河北醫(yī)科大學(xué)碩士研究生

賈睿幗　張　茜　張佳音　張　闖△梁玉磊△許曉康△張會珍△(石家莊 050017)

不同頻率電針治療血管性癡呆的實驗研究進(jìn)展*

河北醫(yī)科大學(xué)碩士研究生

賈睿幗張茜張佳音張闖△梁玉磊△許曉康△張會珍△(石家莊 050017)

提要目的：血管性癡呆(VD)是腦血管病的常見并發(fā)癥之一，在嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的同時也給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。電針治療血管性癡呆的優(yōu)勢突出，但所選擇的頻率不盡相同。本文通過對2000年以來不同頻率電針治療VD的實驗研究結(jié)果總結(jié)發(fā)現(xiàn)，不同頻率電針治療本病均獲得良好效果。

關(guān)鍵詞血管性癡呆；電針；頻率；低頻電針；高頻電針；變頻電針；綜述

血管性癡呆(VD)是由于缺血性或出血性腦卒中或缺血缺氧腦損害導(dǎo)致的、以認(rèn)知損害為特征的慢性進(jìn)行性疾病。[1]隨著人口老齡化，腦血管病的發(fā)病率逐年上升，由此并發(fā)的血管性癡呆也逐年上升。該病不僅影響患者的生活質(zhì)量，也給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，其已成為現(xiàn)代臨床中的一大難題。迄今為止，國際上對VD的治療尚未有突破性進(jìn)展。近年來，中醫(yī)藥防控和改善VD的實驗研究有了很大進(jìn)展，其中以電針干預(yù)作用優(yōu)勢明顯。頻率是電針刺激的重要參數(shù)之一，但在有關(guān)VD的臨床及實驗研究中所使用的電針頻率不盡相同?，F(xiàn)就2000年以來不同頻率電針治療VD的實驗研究進(jìn)行綜述。

1低頻電針在治療VD實驗研究中的應(yīng)用

孟氏等[2]用頻率為2 Hz的連續(xù)波電針刺激VD大鼠的百會、腎俞、足三里，發(fā)現(xiàn)在水迷宮實驗中，電針組大鼠的潛伏期較模型組大鼠明顯縮短，穿越平臺次數(shù)較模型組明顯增多。采用同樣的方法，陳氏等[3]刺激雙側(cè)風(fēng)池穴，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠血清TNF-α和IL-1β含量下降明顯。劉氏等[4]選取百會、四神聰、神庭、本神穴治療，又發(fā)現(xiàn)電針組大鼠腦組織乙酰膽堿酯酶(AchE)和丙二醛(MDA)含量明顯降低。朱氏等[5]采用頻率為3 Hz連續(xù)波電針刺激大鼠的百會、足三里，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠水迷宮實驗的潛伏期明顯短于模型組大鼠，穿越平臺次數(shù)明顯多于模型組。王氏和朱氏[6-8]采用頻率為4 Hz連續(xù)波電針刺激百會、大椎和腎俞治療VD大鼠，實驗結(jié)果證實，電針有促進(jìn)大鼠海馬突觸蛋白I表達(dá)的作用，同時用免疫熒光染色檢測發(fā)現(xiàn)電針組大鼠海馬CA1區(qū)P53陽性細(xì)胞和Noxa陽性細(xì)胞核Caspase-3陽性細(xì)胞均明顯低于模型組。賈氏等[9]采用頻率為10 Hz的電針刺激VD大鼠左側(cè)的肩髃、外關(guān)、髀關(guān)、足三里穴，結(jié)果顯示，電針組大鼠腦皮層AchE活性較模型組降低，紋狀體的AchE活性升高。劉氏等[10]采用頻率為15 Hz連續(xù)波刺激百會、大椎穴治療VD大鼠，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)mRNA的相對含量均明顯高于模型組。

低頻疏波刺激可調(diào)節(jié)血管的舒縮功能，改善血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)肌肉功能的恢復(fù)。[11]以上研究證實，低頻電針可改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，調(diào)控乙酰膽堿能系統(tǒng)，降低氧化應(yīng)激，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有關(guān)。

2高頻電針在治療VD實驗研究中的應(yīng)用

韋氏等[12-13]采用頻率為50 Hz連續(xù)波電針刺激百會、大椎穴治療VD大鼠，發(fā)現(xiàn)，電針組大鼠腦組織谷氨酸、蛋白激酶C(PKC)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體免疫染色陽性細(xì)胞積分光密度值較模型組明顯增加，差異有顯著性。孟氏等[14-15]采用頻率為100 Hz連續(xù)波電針刺激VD大鼠的百會、腎俞、后三里，電針預(yù)處理組大鼠椎體細(xì)胞病理改變較輕微，比模型組大鼠有明顯改善，神經(jīng)元排列比較整齊，數(shù)目較多；光鏡下觀察，電針預(yù)處理組海馬CA1區(qū)NMDA受體的mRNA表達(dá)平均吸光度顯著低于模型組；電鏡下觀察結(jié)果顯示，電針預(yù)處理組核膜結(jié)構(gòu)較模型組清晰，核糖體減少程度輕，線粒體較正常。同時發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理組較模型組海馬組織中谷氨酸含量明顯減低。邵氏等[16]采用頻率為150 Hz連續(xù)波電針刺激VD大鼠百會、大椎、脾俞、腎俞，發(fā)現(xiàn)，電針組血漿內(nèi)皮素(ET)含量顯著降低。同樣方法，閆氏等[17-18]刺激VD大鼠的百會、膈俞、脾俞、腎俞穴，發(fā)現(xiàn)電針能使模型大鼠血漿CO及腦組織一氧化氮(NO)含量顯著降低，大鼠海馬CA3區(qū)GrayⅠ突觸的面數(shù)密度、面積密度和體積密度較模型組均顯著增大。郭氏[19]、賴氏[20-21]、王氏等[22-23]采用頻率為150 Hz連續(xù)波電針刺激VD大鼠的百會、大椎穴，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠在被動回避反應(yīng)測試中電擊后24 h進(jìn)洞潛伏期明顯長于電擊前，同時發(fā)現(xiàn)電針組大鼠腦組織中一氧化氮合酶(NOS)、NO、MDA、血紅素氧化酶(HO)的含量明顯降低，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性顯著升高，鏡下觀察電針組大鼠的腦組織皮質(zhì)及海馬的凋亡細(xì)胞數(shù)目明顯降低，海馬CA1區(qū)膽堿酯酶陽性神經(jīng)纖維平均光密度值(OD)顯著升高，與模型組比較差異有顯著性。同樣方法，唐氏等[24-26]取VD大鼠的神庭、本神穴，結(jié)果顯示電針組大鼠的ET-1、血漿同型半胱氨酸(Hcy)含量、β-淀粉樣蛋白(Aβ)含量與模型組比較均明顯降低。

高頻密波可緩解血管痙攣，[11]以上研究證實，高頻電針防治VD的作用機(jī)制可能與降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，增強(qiáng)突觸間傳導(dǎo)，調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，減低氧化應(yīng)激等有關(guān)。

3變頻電針在治療VD實驗研究中的應(yīng)用

楊氏等[27]采用2 Hz/10 Hz變頻電針刺激大鼠百會、大椎、人中穴治療VD,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，電針組大鼠海馬乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶含量吸光度明顯高于模型組。李氏等[1]采用2 Hz/20 Hz變頻電針刺激VD大鼠涌泉和中沖，結(jié)果證實，針刺組較模型組大鼠的P300潛伏期縮短，幅值升高。柏氏等[28-29]采用2 Hz/20 Hz變頻電針刺激大鼠的百會、風(fēng)池、大椎和足三里，其發(fā)現(xiàn)電針組的MDA含量顯著低于模型組，SOD、GSH-Px及ACHE含量明顯升高。殷氏等[30]采用2 Hz/30 Hz電針刺激大鼠的百會、大椎治療VD大鼠，發(fā)現(xiàn)電針組較模型組MDA水平降低、SOD活性增高。史氏等[31]采用2 Hz/100 Hz變頻電針刺激VD大鼠的少沖、中沖、涌泉和少商，結(jié)果表明電針井穴具有降低VD大鼠腦組織和血清內(nèi)NO含量的作用。徐氏等[32]采用2 Hz/150 Hz的變頻電針刺激大鼠百會、大椎穴治療血管性癡呆大鼠，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠的皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)明顯高于模型組，而Bax蛋白顯著降低，HO-1mRNA吸光度比值明顯低于模型組。李氏等[33]采用同樣方法研究發(fā)現(xiàn)，電針組大鼠的腦皮質(zhì)、海馬神經(jīng)元細(xì)胞HO-1蛋白表達(dá)明顯低于模型組，但刺激穴位增加腎俞時，[34]又發(fā)現(xiàn)電針組大鼠海馬的鈣調(diào)蛋白(CaM)、鈣調(diào)蛋白依懶性蛋白激酶IImRNA(CaMPKIImRNA)表達(dá)水平顯著高于模型組。柳氏[35-37]采用2 Hz/200 Hz變頻電針刺激大鼠的中沖和涌泉穴治療VD大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，電針組海馬CA1區(qū)Bax陽性細(xì)胞明顯少于模型組,并且超微結(jié)構(gòu)細(xì)胞數(shù)顯著低于模型組，而電針組的大鼠頂葉及海馬的血流量明顯高于模型組。何氏等[38]采用2 Hz/200 Hz變頻電針刺激大鼠百會、大椎、足三里，結(jié)果顯示，電針組大鼠的頂葉及海馬區(qū)腦組織血流量(rCBF)明顯高于模型組。馬氏等[39]采用14 Hz/26 Hz變頻電針刺激大鼠百會、大椎、風(fēng)府，結(jié)果表明，電針能明顯提高大鼠海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CHAT)mRNA及CHAT蛋白陽性細(xì)胞表達(dá)。陳氏等[40-41]采用14 Hz/16 Hz變頻電針刺激VD大鼠百會、大椎，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠海馬及顳葉皮質(zhì)膽堿能陽性神經(jīng)元計數(shù)較模型組明顯升高，采用80 Hz/100 Hz刺激時，電針組大鼠的水迷宮測試成績顯著優(yōu)于模型組。賴氏等[42]同樣采用80 Hz/100 Hz刺激百會、大椎，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠的腦皮質(zhì)、海馬神經(jīng)元細(xì)胞HO-1蛋白表達(dá)含量明顯低于模型組。

變頻(疏密波)能降低單一波形引起的電適應(yīng)，同時可促進(jìn)代謝及血液循環(huán)，改善組織營養(yǎng)，降低炎癥水腫等。[11]以上研究證實，變頻電針防治VD的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)乙酰膽堿能系統(tǒng)，降低氧化應(yīng)激，增加腦組織血流量，改善細(xì)胞通透性，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

4問題與展望

綜上所述，電針治療血管性癡呆的研究較多，不同頻率電針治療血管性癡呆均取得可喜成效。但關(guān)于電針治療血管性癡呆的研究尚存在一些問題，如：⑴不同波形電針對血管性癡呆干預(yù)作用的差異性；⑵同一波形不同頻率對血管性癡呆干預(yù)作用的差異性；⑶同波形同頻率不同穴組對血管性癡呆干預(yù)作用的差異性等，尚未尋找到有效依據(jù)。故在今后的研究中，筆者將與同仁共同努力，進(jìn)一步探索電針不同刺激參數(shù)在血管性癡呆治療中的不同效應(yīng)和機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用電針治療VD選擇科學(xué)的刺激參數(shù)提供客觀依據(jù)，進(jìn)而提高臨床療效。

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(2015-12-02收稿)

通訊作者：張會珍，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師。

中圖分類號：R245.9+7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)01-0061-04

*河北省自然科學(xué)基金資助項目：No.H2013206245；河北省中醫(yī)藥管理局計劃項目：No.2013002；河北省中醫(yī)藥管理局計劃項目：No.2011006

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