎性反應(yīng)而造成腎臟的損害。從上我們可得出，pIgA1的大量產(chǎn)生、清除異常及補(bǔ)體的激活可能是導(dǎo)致IgAN發(fā)生的最根本的原因。

但是，目前IgAN的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確。大多數(shù)學(xué)者通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)本病為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球疾病，系膜區(qū)免疫復(fù)合物的沉積及補(bǔ)體的活化在其發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，且IgAN進(jìn)展速度與嚴(yán)重程度與補(bǔ)體活化所導(dǎo)致的腎損傷密切相關(guān)。而大量研究也已證實(shí)抗細(xì)胞抑制劑及抗補(bǔ)體蛋白活性的單克隆抗體通過抑制補(bǔ)體活化等免疫炎性反應(yīng)減少腎損害從而降低IgAN患者進(jìn)入終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)[5]。補(bǔ)體C3介導(dǎo)的旁路途徑及甘露糖結(jié)合凝集素途徑參與IgAN發(fā)病[6]。而近年也有研究證實(shí)，補(bǔ)體C1q介導(dǎo)的補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活也參與IgAN的發(fā)病，且與更嚴(yán)重的腎損害密切相關(guān)[7]。而在病理活檢免疫球蛋白的沉積方面，發(fā)現(xiàn)單純IgA的沉積僅占7%～15%， 75%以上患者合并 IgG 和(或)IgM 和(或)兩者都有,其沉積范圍與IgA相同而熒光強(qiáng)度稍弱。而且臨床研究中發(fā)現(xiàn)，前者對(duì)應(yīng)的病理類型及疾病的嚴(yán)重程度較輕，而后者較重，IgM及IgG都具有較強(qiáng)的通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的能力[8，9]。而補(bǔ)體系統(tǒng)中，補(bǔ)體C1q、C4介導(dǎo)的補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活也與更嚴(yán)重的腎損傷呈正相關(guān)[7]，由此我們可以推斷出，IgAN中腎小球系膜區(qū)有IgA+IgG/IgM/C1q或三者都有的共沉積者可能有補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活且此途徑激活與更嚴(yán)重的腎損害相關(guān)。綜上所述，IgAN是免疫介導(dǎo)的腎小球腎炎,補(bǔ)體系統(tǒng)及免疫球蛋白的激活及沉積在IgAN的發(fā)病中有重要作用,是否和系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎一樣,疾病的組織學(xué)改變的嚴(yán)重程度和免疫學(xué)血清指標(biāo)有關(guān)，目前仍不清楚。

2補(bǔ)體

2.1概述早在19世紀(jì)末Bordet就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體，一般情況下，血漿中的大多數(shù)補(bǔ)體成分僅在被激活后才具有生物學(xué)功能。其中，補(bǔ)體系統(tǒng)有30余種組分，通過激活經(jīng)典途徑(classical pathway)、旁路途徑(alternative pathway， 又稱替代途徑)及凝集素途徑(alternative patnway,又稱MBL途徑)而發(fā)揮作用，多數(shù)微生物成分、抗原-抗體復(fù)合物及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可循此三條既獨(dú)立又交叉的途徑激活補(bǔ)體從而發(fā)揮介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等生物學(xué)功能。就日本一項(xiàng)關(guān)于510例IgAN患者腎移植時(shí)腎穿刺活檢結(jié)果的研究顯示,健康供腎者有16.1%存在著系膜區(qū)IgA分子沉積,不伴C3沉積的則無尿檢異常,而伴有C3沉積的病例,則出現(xiàn)微量白蛋白尿,提示腎小球系膜區(qū)IgA的沉積并不一定發(fā)生IgAN,而補(bǔ)體的激活在IgAN發(fā)生中有著必不可少的作用[10]。

然而，補(bǔ)體的激活是一把雙刃劍，機(jī)體在享有免受病原體攻擊作用及清除免疫復(fù)合物的同時(shí)，其對(duì)自身組織也具有潛在的損害。但是機(jī)體對(duì)補(bǔ)體的激活有精密的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，通過表達(dá)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白來防止補(bǔ)體對(duì)自身組織的損害。現(xiàn)就IgA腎病發(fā)病過程中參與三條途徑激活的相關(guān)補(bǔ)體及補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白介紹如下。

2.2C1qC1q是一個(gè)具有多重生物學(xué)功能的活性分子，其中最典型的功能是與IgG或IgM免疫復(fù)合體(immune complex，ic)結(jié)合而激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

在IgAN中，目前研究證實(shí)可能存在由起始因子補(bǔ)體C1q介導(dǎo)發(fā)生的補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活，而此途徑激活后導(dǎo)致患者血清補(bǔ)體C1q的變化無明確結(jié)論[11]。早期有研究證實(shí)，無論狼瘡性腎炎還是IgAN都可通過固有免疫及獲得性免疫缺陷所引起的補(bǔ)體C1q的缺陷而發(fā)病，得出血清C1q在IgAN中的重要作用[11]，而在狼瘡腎炎的免疫學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)作為對(duì)照組的IgAN患者血清補(bǔ)體C1q的降低率等同于正常人;丁冉冉等[12]發(fā)現(xiàn)IgAN患者血清C1q水平均高于正常健康對(duì)照組,IgAN患者Lee氏Ⅳ～Ⅴ級(jí)組的血液及尿液Clq均明顯低于Lee氏Ⅰ～Ⅲ級(jí)組，但I(xiàn)gAN患者隨病理分型的不同血清補(bǔ)體C1q的伴隨變化關(guān)系仍無明確的結(jié)論。而在系膜區(qū)C1q的沉積研究中，早期大量學(xué)者認(rèn)為，IgAN中系膜區(qū)C1q的陽性率維持在0～45%[13]，Suzuki等[14]報(bào)道在急性發(fā)病組和隱匿發(fā)病組經(jīng)典途徑激活的C1q和C4沉積分別為6.4%和16.3%；Lee等[7]報(bào)道的IgAN系膜區(qū)Clq的沉積率為8.1%；Nishiwaki等[15]研究發(fā)現(xiàn)IgAN患者切除扁桃體后1年內(nèi)將有62.7%尿蛋白及潛血轉(zhuǎn)為陰性，其中系膜區(qū)C1q陽性的患者中有41.7%可緩解，而陰性者竟然有68.6%可緩解，從而得出C1q沉積可能是影響切除扁桃體的IgAN患者恢復(fù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過以上研究表明，C1q可能參與IgAN的發(fā)病過程且與更嚴(yán)重的腎損傷相關(guān)。因此，就如狼瘡腎炎一樣，我們可通過血清補(bǔ)體C1q的濃度、系膜區(qū)C1q的熒光強(qiáng)度及患者尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞數(shù)、血肌酐及血壓等臨床指標(biāo)的測定為總體評(píng)估疾病發(fā)生的嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后等提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

2.3C3C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，三條途徑最終都要通過激活補(bǔ)體C3及膜攻擊復(fù)合物補(bǔ)體因子C5b-9,來誘導(dǎo)系膜細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子,發(fā)揮免疫炎性反應(yīng)。早期研究證實(shí)，IgAN的腎損傷是通過補(bǔ)體旁路途徑及凝集素途徑激活補(bǔ)體C3實(shí)現(xiàn)的，且Zwirner等[16]研究發(fā)現(xiàn)IgAN患者血肌酐的升高速度及腎功能的進(jìn)展快慢與補(bǔ)體C3的激活密切相關(guān)，補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的最主要的致炎裂解產(chǎn)物C3a同C3aR在腎組織的表達(dá)中與平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量及血肌酐呈正相關(guān)，從而證實(shí)，補(bǔ)體C3的激活在腎損傷中起著重要作用。IgAN患者血清C3下降及C3在系膜區(qū)的沉積是IgAN疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.4C4dC4d是C4裂解的小片段，借共價(jià)鍵與血管內(nèi)皮或膜結(jié)合，是補(bǔ)體經(jīng)典途徑及MBL途徑的一部分，有研究顯示IgAN存在甘露糖結(jié)合凝集素(mannanbinding lectin pathway，MBL)途徑的激活[17，18]，系膜區(qū)MBL/MASP-1陽性的IgAN患者比陰性者發(fā)病年齡小且病程短。有凝集素途徑激活的IgAN具有明顯的活動(dòng)性病理損害，且疾病活動(dòng)時(shí)的C4d系膜沉積陽性組 24 h 尿蛋白定量、血肌酐、 尿素氮均顯著高于C4d陰性組，前者的高血壓、腎小球硬化、腎小管纖維化等出現(xiàn)的時(shí)間都要早于后者，表明C4d沉積陽性(陽性率約為56.5%)的患者此時(shí)疾病處于活動(dòng)期且疾病的預(yù)后較差[19]，Osman等[20]研究發(fā)現(xiàn)腎臟3年存活率陽性組為39%，而陰性組為66.7%，已經(jīng)成為預(yù)測IgAN進(jìn)展的關(guān)鍵性指標(biāo)及診斷疾病的潛在工具。 由于系膜區(qū)C4d的沉積可能是補(bǔ)體經(jīng)典途徑和(或)凝集素途徑激活所引起的，因此，我們可得出C4d沉積陽性的患者若有經(jīng)典途徑C1q的相應(yīng)改變，此類IgAN患者的腎損傷可能是補(bǔ)體經(jīng)典途徑及凝集素途徑的共同激活引起，且疾病處于活動(dòng)期及預(yù)后較差，由此我們可推測出C4d可作為IgAN的診斷、評(píng)估疾病活動(dòng)性及預(yù)后的指標(biāo)之一。

3補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

H因子具有補(bǔ)體調(diào)節(jié)活性及作為粘附蛋白的作用，在腎臟病學(xué)領(lǐng)域H因子的缺陷可能導(dǎo)致繼發(fā)性低補(bǔ)體C3血癥，從而導(dǎo)致腎小球腎炎等疾病的發(fā)生，在IgAN中，研究[21]發(fā)現(xiàn)H因子及相關(guān)H因子蛋白CFHR3、CFHR1 的變異能影響補(bǔ)體激活，主要是補(bǔ)體C3的激活，從而可促進(jìn)IgAN疾病進(jìn)展。尿H因子濃度與IgAN中腎組織損傷的程度有重要關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)腎組織損傷程度越重，尿中H因子濃度越高，同時(shí)在腎損傷程度越重的組織，H 因子在腎小球和腎小管沉積的也越多。Crry 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，是通過抑制三條補(bǔ)體活化途徑中C3轉(zhuǎn)化酶的活性,阻斷C3a、C5a的產(chǎn)生以及MAC的形成，從而發(fā)揮抑制補(bǔ)體激活作用[22]。IgAN中，Crry被抑制的腎臟病小鼠表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的腎臟間質(zhì)損害，而間質(zhì)損害及炎性細(xì)胞浸潤是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的重要因素，從而得出Crry與更為嚴(yán)重的IgAN的發(fā)生相關(guān)。CR1調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)對(duì)IgAN的發(fā)展具有重要影響，CR1在正常腎小球足細(xì)胞內(nèi)高度表達(dá)，而在IgAN中表達(dá)明顯下降，從而導(dǎo)致表達(dá)下降的CR1不能阻止MAC攻擊腎小球內(nèi)足細(xì)胞所致IgAN的發(fā)生。

4免疫球蛋白

免疫球蛋白(Immunoglobulin,簡稱Ig)是德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里在1890年首次發(fā)現(xiàn)的。臨床上常規(guī)檢測的 Ig 主要為 IgG、IgA和 IgM。 IgAN可以出現(xiàn)免疫球蛋白的紊亂，且不同的免疫球蛋白變化可以預(yù)示疾病的嚴(yán)重程度不同，在疾病的治療過程中觀察免疫球蛋白的變化有助于及時(shí)觀察病情變化，調(diào)整治療方案[23]。

4.1IgAIgA占血清Ig總量的10%～20%，在IgAN的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，約1/3的IgAN患者會(huì)發(fā)生血清IgA水平增多[24]。IgAN腎穿刺活檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎小球系膜區(qū)中IgA及補(bǔ)體C3沉積的越多，血清IgA的水平就越高，而補(bǔ)體C3的水平卻越低，腎小球系膜增生程度則越嚴(yán)重，由此我們可以推斷出，血清IgA增多是疾病發(fā)生的重要原因。近日又有臨床研究發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)切除扁桃體的IgAN患者中，血清IgA將會(huì)在4周之內(nèi)減少接近10%[25]，而減少幅度大于10%的患者追蹤發(fā)現(xiàn)其預(yù)后更好，從而我們可得出血清IgA在預(yù)測IgAN疾病進(jìn)展程度及預(yù)后的重要作用，由此臨床工作中可通過減少血清IgA水平的方法，例如：切除扁桃體減少IgA的產(chǎn)生，來減少腎小球的損害，從而改變IgAN患者的預(yù)后?，F(xiàn)已有大量研究評(píng)估血清IgA及相關(guān)免疫復(fù)合物水平對(duì)IgAN的診斷價(jià)值，已有大量研究結(jié)果，如將無創(chuàng)性血清IgA及IgA/C3數(shù)值的大小作為臨床資料已經(jīng)高度懷疑IgAN的診斷指標(biāo)[26]。綜上所述，在臨床IgAN的診療中，我們可常規(guī)檢測分析腎小球系膜區(qū)IgA的熒光強(qiáng)度及血清IgA的水平，從而為評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后提供更多免疫學(xué)水平的客觀資料。

4.2IgGIgG(immunoglobulin G，IgG)約占血清中免疫球蛋白總含量的75%。正常人的IgG包括IgG1～4四個(gè)亞型。IgG可單獨(dú)或與其他免疫球蛋白或補(bǔ)體共同沉積于腎小球系膜區(qū)、毛細(xì)血管袢周,從而導(dǎo)致腎小球疾病的發(fā)生。研究表明，40%的IgAN患者系膜區(qū)可同時(shí)伴有IgG的沉積(主要是IgG1和IgG3)[27]，一般認(rèn)為是抗IgA的IgG抗體，且IgG抗體的熒光強(qiáng)度與嚴(yán)重的腎小球損傷密切相關(guān)。同樣的血清IgG升高程度的大小與疾病的嚴(yán)重程度也明顯相關(guān)[25，26,28]，從而推斷出Lee分級(jí)越高的患者血清IgA越高繼而引起抗IgA的IgG越高，導(dǎo)致免疫復(fù)合物IgA-IgG的形成及沉積增加，從而導(dǎo)致更為嚴(yán)重的IgA腎小球損傷的發(fā)生，但有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，IgAN疾病的嚴(yán)重程度與IgA-IgG系膜區(qū)沉積的熒光強(qiáng)度密切相關(guān)，而與血清IgA-IgG無明顯關(guān)系[29]，但沒有大量研究證實(shí)。

4.3IgMIgM在Ig中分子量最大。體內(nèi)黏膜免疫屏障的主要抗體多聚IgA在腸黏膜屏障受損時(shí)進(jìn)入體內(nèi),可刺激IgM大量產(chǎn)生并伴隨黏膜產(chǎn)生的IgA進(jìn)入體循環(huán),進(jìn)而沉積于腎組織而表現(xiàn)為伴IgM沉積為主的IgAN。由于IgM是通過補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體而發(fā)揮作用的，所以，此類IgAN患者腎組織局部補(bǔ)體系統(tǒng)既被沉積的IgA通過旁路途徑激活,又被沉積的多種抗體形成的免疫復(fù)合物經(jīng)補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活。研究發(fā)現(xiàn)，IgA腎病患者中,伴有IgM或C1q沉積的37例患者以兒童多見,僅見IgM 痕跡者約50%有大量蛋白尿,而IgM在痕跡以上者則93%有大量蛋白尿，可見，伴有IgM沉積的患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，原因可能與上述的激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑有關(guān)[30]。因此，腎小球IgM的熒光強(qiáng)度可作為評(píng)估個(gè)體IgAN的發(fā)生有無補(bǔ)體經(jīng)典途徑的參與及評(píng)估疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)鍵性指標(biāo)[30]。

綜上所述,IgAN中合并IgG和(或)IgM沉積者,造成的腎組織損傷相應(yīng)較重，且有臨床研究表明，IgAN伴有腎小球內(nèi)IgG沉積者易出現(xiàn)血尿,而伴單純腎小球IgM 沉積者則大量蛋白尿多見，而血清免疫球蛋白與臨床指標(biāo)及疾病預(yù)后的相關(guān)性目前仍無明確的研究結(jié)果[30]。Maeda等[31]研究所提出利用四個(gè)臨床參數(shù)值區(qū)別IgAN和非IgAN以及判斷IgAN預(yù)后性質(zhì):(1)尿沉渣紅細(xì)胞>5個(gè)/HP;(2)持續(xù)尿蛋白>0.3 g/d;(3)血IgA>315 mg/d1;(4)血清IgA/C3值>3.01,符合以上三項(xiàng)或四項(xiàng)指標(biāo)的患者易診斷為IgAN,并且在預(yù)后良好與預(yù)后相對(duì)較好的患者兩者之間比較以上臨床參數(shù)值有明顯的區(qū)別。由上得出,IgAN患者無創(chuàng)性血清中及有創(chuàng)性腎小球中免疫球蛋白及補(bǔ)體的種類及大小的檢測在疾病的診斷及評(píng)估疾病發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及預(yù)后上均有不同的意義,有必要進(jìn)一步進(jìn)行深入研究，尤其是對(duì)無創(chuàng)性血清免疫學(xué)指標(biāo)的研究，可為判斷IgAN和非IgAN以及IgAN預(yù)后增加新的診斷指標(biāo)。

補(bǔ)體系統(tǒng)及免疫球蛋白在IgAN的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用，補(bǔ)體成分、補(bǔ)體活化產(chǎn)物、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白及激活補(bǔ)體的免疫球蛋白的基因及蛋白水平的變異均可能與IgAN發(fā)病有關(guān)，且目前研究論證IgAN患者血液中補(bǔ)體三條途徑均有異動(dòng),拓展了IgAN補(bǔ)體活化的理論,為進(jìn)一步明確病因奠定基礎(chǔ)。另外，目前已建立了多種針對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的相關(guān)治療方法，原理是在補(bǔ)體激活的各個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行抑制性阻斷，已經(jīng)有了很多的成果。而目前血清中C1q、C4d以及免疫球蛋白是否可以作為一個(gè)判斷IgAN患者長期預(yù)后的可靠指標(biāo)，經(jīng)典途徑是否參與了IgAN的腎損傷,是否可通過阻斷補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活位點(diǎn)來延緩IgAN進(jìn)展，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,從血清學(xué)和病理學(xué)的角度進(jìn)一步驗(yàn)證，總之，現(xiàn)對(duì)IgAN的臨床表現(xiàn)與病理損害的認(rèn)識(shí),不應(yīng)僅僅局限于補(bǔ)體替代途徑與凝集素途徑的活化,經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化是否參與更嚴(yán)重的病損值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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(收稿日期：2015-10-28)

【中圖分類號(hào)】R 692

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)06-0927-05

通訊作者：趙建榮，010050呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科；

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