馮惠芳，李留霞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450052)

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早期巨塊型宮頸癌術(shù)前新輔助化療不同給藥途徑臨床比較觀察

馮惠芳，李留霞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的比較觀察早期巨塊型宮頸癌新輔助化療中靜脈給藥途徑和動(dòng)脈給藥途徑的療效和毒副反應(yīng)。方法入組19例Ib2期宮頸癌行新輔助化療患者，比較觀察行靜脈化療(11例)和動(dòng)脈化療(8例)患者在療效和毒副反應(yīng)上的差異。結(jié)果2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但靜脈化療組總有效率稍低于動(dòng)脈化療組。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但靜脈化療組局部疼痛發(fā)生率稍低于動(dòng)脈化療組。結(jié)論對(duì)于早期巨塊型宮頸癌，新輔助化療經(jīng)靜脈給藥和經(jīng)動(dòng)脈途徑給藥均可有效縮小腫瘤體積，經(jīng)靜脈途徑給藥簡(jiǎn)便，易行，安全，對(duì)防止盆腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更有效；經(jīng)動(dòng)脈給藥需血管介入技術(shù)，費(fèi)用略高，理論上總有效率優(yōu)于靜脈給藥，是一種很好的給藥方式。

[關(guān)鍵詞]宮頸癌；新輔助化療；給藥途徑

目前，我國(guó)婦女中宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅婦女的健康，且發(fā)病有年輕化趨勢(shì)。在臨床實(shí)踐中，對(duì)早期患者采用手術(shù)治療或同步放化療，對(duì)晚期患者采用放療或化療手段治療已是業(yè)內(nèi)共識(shí)。手術(shù)在宮頸癌治療中占重要地位，對(duì)于Ⅱa期之前的患者大多采用。早期巨塊型通常是指Ⅰb2期，由于腫塊巨大(大于4 cm)，手術(shù)往往不易切除足夠范圍，出血多，易造成周?chē)鞴贀p傷，術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等，而通過(guò)術(shù)前新輔助化療，可以縮小腫塊，為手術(shù)創(chuàng)造時(shí)機(jī)，且可以防止亞臨床轉(zhuǎn)移。故新輔助化療日益受到重視，通常有靜脈全身給藥及動(dòng)脈介入灌注栓塞2種給藥途徑，現(xiàn)就此2種途徑的療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行分析比較。

1資料與方法

1.1臨床資料入組我院2010年1月至2015年1月收治的宮頸癌患者101例，其中術(shù)前行新輔助化療19例[靜脈全身給藥化療11例(靜脈化療組)，動(dòng)脈介入灌注栓塞化療8例(動(dòng)脈化療組)]，均為Ⅰb2期，均在化療后2~4周行手術(shù)治療。2組患者在年齡、身體狀況、病理類(lèi)型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2給藥方式靜脈給藥方案：紫杉醇135 mg·m-2，卡鉑300 mg·m-2，靜脈滴注。動(dòng)脈給藥方案：采用血管介入，穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，置入導(dǎo)管，將導(dǎo)管先置于兩側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈，造影顯示腫瘤血供情況，再行選擇性插管置入子宮動(dòng)脈，將化療藥物灌注，藥物為順鉑80 mg·m-2，5-Fu 600 mg·m-2，灌注完畢后行明膠海綿封堵栓塞。術(shù)畢加壓包扎穿刺點(diǎn)，下肢制動(dòng)24 h，常規(guī)水化3 d。

1.3療效和毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]結(jié)合婦科檢查及盆腔超聲，術(shù)前評(píng)價(jià)新輔助化療近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、發(fā)熱、局部疼痛(盆腔及臀部等)。

2結(jié)果

2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但靜脈化療組總有效率稍低于動(dòng)脈化療組(表1)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但靜脈化療組局部疼痛發(fā)生率稍低于動(dòng)脈化療組(表2)。2組患者均于化療結(jié)束后2~4周行腹腔鏡下廣泛性全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)均基本順利完成，手術(shù)時(shí)間和出血情況見(jiàn)表3。

表1　2組近期療效比較　n(%)

注：2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05

表22組毒副反應(yīng)比較

組別n胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞減少發(fā)熱局部疼痛靜脈化療組1111320動(dòng)脈化療組88223P>0.05>0.05>0.05>0.05

表32組患者術(shù)中指標(biāo)比較

組別n出血量/mL手術(shù)時(shí)間/h靜脈化療組1152.5±21.53.5±0.6動(dòng)脈化療組841.3±20.83.8±1.0P>0.05>0.05

3討論

新輔助化療是指宮頸癌術(shù)前或放療前進(jìn)行的化療，對(duì)于早期巨塊型患者，新輔助化療可以明顯縮小癌腫體積，控制脈管浸潤(rùn)，為手術(shù)提供機(jī)會(huì)，提高手術(shù)切除率，消除或抑制可能存在的微小病灶，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)。

宮頸癌是局部進(jìn)展性的腫瘤，子宮的血運(yùn)來(lái)源于子宮動(dòng)脈，由髂內(nèi)動(dòng)脈前干發(fā)出，宮旁組織的血運(yùn)源于髂內(nèi)動(dòng)脈前干的多條血管供血，這是髂內(nèi)動(dòng)脈及子宮動(dòng)脈介入給藥和栓塞的解剖學(xué)基礎(chǔ)?；熕幬锝?jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈和子宮動(dòng)脈灌入后，直接作用于子宮和腫瘤，局部藥物濃度明顯高于經(jīng)全身靜脈給藥到達(dá)濃度。研究[2-3]表明，經(jīng)動(dòng)脈給藥局部藥物濃度是經(jīng)靜脈給藥的2.8倍，經(jīng)動(dòng)脈給藥的優(yōu)勢(shì)在于“首獲效應(yīng)”，避免了藥物在運(yùn)輸?shù)桨衅鞴偾霸谘苤信c血漿蛋白結(jié)合而效應(yīng)大減，同時(shí)也避免了藥物經(jīng)肝、腎組織時(shí)被破壞排泄的“首過(guò)效應(yīng)”，故明顯提高了局部血藥濃度，這無(wú)疑將提高殺死腫瘤細(xì)胞的效能，顯著縮小瘤體。在灌注給藥后接著行明膠海綿封堵栓塞子宮動(dòng)脈血管，可以延長(zhǎng)藥物作用于局部的時(shí)間，更有效殺死腫瘤細(xì)胞，且栓塞后阻斷了腫瘤血供，可使腫瘤組織缺血，延緩其生長(zhǎng)，甚至壞死。也可明顯減少日后術(shù)中出血。在本研究中，2種給藥途徑均可縮小腫瘤體積，但總有效率上無(wú)明顯差異，可能是由于樣本量較小，未能體現(xiàn)出差異，還待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

在化療毒副反應(yīng)方面，2種給藥途徑均出現(xiàn)，包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、發(fā)熱、局部疼痛等，均較為輕微，經(jīng)對(duì)癥處理，可有效緩解，未有嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)，且均不影響手術(shù)進(jìn)行。值得注意的是在動(dòng)脈化療患者中，局部疼痛出現(xiàn)比例較高，有1例為臀部疼痛，持續(xù)1周左右方逐漸緩解，而靜脈化療病例為輕微腹部鈍痛，患者能很好耐受，可給予忽略，此現(xiàn)象考慮可能為經(jīng)動(dòng)脈給藥途徑為動(dòng)脈選擇性插管，臀動(dòng)脈與子宮動(dòng)脈同為髂內(nèi)動(dòng)脈分支，給藥時(shí)藥物進(jìn)入臀動(dòng)脈，造成臀部肌肉疼痛，經(jīng)對(duì)癥處理緩解，無(wú)后遺癥。

綜上所述，對(duì)于早期巨塊型宮頸癌，新輔助化療經(jīng)靜脈給藥及經(jīng)動(dòng)脈途徑給藥均可有效縮小腫瘤體積，有利于腫瘤完整切除，達(dá)到手術(shù)應(yīng)切范圍，預(yù)防亞臨床轉(zhuǎn)移，并減少術(shù)中出血量。經(jīng)靜脈途徑給藥簡(jiǎn)便，易行，安全，無(wú)需特殊設(shè)備，毒副反應(yīng)輕，有研究[4-9]認(rèn)為，靜脈給藥對(duì)防止盆腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更有效，可見(jiàn)靜脈全身化療也有其優(yōu)勢(shì)所在。經(jīng)動(dòng)脈給藥需血管介入技術(shù)，費(fèi)用略高，理論上在總有效率上優(yōu)于靜脈給藥，且不增加化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，有條件的情況下不失為很好的給藥方式。在下一步研究工作中，應(yīng)加大樣本量，做好出院后隨訪(fǎng)，并對(duì)此2種給藥方式遠(yuǎn)期療效做出進(jìn)一步評(píng)估。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳敏,李玉萍,梁月華.宮頸癌新輔助動(dòng)脈化療臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(9):718-719.

[2]王月鳳,溫春燕.新輔助化療動(dòng)脈灌注治療宮頸癌的臨床分析[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2001,31(7):691-692.

[3]梁小梅.巨塊型宮頸癌術(shù)前新輔助化療的效果分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,37(2): 267-269.

[4]Adachi S, Ogasawara T, Tsubamoto H,et al.Intravenous nedaplatin and intraarterial cisplatin with transcatheter arterial embolization for patients with locally advanced uterine cervical cancer[J].Int J Clin Pharmacol Res,2001,21(3/4):105-110.

[5]胡金龍,吳令英,李曉光,等.早期巨塊型宮頸癌復(fù)發(fā)的臨床分析[J].中華腫瘤雜志,2012,34(5):378-381.

[6]渠秋芝.子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療在早期巨塊型宮頸癌中的治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(20):608.

[7]李蕊,劉斌,梅耀宇,等.新輔助化療對(duì)早期巨塊型宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存的意義[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(12): 1289-1292.

[8]于海麗.早期巨塊型宮頸癌術(shù)前同步放化療57例臨床分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(1):54-55.

[9]葉冬云,程佳.PF方案新輔助化療用于宮頸癌的近期療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(7):138-139.

Clinical Observation of Different Injection Method of Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Bulky Early-stage Cervical Cancer

Feng Huifang, Li Liuxia

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare the therapeutic effect and toxicities of arterial perfusion or intravenous injection neoadjuvant chemotherapy in the treatment of bulky early-stage cervical cancer.MethodsThe 19 patients with Ⅰb2bulky cervical cancer were divided into two groups: the intravenous injection group (11 patients) and the arterial perfusion group (8 patients), the therapeutic effect and toxicities of the two groups were compared.ResultsThe response rate of the intravenous injection group was lower than that of the arterial perfusion group, but there was no statistical difference between the two groups (P>0.05).The local pain incidence of the intravenous injection group was lower than that of the arterial perfusion group, but there was no statistical difference between the two groups (P>0.05).ConclusionFor bulky early-stage cervical cancer patients, neoadjuvant chemotherapy was effective in reducing bulky, whether though arterial perfusion or intravenous injection, the way of intravenous injection was easy, safe and handy to operate; the way of arterial perfusion needs vascular intervention technique, the effective rate would be higher in theory, it is an effective method.

[Key words]cervical cancer ;neoadjuvant chemotherapy; administration route

(收稿日期：2015-06-17)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R737.33；R730.53

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)01-0045-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.014

作者簡(jiǎn)介：馮惠芳(1973-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科惡性腫瘤相關(guān)研究工作。E-mail：1670426200@qq.com通信作者：李留霞(1961-)，女，主要從事婦科惡性腫瘤相關(guān)研究工作。E-mail：