肖婧，湯銀燕，盛蕾，張?zhí)m坤，指導(dǎo)：王旭

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病科，江蘇 南京 210017；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029

·經(jīng)驗(yàn)交流·

益腎化痰、活血祛瘀法治療早期糖尿病腦病思路

肖婧1，湯銀燕1，盛蕾1，張?zhí)m坤1，指導(dǎo)：王旭2

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病科，江蘇 南京 210017；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029

益腎化痰；活血祛瘀；糖腦清顆粒；糖尿病腦病

糖尿病腦?。╠iabetic encephalopathy，DE）是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為輕中度認(rèn)知功能障礙，學(xué)習(xí)、記憶、解決問題的能力下降。1型DE的發(fā)生主要由于低血糖的反復(fù)發(fā)作。2型DE發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚。由于DE起病隱匿，極易漏診或誤診，病情進(jìn)展到一定程度則很難改善。因此，在DE早期進(jìn)行干預(yù)治療，可以有效阻斷病情的進(jìn)展。結(jié)合DE臨床表現(xiàn)，本病應(yīng)歸屬中醫(yī)消渴合并癡呆、健忘范疇。消渴多責(zé)之于腎，陰虛燥熱是其發(fā)病之本。陰虛燥熱，耗氣傷陰，肺燥胃熱，腎虛使津液代謝異常，停痰留濕；熱灼津液，血黏成痰；痰、濕、瘀阻滯腦絡(luò)，氣血不能通達(dá)清竅，出現(xiàn)神明失用、健忘等。證屬本虛標(biāo)實(shí)，而以腎虛為本，痰濁血瘀為標(biāo)。筆者現(xiàn)通過查閱歷代文獻(xiàn)，結(jié)合當(dāng)代研究，就益腎化痰、活血祛瘀法治療早期DE的立論基礎(chǔ)略作探討如下。

1 腎精虧虛、痰瘀阻絡(luò)為糖尿病腦病早期基本病機(jī)

1.1 腎精虧虛為癡呆的發(fā)病基礎(chǔ)

癡呆病位在腦。腦居顱內(nèi)，由髓匯集而成?！鹅`樞?海論》有“腦為髓之海”?！侗静菥V目》認(rèn)為“腦為元神之府”，說明腦與精神活動(dòng)有關(guān)。腦功能的發(fā)揮依賴于腦髓的充盈滋養(yǎng)，髓海充盈，元神得養(yǎng)，腦功能才正常。而髓海充盈需要腎精滋養(yǎng)，《靈樞?經(jīng)脈》曰：“人始生，先成精，精成而腦髓生?！闭f明腎藏精，精生髓，腦髓的充盈與腎密切相關(guān)，可見癡呆與腎密切相關(guān)。

歷代醫(yī)家多認(rèn)為腎精虧虛為癡呆的發(fā)病基礎(chǔ)。《靈樞?本神》云：“腎盛怒而不止則傷志，志傷則善忘其前言。”唐容川《內(nèi)經(jīng)精義》曰：“事物所以不忘，賴此記性。記在何處，則在腎經(jīng)益腎生精，化為髓而藏于腦中?！标愂胯I《辨證錄》云：“人有年老而健忘，近事不記憶，人以為心血之枯，誰知是腎水之竭乎？”葉天士《臨證指南醫(yī)案》亦云：“神呆等，乃本為腎之陰精虧虛，不能上充于腦。”程國彭《醫(yī)學(xué)心悟》：“腎主智，腎虛則智不足，善忘其前言。”均闡述了癡呆與腎密切相關(guān)，腎精是髓海充盈的基礎(chǔ)。

1.2 腎虛、痰濁、血瘀相互作用，導(dǎo)致癡呆發(fā)生發(fā)展

歷代文獻(xiàn)中對(duì)痰瘀導(dǎo)致癡呆的病機(jī)描述有較多記載。《傷寒論?辨陽明病脈證并治》云：“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，屎雖硬，大便反易，其色必黑者，宜抵當(dāng)湯下之?！碧迫荽ā堆C論》指出：“凡心有瘀血，亦令健忘……血在上則濁蔽而不明矣。凡失血家猝得健忘者，每有瘀血?！本U述了瘀血與癡呆發(fā)病的關(guān)系。

《醫(yī)林繩墨》記載：“有問事不知首尾，作事忽略而不記者，此因痰迷心竅也。”《景岳全書?雜證謨》云：“癡呆證，凡平素?zé)o痰，或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，舉動(dòng)不經(jīng)?！标愂黎I《石室秘錄》有“痰勢(shì)最盛，呆氣最深”?！侗孀C錄?呆病門》云：“大約其始也，起于肝氣之郁；其終也，由于胃氣之衰……而痰不能消，于是痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。”均提出痰濁是癡呆發(fā)病的重要病理因素。

腎主水液，全身津液代謝皆依賴腎的蒸騰氣化，一旦失常，則殃及脾臟，脾虛水濕不化，聚而生痰，痰濁瘀阻脈道，氣血運(yùn)行不利，久則成瘀；或由腎氣虧虛，氣虛無力行血而瘀滯，留于脈內(nèi)；或由腎陰虧虛，陰血不足，脈道澀滯不通亦可成瘀。痰濁、瘀血內(nèi)停，經(jīng)絡(luò)、脈道受阻，氣血運(yùn)行不利，則使腎臟虧虛更甚。表明腎虛、痰濁、瘀血三者互相影響而引發(fā)癡呆。

1.3 現(xiàn)代相關(guān)研究

劉氏等[1]對(duì)96例癡呆患者進(jìn)行中醫(yī)證候分布觀察，結(jié)果最常見的證型是腎虛證。張氏等[2]研究發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆常見證型為肝腎陰虛、氣滯血瘀、痰濁阻竅、髓海不足。認(rèn)為主要病理因素為痰，作用靶點(diǎn)主要為腎。洪氏等[3]研究發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆的證候主要為髓海不足證、痰濁阻竅證，認(rèn)為發(fā)病主要責(zé)之于腎，與肝、脾、心、腦密切相關(guān)，病機(jī)以陰虛為主，痰、血瘀為標(biāo)。

2 益腎化痰、活血祛瘀是治療早期糖尿病腦病的基本治法

基于上述認(rèn)識(shí)，我們確立了“腎精虧虛為本，痰瘀阻絡(luò)為標(biāo)”乃癡呆病理基礎(chǔ)，以“益腎化痰、活血祛瘀”為基本治法，研制出糖腦清顆粒。本方是在南京中醫(yī)藥大學(xué)王旭教授指導(dǎo)下擬定的治療早期DE的中藥制劑，由黃精、郁金、石菖蒲、水蛭等組成。方中黃精味甘，性平，具有養(yǎng)陰益氣、滋腎填精之功。腎精充盛，則髓海充盈；體內(nèi)津液的輸布和排泄，依賴腎精的蒸騰氣化功能，故腎精充盛則氣血津液代謝平衡，有助于痰濁、瘀血消退。石菖蒲味辛、苦，性溫，行散之力較強(qiáng)，既能芳香化濕、醒脾健胃，又可化濁祛痰、開竅寧神，是滌痰開竅之要藥，《本草從新》載其“辛苦而溫，芳香而散，開心孔，利九竅”。郁金味辛、苦，性寒，擅長(zhǎng)行氣活血破瘀，與石菖蒲配伍則使痰化竅開。配伍小量水蛭，取其咸苦平而有逐血破結(jié)軟堅(jiān)之效，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其能“逐惡血、瘀血”“利水道”。全方為腎虛、痰瘀互結(jié)的病機(jī)而設(shè)，益腎填精以治其本，化痰、活血祛瘀以治其標(biāo)，共奏益腎化痰、活血祛瘀之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病微血管病變?cè)斐擅?xì)血管基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增生，使血管管腔狹窄，腦血流量降低，通過一系列氧化應(yīng)激、鈣超載、興奮性毒性作用等損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起神經(jīng)元壞死或凋亡，使腦功能受到抑制，認(rèn)知能力下降。因此，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕神經(jīng)元壞死對(duì)于改善認(rèn)知功能具有重要臨床意義。腦缺血造成細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化，丙二醛（MDA）為脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物。超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）是主要的自由基清除系統(tǒng)，具有抗損傷的作用。因此，在腦缺血性急性期升高SOD、GSH-Px活性是有益的。腦缺血再灌注損傷時(shí)，MDA參與了損傷過程，SOD則阻斷此過程。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃精能及時(shí)清除氧自由基，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善記憶能力[4]。黃精主要成分黃精多糖能提高腦組織GSH-Px活性，改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的記憶障礙[5]。石菖蒲能明顯降低腦組織MDA水平，抑制腦組織細(xì)胞凋亡，增加SOD含量及GSH-Px活性，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[6]。楊氏等[7]觀察了水蛭提取物對(duì)腦血栓形成后不同時(shí)間MDA、SOD水平的影響，結(jié)果水蛭提取物組與模型組相比MDA水平顯著降低，SOD活性升高。

3 結(jié)語

DE發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，目前國內(nèi)外尚無確切的治療方法。我們通過查閱歷代文獻(xiàn)及結(jié)合現(xiàn)有研究成果，發(fā)現(xiàn)腎精虧虛、痰瘀阻絡(luò)為早期DE基本病機(jī)，并據(jù)此確立了“益腎化痰、活血祛瘀”的基本治法，研制出糖腦清顆粒。該方在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中取得較好療效，其治療作用的機(jī)理值得進(jìn)一步深入研究。

[1] 劉偉,李敬林,王麗,等.沈陽地區(qū)老年期癡呆患者中醫(yī)證候規(guī)律的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(12)：2551-2553.

[2] 張艷霞,張?jiān)蕩X.基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的老年性癡呆證型及證候要素分布研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(6)：417-420.

[3] 洪芳,騰龍,何建成.老年性癡呆的常見證候和證候要素的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(10)：2291-2293.

[4] 馬鳳巧,張海艷.黃精對(duì)衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善及機(jī)制[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(15)：2191-2192.

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[6] 吳啟端,方永奇,李翎,等.不同劑量石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥房,2005,16(9)：656-658.

[7] 楊文清,王四旺,謝艷華,等.水蛭提取物對(duì)大鼠腦血栓后腦組織MDA、SOD和NO含量的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2001,22(2)：116-118.

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.04.027

R259.871

A

1005-5304(2016)04-0102-02

2014-08-20）

（

2015-10-21；編輯：梅智勝）

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(LZ13092)

盛蕾，E-mail：hejieqong1234@163.com