中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究進(jìn)展

韓中穎,韓　政,祝峻峰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200000)

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綜述

中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究進(jìn)展

韓中穎,韓政,祝峻峰*

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200000)

摘要：目前西醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的主要手段仍是手術(shù)、化療和生物治療。中醫(yī)藥治療肝癌在緩解化療毒副作用、保護(hù)肝功能、降低黃疸方面有著重要的作用，可延長肝癌患者生存期及提高生存質(zhì)量。進(jìn)行中醫(yī)藥治療時需要準(zhǔn)確辨證，同時可結(jié)合西醫(yī)手段，選擇最合適的治療方法，個體化差異治療，以達(dá)到最好的治療效果。今后應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究方法驗證中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的安全性、有效性及作用機(jī)制。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌;中醫(yī)藥療法;中西醫(yī)結(jié)合療法;作用機(jī)制

原發(fā)性肝癌起源于肝臟的上皮組織，發(fā)病原因尚未完全明確，嚴(yán)重危害人類健康。西醫(yī)治療以手術(shù)、放化療、生物治療為主[1]。運(yùn)用中醫(yī)藥治療肝癌具有一定的療效，在緩解化療毒副作用、保護(hù)肝功能、降低黃疸方面有著重要的意義，可延長肝癌患者生存期及提高生存質(zhì)量?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展綜述如下。

1對原發(fā)性肝癌的認(rèn)識

傳統(tǒng)中醫(yī)理論體系中并無肝癌這一病名，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的“積聚”“黃疸”“肝積”“脅痛”“臌脹”“肥氣”等范疇。由于古人在認(rèn)識肝癌的時候是首先發(fā)現(xiàn)右上腹腫大這一表現(xiàn)，故《內(nèi)經(jīng)》記載的“月巴氣”“在心下，上下行，時唾血”“伏梁”“在右脅下，若覆杯”；《難經(jīng)》中的“在右脅下覆大如杯”“息賁”；《諸病源候論》中的“肝積”均屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中肝癌的范疇?！吨T病源候論·積聚病諸侯》中曰：“診得肝積，脈弦且細(xì)，兩脅下痛”“在脅下，若覆杯”“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也”，直觀形容出肝區(qū)的腫塊，這也是古代醫(yī)家對肝癌的初步認(rèn)識，即肝癌所表現(xiàn)出的癥狀和體征。肝癌往往伴隨出現(xiàn)黃疸、腹水(臌脹)等并發(fā)癥，而這些癥狀在古代醫(yī)書中也早有描述?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》對于正邪和虛實的關(guān)系予以闡述：“邪氣盛則實，精氣奪則虛”，因此在治療此類虛實夾雜患者的時候應(yīng)攻補(bǔ)兼施，緩消癥瘕。羅天益主張 “養(yǎng)正積自除”，即扶正療法。而在《內(nèi)經(jīng)》中同樣也有所記載，“大積大聚，衰其大半而止，滿實中有積氣，大毒之劑尚不可過，況虛中有積者乎?” 《金匱要略》曰：“積者臟病也，終不移；聚者腑病也，發(fā)作有時，展轉(zhuǎn)痛移為可治”。劉完素在《河間六書》中認(rèn)為：“瘢，腹中堅硬，按之應(yīng)手，渭之癜也，癜瘕，腹中雖硬，而忽聚忽散，無有常準(zhǔn)”?？梢姽糯t(yī)家已經(jīng)對肝癌有所認(rèn)識，但由于受多種因素制約尚無法對其有完整、系統(tǒng)的認(rèn)識。

2辨證論治

李永健等[2]在20世紀(jì)初對2 000例原發(fā)性肝癌患者的辨證分型進(jìn)行統(tǒng)計，總結(jié)出最常見的證型分別是氣滯血瘀、肝郁氣滯、肝郁脾虛、肝腎陰虛、肝膽濕熱、脾胃氣虛和濕熱內(nèi)蘊(yùn)型；周岱翰[3]將肝癌分為肝熱血瘀、肝盛脾虛、肝腎陰虛證進(jìn)行辨證施治，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對肝癌的分期(即早、中、晚期)，分析各階段的特點(diǎn)對癥下藥，其中早期著重清肝解毒、祛瘀消瘤，中期著重清肝健脾，晚期著重滋養(yǎng)肝腎;鄭偉達(dá)教授將肝癌分為肝脾失調(diào)型(脾虛型)、氣滯血瘀型(氣滯型)、濕熱結(jié)毒型(濕熱型)、肝腎陰虛型等[4]。此外，將中醫(yī)證型結(jié)合疾病分期得出，肝癌早期以脾虛證的表現(xiàn)為主；中期多見肝腎陰虛，氣血瘀滯，濕熱蘊(yùn)結(jié)，肝郁脾虛；晚期出現(xiàn)肝陰、氣血虧虛，津液枯槁，最終臟器衰竭。陳培豐教授將肝癌分為4型:脾虛濕困型，四君子湯為基本方加減；肝郁氣滯型，以柴胡疏肝散加減；肝腎陰虛型，一貫煎加減；濕熱內(nèi)阻型，運(yùn)用龍膽瀉肝湯為基本方加減[5]。范言磊等[6]將中晚期肝癌分為瘀毒傷陰、氣滯血瘀、脾虛濕困、正氣虧虛4型論治結(jié)合氣功治療，結(jié)果顯示總有效率達(dá)85.11%，可明顯提升機(jī)體免疫功能，延長患者生存期。劉嘉湘教授在治療肝癌時提出，不管病處何階段，均以疏通氣血為法則[7]；全國名老中醫(yī)韓哲仙主任醫(yī)師認(rèn)為癥瘕之病病因主要與疫毒濕熱、情志郁結(jié)、飲食內(nèi)傷、血瘀阻結(jié)、正虛瘀結(jié)5方面有關(guān)，初期以邪、食、痰、氣之壅塞，瘀結(jié)于肝脾絡(luò)脈而成，偏重于病因之滯；久病則血瘀深結(jié)，漸至正氣消乏；徐傳多致臌脹；急變可致腫瘤，治療時堅者消之，結(jié)著散之，逐漸磨消之法。濕熱蘊(yùn)結(jié)者清熱利濕、化瘀消癖；邪痰瘀結(jié)者，宣和通泄、清熱消癖；食滯停積者，消積導(dǎo)滯、散郁化癖；血瘀膠結(jié)者，活血化瘀、軟堅散結(jié)；瘀毒癥臌者，涼血清營、消瘀散癖；陰虛瘀結(jié)者，養(yǎng)陰扶虛、化瘀柔堅；陽虛癥臌者治以溫通心陽，化瘀散結(jié)。

3專病專方

邵夢揚(yáng)認(rèn)為氣滯血瘀型主要癥狀包括脅下痞塊，固著不移，入夜加劇。舌有瘀點(diǎn)或者瘀斑，脈沉細(xì)或澀。故在治療時當(dāng)注重行氣活血、消積化瘀,常用方劑為膈下逐瘀湯加減[8]。林宗廣[9]注重扶本培正、行氣活血、軟堅散結(jié)，運(yùn)用活血軟堅療法治療肝癌44例，1、3、5年生存率分別為50.0%、27.3%、4.5%，且生活質(zhì)量明顯提高；“國醫(yī)大師”何任教授以延胡索、烏藥、川楝子、沉香、白芍、生甘草、制香附為主方加減治療氣滯血郁證[10]；于爾辛等[11]主張健脾益氣治療肝癌，采用香砂六君子湯合補(bǔ)中益氣湯隨癥加減治療，1年生存21例，5年生存8例；“錢氏肝癌方”[12](白花蛇舌草、莪術(shù)、白術(shù)、苦參等)注重清熱解毒、益氣健脾、行氣活血，治療53例原發(fā)性肝癌患者，經(jīng)統(tǒng)計1年生存率達(dá)到73.58%，3年生存率為33.66%，5年生存率為22.57%，并可提高生存質(zhì)量；潘敏求等[13]采用健脾理氣、軟堅化痕、清熱解毒法(常用藥包括白花蛇舌草、太子參、夏枯草、黃芪、白術(shù)、穿山甲、薏苡仁、當(dāng)歸、赤芍、三七、郁金、敗醬草、半枝蓮等)，自擬方劑并隨證加減治療肝癌，能顯著延長患者的生存期，明顯改善肝癌癥狀、提高生活質(zhì)量,1～5年生存率分別達(dá)29.3%,14.5%,8.2%,5.7%,4.3%；韓哲仙主任醫(yī)師運(yùn)用自擬消癥軟堅湯、解毒抗癌湯、金蟬疏肝散、逐瘀通下湯針對不同證型治療原發(fā)性肝癌，結(jié)果顯著提高了患者生活質(zhì)量[14]；傅理琦[15]以扶正抑瘤湯(包括白花蛇舌草、重樓、莪術(shù)、龍葵、黃芪、三棱、白英、當(dāng)歸、半枝蓮)加減治療42例肝癌患者，癥狀緩解率24.8%，生存質(zhì)量明顯提高。

4中西醫(yī)結(jié)合治療

4.1中成藥治療劉俊保等[16]運(yùn)用白花蛇舌草注射液治療原發(fā)性肝癌40例，各癥狀好轉(zhuǎn)率達(dá)57.89%～76.00%，血清AFP 定量平均下降60 μg/L；李學(xué)等[17]將156例原發(fā)性肝癌患者分為康萊特組105例，常規(guī)化療組51例進(jìn)行觀察，康萊特組對原發(fā)灶的緩解率達(dá)到11.42%，而化療組為9.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；劉麗等[18]通過研究證實，艾迪注射液可顯著改善原發(fā)性肝癌的臨床癥狀，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量。李輝等[19]將90例原發(fā)性肝癌術(shù)后患者隨機(jī)分為2組,治療組在常規(guī)手術(shù)治療及化療的同時服用金龍膠囊，對照組僅進(jìn)行常規(guī)手術(shù)治療及化療等，治療組的1、2、3年生存率分別為100%、72.7%、61.8%，對照組的1、2、3年生存率分別為100%、50%、36.7%，2、3年生存率比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，1、2、3年無瘤生存率方面治療組分別為69.1%、29%、13%，對照組分別為47%、10%、0%，手術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)36例，中位復(fù)發(fā)時間1個月。

4.2手術(shù)結(jié)合中醫(yī)藥治療肝癌術(shù)后常損害人體正常生理機(jī)能，運(yùn)用中藥有助于提高人體免疫力，減少復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

4.3中藥結(jié)合放療、化療及介入治療介入治療已成為中期或晚期肝癌的首選方案[20-22]。呂修臣[23]將69例經(jīng)診斷為原發(fā)性肝癌但已失去手術(shù)指征的患者隨機(jī)分為2組,對照組行單純肝動脈內(nèi)灌注化療栓塞，治療組用艾迪注射液聯(lián)合肝素治療，結(jié)果提示結(jié)合中醫(yī)藥治療可以提高治療的有效率和患者生存率，同時增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高生存質(zhì)量。韓銘鈞等[24]用鴉膽子油、莪術(shù)油聯(lián)合碘油，經(jīng)肝動脈栓塞治療84例原發(fā)性肝癌，治療后腫瘤平均縮小率為39.2%，1年生存率為80%、2年生存率為43.4%、3年生存率為24%。袁昌勁等[25]將62例肝癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組采用四聯(lián)(5-Fu 1 000 mg，THP 60 mg，MMC 20 mg，CF 100 mg)灌注，治療組在此基礎(chǔ)上結(jié)合中藥，以疏肝健脾益腎為治療原則，經(jīng)3個月治療后觀察得出：治療組AFP穩(wěn)定率達(dá)到77.45%，對照組為61.29%，6個月，1、2、3年生存期比較：治療組分別為87.09%、61.29%、35.48%、12.9%，對照組分別為83.87%、58.06%、32.26%、9.76%。

4.4中醫(yī)外治法上海市名中醫(yī)王靈臺教授獨(dú)創(chuàng)的脹消貼治療腹水總有效率達(dá)80%，肝功能顯著改善[26]；李金昌等[27]將46例肝癌疼痛患者隨機(jī)分為2組，外敷組以麝冰止痛膏外敷疼痛處，西藥組口服奇曼丁，經(jīng)觀察2組止痛效果無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，但外敷組止痛起效明顯快于口服西藥組，且具有毒副作用少的優(yōu)點(diǎn)。

5小結(jié)

原發(fā)性肝癌致病原因復(fù)雜，嚴(yán)重危及人類生命。中醫(yī)藥在治療原發(fā)性肝癌方面取得了一定的成效，主要體現(xiàn)在改善臨床癥狀、降低西醫(yī)治療的毒副反應(yīng)、延長生存期、提升生活質(zhì)量等方面。在進(jìn)行中醫(yī)藥治療時需要準(zhǔn)確辨證，同時可結(jié)合西醫(yī)手段，選擇最合適的治療方法，個體化差異治療，以達(dá)到最好的治療效果[28]。而目前中醫(yī)藥治療肝癌方面，需要運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究方法驗證中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的安全性、有效性以及作用機(jī)制，如在分子生物學(xué)層面探究其有效的作用機(jī)制、基于大樣本的回顧性處方研究等，今后應(yīng)繼續(xù)傳承并發(fā)展名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想，建立中藥規(guī)范化研究方法造福更多的肝癌患者。

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Traditional Chinese medicine treatment of primary liver cancer

HAN Zhongying,HAN Zheng,ZHU Junfeng*

(Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200000,China)

Abstract：Nowadays western medicine the main treatment is surgery,chemotherapy and biological treatment.Using traditional Chinese medicine treatment of liver cancer has certain curative effect,relieve the side effects of chemotherapy,the importance of protecting liver function,reduce jaundice,prolong survival patients with liver cancer and improve the quality of survival.Treatment of traditional Chinese medicine syndrome differentiation,and can be combined with western medicine method,select the most appropriate treatment,individual differences in treatment,in order to achieve the best treatment effect.Modern scientific research method should be applied in the future to test and verify the safety and effectiveness of TCM treatment of primary liver cancer mechanism.

Keywords：primary liver cancer;traditional Chinese medicine treatment;combine traditional Chinese and western medicine therapy;functional mechanism

(收稿日期:2015-08-28)

文章編號：2095-6258(2016)02-0426-04

中圖分類號：R273

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：祝峻峰，電話-15800398287，電子信箱-qingtuanliu@sina.com

作者簡介：韓中穎(1991-)，女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)藥防治肝病研究。

基金項目：上海市中醫(yī)藥發(fā)展辦公室中醫(yī)藥發(fā)展三年行動計劃“丁氏內(nèi)科韓哲仙肝病臨床傳承研究基地”(ZY3-CCCX-1-1001)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.079