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    中醫(yī)藥治療痤瘡的作用機(jī)理研究進(jìn)展*

    2016-03-10 17:39:13王一飛
    光明中醫(yī) 2016年24期
    關(guān)鍵詞:皮脂腺睪酮毛囊

    李 娜 王一飛 張 明

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    中醫(yī)藥治療痤瘡的作用機(jī)理研究進(jìn)展*

    李 娜1王一飛2△張 明2

    近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)痤瘡的研究,從單一的改善癥狀到結(jié)合客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),從內(nèi)分泌學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等方面探究治療痤瘡的作用機(jī)理,臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)雄激素、抑制皮脂分泌、抗皮脂腺導(dǎo)管角化、抗痤瘡丙酸桿菌和抗炎調(diào)節(jié)免疫作用,與西醫(yī)對(duì)痤瘡的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)一致,側(cè)面印證中醫(yī)藥的科學(xué)性,為痤瘡的中醫(yī)藥治療提供了理論依據(jù)。

    痤瘡;中醫(yī)藥;機(jī)理;綜述

    痤瘡(Acne)是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病,好發(fā)于面部、胸背等皮脂腺豐富部位,主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等皮損[1]。是一種常見的損容性皮膚病,患者常訴皮損造成日常生活和工作中的困擾,甚至產(chǎn)生自卑心理等[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病因復(fù)雜,主要與雄性激素誘導(dǎo)皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化和痤瘡丙酸桿菌感染相關(guān),此外,還與免疫、遺傳、心理和飲食生活習(xí)慣等因素相關(guān)。近年來(lái),不少學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥抗痤瘡的作用機(jī)理研究日益深入,與西醫(yī)發(fā)病機(jī)制相結(jié)合,客觀證實(shí)中醫(yī)藥治療痤瘡的科學(xué)性,取得了很大的進(jìn)展。現(xiàn)綜述如下。

    1 調(diào)節(jié)血清雄激素水平

    林歡兒等[3]以消痤顆粒(女貞子20 g,墨旱蓮20 g,丹參10 g,白花蛇舌草15 g,黃芩10 g,黃連9 g,山楂10 g,枇杷葉12 g,桑白皮10 g,益母草15 g,柴胡12 g,甘草6 g)治療60例女性遲發(fā)性痤瘡6周,以四環(huán)素片作對(duì)照組,治療組有效率為80.0%,且治療后血清睪酮水平較治療前明顯下降,雌二醇、孕酮、促卵泡素、黃體生成素和催乳素治療前后無(wú)明顯差異,發(fā)現(xiàn)消痤顆粒不僅能改善痤瘡皮損,還具有抗雄激素作用,并推測(cè)中藥復(fù)方對(duì)女性性激素的調(diào)節(jié)可能就是治療青春期后痤瘡的主要機(jī)制之一。趙廣瓊等[4]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方(女貞子20 g,墨旱蓮20 g,淫羊藿10 g,益母草20 g,蒲公英30 g,夏枯草20 g)對(duì)沖任失調(diào)型女性痤瘡患者療效顯著,總有效率為80%,治療后血清睪酮降低,雌二醇無(wú)明顯改變。說(shuō)明中醫(yī)藥的辨證論治有助于調(diào)節(jié)患者血清睪酮水平恢復(fù)正常。

    金昕曄等[5]觀察男性痤瘡患者性激素水平,發(fā)現(xiàn)了有趣的現(xiàn)象。血清睪酮水平正常的青少年男性痤瘡患者具有體脂含量、雙氫睪酮(DHT)、游離睪酮(FT)、雌二醇(E2)水平高,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平低的特點(diǎn)。該作者通過(guò)對(duì)比男性痤瘡患者E2水平高與以往研究的女性痤瘡患者睪酮相對(duì)過(guò)剩的差異,推測(cè)不同性別的痤瘡患者,其發(fā)病機(jī)制可能存在差異。莫惠芳等[6]研究進(jìn)一步說(shuō)明了這一點(diǎn),消痤Ⅱ號(hào)(墨旱蓮、生地黃、牡丹皮、益母草、丹參、甘草等)治療后的男性痤瘡患者血清中睪酮、雌二醇含量變化不明顯,而女性患者血清中睪酮明顯降低,雌二醇含量顯著升高,該作者認(rèn)為男女患者性激素變化不同,差異性可能在于男女本身性激素分泌的生理特點(diǎn)。

    吳芳芳等[7]用背俞穴刺絡(luò)拔罐療法治療青春期肺胃熱盛型痤瘡30例,療效滿意。針刺取穴:肺俞、心俞、脾俞、胃俞、肝俞、腎俞;取穴順序: 按“實(shí)則瀉其子”的原則;在穴位處用三棱針點(diǎn)刺出血,然后在點(diǎn)刺處拔真空罐10~15 min,5~7 d治療1次,6次為1個(gè)療程,和口服丹參酮膠囊對(duì)比治療。結(jié)果治療組總有效率為96.7%,對(duì)照組總有效率為78.57%,兩組比較有非常顯著性差異(P<0.01),并且治療組及對(duì)照組治療后,血清睪酮(T)均有下降,且治療組降低血清睪酮的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組。

    綜上,在治療女性遲發(fā)性痤瘡患者,尤其沖任失調(diào)型,適當(dāng)運(yùn)用滋腎養(yǎng)陰等中藥,如女貞子、墨旱蓮、益母草等,可調(diào)整升高的血清睪酮水平恢復(fù)正常。目前,更多的具有植物雌激素樣活性的中藥得到證實(shí),如補(bǔ)骨脂、川牛膝、紅花、丹參、菟絲子、熟地黃、白芍和當(dāng)歸等[8,9]。因此,從中醫(yī)辨證的角度出發(fā),再選用有雌激素活性的中草藥治療痤瘡,有可能提高臨床療效。此外,針刺配合拔罐以“宛陳則除之”的原則治療痤瘡,針刺多以清熱瀉火、活血化瘀功能的腧穴為主,配合拔罐增強(qiáng)養(yǎng)血和血、通經(jīng)活絡(luò)的功效,治療方法多樣,療效顯著,且可降低患者的血清睪酮水平,是臨床上治療痤瘡的較好方法。

    2 抑制皮脂腺分泌

    鞠強(qiáng)等[10]研究黃芩的主要單體成分(黃芩中的黃芩苷)對(duì)SZ95永生化人皮脂腺細(xì)胞內(nèi)雄性激素抗體(AR)mRNA表達(dá)的影響,應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(RT-PCR)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)1×10-4mol/L的黃芩苷作用SZ95皮脂腺細(xì)胞24小時(shí)后, 細(xì)胞內(nèi)AR mRNA的表達(dá)下降(P<0.05),黃芩苷可能通過(guò)抑制雄激素受體mRNA的轉(zhuǎn)錄表達(dá)而直接或間接的抑制皮脂腺細(xì)胞活性。唐挺等[11]將兔耳痤瘡造模成功后,予不同比例顛倒散(大黃、硫磺)外搽,1次/d,連續(xù)2周,發(fā)現(xiàn)各比例顛倒散治療組的粉刺數(shù)量較治療前均顯著減少。治療1周和2周后,各比例顛倒散治療組的皮脂腺分泌量均較模型組下降。陳力等[12]以雄性金黃地鼠腹側(cè)部皮脂腺斑作為動(dòng)物模型,設(shè)立痤瘡靈顆粒(蒲公英30 g,丹參15 g,橘葉6 g,白花蛇舌草15 g,補(bǔ)骨脂10 g,葛根10 g等) 大、小劑量組、陽(yáng)性組(安體舒通)及空白對(duì)照組(生理鹽水),灌胃給藥,通過(guò)觀察皮脂腺斑大小及厚度,發(fā)現(xiàn)痤瘡靈大小劑量組及陽(yáng)性組:皮脂腺厚度較空白組變薄,皮脂腺腺體層減少,腺體萎縮,排列較松散,液化囊形成數(shù)目多,并有大的囊形成;皮脂腺斑大小變化差異較空白對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。得出結(jié)論痤瘡靈顆粒具有抑制皮脂腺增生,減少皮脂分泌,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。

    周敏等[13]以清肺祛脂方治療尋常痤瘡52例,效果明顯,方劑藥用枇杷葉、桑白皮、地骨皮、桑葉、生地黃、黃芩、牡丹皮、白花蛇舌草、女貞子、山楂、甘草等??傆行蕿?2.31%,同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療后患者皮脂溢出率明顯降低。戚合德等[14]的臨床試驗(yàn)也得到相似的結(jié)論,中藥龍膽消痤方(龍膽草、大黃、黃芩、黃柏、梔子、澤瀉、生地黃、柴胡、當(dāng)歸、川芎、甘草)對(duì)痤瘡有較好的療效, 其主要機(jī)制是抑制皮脂分泌, 其療效及抑制皮脂分泌與西藥維胺酯相當(dāng)。

    臨床試驗(yàn)證實(shí)中醫(yī)藥通過(guò)抑制皮脂分泌改善皮損可能是其作用機(jī)制之一,而動(dòng)物及藥理研究進(jìn)一步觀察到皮脂腺腺體層減少,抑制皮脂腺增生,其機(jī)制可能通過(guò)調(diào)控雄激素在皮膚內(nèi)的代謝[15],如皮脂腺雄激素代謝酶5α-還原酶活性增加、雙氫睪酮(DHT)合成增加、雄激素受體(AR)表達(dá)增加而抑制皮脂腺細(xì)胞活性。

    3 抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化

    谷建梅等[16]將黃連牡蠣膏(黃連、煅牡蠣、丹參、薏苡仁、紅花、紫草)外涂于用Kligman 法造模成功的兔耳模型,通過(guò)肉眼觀察及光鏡下組織學(xué)觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后耳部增厚不同程度減輕, 局部毛囊角栓減少, 部分角栓脫落后遺留點(diǎn)狀凹陷的毛囊, 丘疹變平、減少。組織學(xué)發(fā)現(xiàn)表皮增厚不同程度減輕, 無(wú)毛囊口擴(kuò)張或部分毛囊口輕度擴(kuò)張, 有極少量到少量疏松角化物質(zhì)充填, 未見毛囊漏斗部擴(kuò)大如壺狀。由此認(rèn)為黃連牡蠣膏可減輕毛囊擴(kuò)張、毛囊內(nèi)角化物增多的現(xiàn)象,具有抗毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化作用。徐驊等[17]用加味枇杷清肺顆粒(枇杷葉、桑白皮、甘草、黨參、黃連、黃柏、山楂等)灌胃給藥兔耳造模成功的新西蘭兔,肉眼及組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)其對(duì)表皮角化、毛囊擴(kuò)張、毛囊內(nèi)角化物質(zhì)、炎性浸潤(rùn)、促進(jìn)新毛囊生成、毛囊面積與皮脂腺直徑方面有作用, 且與劑量成正相關(guān),表明其對(duì)兔耳痤瘡模型有較好的抗角化作用。張曉東等[18]也發(fā)現(xiàn)清熱消痤顆粒(金銀花10 g,連翹10 g,荊芥10 g,防風(fēng)10 g,黃芩10 g,白芷10 g,桔梗20 g,蒲公英20 g,牛膝30 g,當(dāng)歸10 g,甘草10 g,大黃5 g)對(duì)油酸引起的兔耳痤瘡模型有明顯的抗角化作用。研究證明,清熱消痤顆??蓽p少皮脂的產(chǎn)生,防止上皮過(guò)度角化,減輕毛囊皮脂腺導(dǎo)管的堵塞,減少微粉刺的形成,有效預(yù)防痤瘡皮損的產(chǎn)生。

    4 抗痤瘡丙酸桿菌

    蔣獻(xiàn)等[19]臨床研究發(fā)現(xiàn)一清膠囊(大黃、黃連、黃芩,其中大黃為主藥)治療尋常型痤瘡取得滿意療效(總有效率88%),為進(jìn)一步探討一清膠囊治療痤瘡的作用機(jī)制,將一清膠囊及其主要成分大黃、黃連和黃芩進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)[20],以紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照,發(fā)現(xiàn)一清膠囊和黃芩浸膏對(duì)痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)均為0.98 mg/ml, 而大黃黃連浸膏的MIC為1.96 mg/ml;一清膠囊、黃芩浸膏和大黃黃連浸膏對(duì)表皮葡萄球菌的MIC為1 mg/ml。一清膠囊及其主要成分大黃、黃連、黃芩對(duì)痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌均具有較好的抑菌作用,可見在痤瘡的治療中,一清膠囊在抗菌消炎方面的作用值得肯定。朱亞芳[21]體外抑菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥材黃芩、大黃、金銀花和單體成分小檗堿表現(xiàn)出良好的抑菌效果,并且小檗堿在3.13 μg/ml時(shí)即可抑制痤瘡丙酸桿菌, 與羅紅霉素的MIC值1.56μg/ml最為接近。王慶芬等[22]觀察枇芩顆粒劑(枇杷葉、黃芩、白花蛇舌草、大黃)的體外抑菌作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)枇芩顆粒劑對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯抑菌作用,MIC 為0.05 g/ml;對(duì)痤瘡丙酸桿菌的體外抑菌效果為中度敏感,MIC為0.10 g/ml,可見枇芩顆粒抑菌效果明顯。

    胡冬裴等[23]發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物對(duì)3 種痤瘡致病菌(痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌)均有顯著抑制作用,作用強(qiáng)度:水提取物>乙醇提取物>超聲提取物。并且夏枯草不僅可以抑制細(xì)菌的生長(zhǎng),還可延長(zhǎng)細(xì)菌生長(zhǎng)延遲期。其作用機(jī)制可能通過(guò)影響受試菌細(xì)胞壁通透性,導(dǎo)致胞體K+、Mg2+的滲出而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。

    以上體外抑菌實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)大黃、黃連、黃芩、金銀花、白花蛇舌草、夏枯草等清熱解毒中藥有較好的抑菌作用,然而體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床效果存在一定差異,可作為下一步動(dòng)物藥效學(xué)和臨床體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的參考。

    5 抗炎及免疫

    多種細(xì)胞因子在痤瘡的發(fā)病中激活和相互作用[24],腫瘤壞死因子(TNF)-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎癥細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化而對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生直接殺傷作用;白細(xì)胞介素(IL)-1α可直接刺激中性粒細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)。張麗等[25]發(fā)現(xiàn)采用消痤膠囊(由金銀花、連翹、黃芩、赤芍、丹參、薏苡仁、白芷、黃連、大黃、當(dāng)歸、甘草等)及清熱暗瘡?fù)韪深A(yù)的大鼠血清中TNF-α、IL-1α較治療前明顯下降;并且明顯降低大鼠棉球肉芽腫干重,與劑量成正比??梢娤钅z囊在抗炎方面具有較好的作用,減輕痤瘡炎性細(xì)胞的損傷作用,改進(jìn)炎性細(xì)胞修復(fù)。

    王慧等[26]研究發(fā)現(xiàn)中度以上痤瘡瘢痕患者血清IgG、IgE、IgM 和C3 水平高于中度以上痤瘡無(wú)瘢痕患者、輕度痤瘡以及正常人組,作者推論痤瘡瘢痕形成與痤瘡嚴(yán)重程度呈正相關(guān),瘢痕形成過(guò)程作為一種過(guò)度的免疫應(yīng)答,大量的IgG、IgM 和IgE 型抗體增加,同時(shí)激活補(bǔ)體,產(chǎn)生炎性趨化因子,發(fā)揮協(xié)同作用,造成組織細(xì)胞損傷引起瘢痕。吳小紅等[27]通過(guò)蛇丹合劑(白花蛇舌草、丹參、黃芩、夏枯草、白蒺藜等)治療痤瘡,治療后血清中IgG和IL-2水平顯著下降,推測(cè)其對(duì)細(xì)胞和體液免疫的調(diào)節(jié)作用是其臨床治療的機(jī)制之一。該作者的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[28],痤瘡患者外周血IgG, sIL-2R 水平比正常人顯著增高。病情越重, 外周血IgG、C3、IL-2 的水平越高。由此作者推論T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫存在于痤瘡發(fā)病早期,活化的體液免疫反應(yīng)和補(bǔ)體是促使痤瘡炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等形成的重要因素之一。

    文娜等[29]采用面部刺絡(luò)閃罐及體針?lè)ㄖ委熅酆闲责畀徎颊?,療效滿意。針刺選痤瘡局部,局部常規(guī)消毒后,用一次性采血針從痤瘡中央挑刺后立即在其上用小罐閃火罐3 次,以出血0.5~1.0 ml為度;體針取穴雙側(cè)曲池、支溝、足三里、豐隆、內(nèi)庭,用0.25mm×40 mm 毫針垂直進(jìn)針0.5~1.2 寸,施平補(bǔ)平瀉法,留針30 min,每周2 次,10 次為一個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程。共治療30例,痊愈5例,顯效6例,有效16例,無(wú)效3例,總有效率為90.0%;同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療后血清IL-1α水平均較治療前有顯著性下降,作者推測(cè)針灸可能通過(guò)降低血清IL-1α水平,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,從而改善痤瘡的病變病理環(huán)境,促進(jìn)其病變的恢復(fù)。劉長(zhǎng)征等[30]采用圍刺(選取痤瘡局部、合谷、血海、豐隆、三陰交、大椎、肺俞)結(jié)合刺絡(luò)拔罐(大椎、肺俞)治療聚合性痤瘡,同樣認(rèn)為針刺治療痤瘡可能是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能, 從而促進(jìn)皮損的恢復(fù)。發(fā)現(xiàn)聚合性痤瘡患者血清IL-6 值遠(yuǎn)高于健康人,治療后血清IL-6 水平較治療前均明顯下降。

    炎癥反應(yīng)是痤瘡發(fā)病機(jī)制中的重要部分,免疫應(yīng)答又加重了痤瘡的炎癥。中藥復(fù)方可能通過(guò)調(diào)節(jié)幾種細(xì)胞因子,如TNF-α、IL-1α、IL-2、IgG等,下調(diào)細(xì)胞因子的表達(dá),起到減輕炎癥反應(yīng)的作用。此外,細(xì)胞因子在瘢痕的形成過(guò)程中也起到重要作用,中醫(yī)藥淡化瘢痕的作用途徑有待進(jìn)一步探究。針刺、拔罐、耳穴治療痤瘡,具有清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)、消癰散結(jié)的功效,結(jié)合辨證選穴,治療方法多樣,療效明顯,且可降低患者血清IL-1α、IL-6水平,從而調(diào)節(jié)免疫功能。

    6 討論

    痤瘡是皮膚科最常見的疾病之一,中醫(yī)學(xué)在痤瘡的治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),整體思想結(jié)合辨證論治,隨癥加減,治療方法也日趨多樣,內(nèi)治法如中藥湯劑和中成藥,湯劑以經(jīng)典方如枇杷清肺飲應(yīng)用最多,在成藥方面應(yīng)用較多的是丹參酮膠囊;外治法如中藥乳膏、中藥面膜倒膜和針灸等,臨床上均取得了良好的療效。同時(shí)近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)痤瘡的研究,從單一的改善癥狀到結(jié)合客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),從內(nèi)分泌學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等方面探究其治療痤瘡的作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)雄激素、抑制皮脂分泌、抗皮脂腺導(dǎo)管角化、抗痤瘡丙酸桿菌和抗炎調(diào)節(jié)免疫作用,與西醫(yī)對(duì)痤瘡的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)一致,側(cè)面印證中醫(yī)藥的科學(xué)性。

    當(dāng)然,以上研究中也存在著一些值得注意的問(wèn)題: ①一些研究科研設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn),如未進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照、雙盲研究,樣本量少,辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,中醫(yī)癥狀觀察只有主觀性的指標(biāo)。②抗痤瘡丙酸桿菌的研究基本為單味藥或中成藥的體外抑菌實(shí)驗(yàn),體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床效果仍存在一定差異,對(duì)內(nèi)服中藥尤其是中藥復(fù)方,應(yīng)該加強(qiáng)動(dòng)物藥效學(xué)和臨床體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。③調(diào)節(jié)免疫的研究,觀察指標(biāo)主要為TNF-α、IL-1α、IgG、IL-2、sIL-2R、IL-6等單個(gè)因子,免疫系統(tǒng)能通過(guò)各種反饋而進(jìn)行自我調(diào)節(jié),一種因子可有多種免疫調(diào)節(jié)效應(yīng), 一種免疫效應(yīng)又可由多種因子介導(dǎo),因子之間互相刺激、互相制約,中藥復(fù)方所作用的靶點(diǎn)應(yīng)該是多方面的,作用機(jī)理是多環(huán)節(jié)多途徑的整體調(diào)節(jié),不僅僅局限在單個(gè)因子的上調(diào)或下調(diào)。因此,今后中醫(yī)藥治療痤瘡的研究不應(yīng)局限于臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),應(yīng)該繼續(xù)加強(qiáng)機(jī)制研究,嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照、統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、增加客觀指標(biāo),使治療結(jié)果更具說(shuō)服力。不僅僅著力解決一方一藥和某個(gè)指標(biāo)的問(wèn)題,更從宏觀的角度來(lái)審視和探索。

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    1.國(guó)家中醫(yī)藥管理局資助“十二五”中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科-中醫(yī)皮膚病學(xué);2.國(guó)家中醫(yī)藥管理局資助“十二五”重點(diǎn)???皮膚科;3.上海市衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(No.ZY3-CCCX-1-1008);4.上海市衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(No.ZY3-CCCX-3-3008)

    1.上海中醫(yī)藥大學(xué)岳陽(yáng)臨床醫(yī)學(xué)院本碩連續(xù)碩士研究生2009級(jí)(上海 200437);2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科(上海 200437)

    △通訊作者

    10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.069

    1003-8914(2016)-24-3690-05

    ?斌

    2016-04-25)

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