呂桂萍(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州　510800)

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氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療難治性精神分裂癥的療效觀察

呂桂萍*(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州510800)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.011

摘要目的：探討氯氮平聯(lián)合帕利哌酮對難治性精神分裂癥患者進(jìn)行治療的效果及不良反應(yīng)。方法：選擇廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2013年11月—2015年1月收治的難治性精神分裂癥患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組患者給予氯氮平進(jìn)行治療，觀察組患者給予氯氮平聯(lián)合帕利哌酮進(jìn)行治療，采用陽性和陰性癥狀量表評分評價(jià)2組患者的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為85.00%(51/60)，明顯高于對照組的50.00%(30/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者生活質(zhì)量評分為(3.11±10.90)分，對照組為(2.71±0.67)分；觀察組患者的精神癥狀改善評分為(38.11±10.97)分，對照組為(32.76±12.37)分；觀察組患者精神分裂控制時(shí)間為(11.87±2.38) d，對照組為(17.29±3.21) d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者發(fā)生體質(zhì)量增加4例，對照組為12例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:應(yīng)用氯氮平聯(lián)合帕利哌酮可顯著改善難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀，不良反應(yīng)較低，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞難治性精神分裂癥； 氯氮平； 帕利哌酮； 陽性和陰性癥狀量表評分； 不良反應(yīng)

Observation on Efficacy of Clozapine Combined with Paliperidone in Treatment of Refractory Schizophrenia

LYU Guiping(Dept.of Pharmacy,Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine, Guangdong Guangzhou 510800, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects and adverse reactions of clozapine combined with paliperidone in treatment of refractory schizophrenia. METHODS: 120 cases of refractory schizophrenia admitted into Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine from Nov. 2013 to jan. 2015 were selected to be divided into observation group and control group, with 60 cases in each. The control group were treated with clozapine, while the observation group received clozapine combined with paliperidone; the efficacy and adverse reactions in two groups were evaluated by positive and negative symptom assessment scale score. RESULTS: The total efficacy of observation group was 85.00%(51/60), significantly higher than that of control group 50.00%(30/60), with statistically significant difference(P<0.05). In observation group, the quality of life score, the improvement score of psychiatric symptoms and the control time of schizophrenia were respectively (3.11±10.90) scores, (38.11±10.97) scores and (11.87±2.38) d, while in control group were respectively (2.71±0.67) scores,(32.76±12.37) scores and (17.29±3.21) d; with statistically significance (P<0.05). There were 4 cases with gain of body mass in observation group, and control group were 12 cases, the difference was significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two group of patients (P>0.05). CONCLUSIONS: Clozapine combined with paliperidone can improve the clinical symptoms of refractory schizophrenia, with few adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSRefractory schizophrenia; Clozapine; Paliperidone; Positive and negative syndrome scale score; Adverse reactions

精神分裂癥是一種病因尚不明確的精神類疾病，患者的感知、思維、情感及行為等多方面均具有一定程度的障礙[1]。精神分裂癥的起病慢、病程長，很大部分為難治性精神分裂癥。難治性精神分裂癥嚴(yán)重制約著患者及家屬的生活質(zhì)量，還會(huì)給社會(huì)造成一定的損失[2]。本研究就采用氯氮平結(jié)合帕利哌酮對廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的部分難治性精神分裂癥患者進(jìn)行治療，探究其臨床治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇我院進(jìn)行治療的難治性精神分裂癥患者120例作為研究對象，所有患者的收治時(shí)間均在2013年11月—2015年1月期間，且均經(jīng)臨床診斷為難治性精神分裂癥，并通過對患者和患者家屬的溝通，自愿參與本次試驗(yàn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組患者中，男性37例，女性23例；年齡20～60歲，平均年齡(37.68±1.37)歲；病程5～20年，平均病程(12.34±2.34)年；觀察組患者中，男性38例，女性22例；年齡20～62歲，平均年齡(37.76±1.20)歲；病程5～20年，平均病程(12.52±2.17)年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予氯氮平進(jìn)行治療。對患者進(jìn)行交叉停藥法，改服用氯氮平，根據(jù)患者的情況，逐漸加大劑量，在用藥2周后穩(wěn)定劑量，總治療時(shí)間為4周。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予帕利哌酮緩釋片，初始劑量為1日6 mg，根據(jù)患者的情況可逐漸加大劑量，但不超過1日12 mg，總治療時(shí)間為4周。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用癥狀量表在治療前后對2組患者的臨床癥狀進(jìn)行評分，評價(jià)臨床治療效果，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行比較。觀察比較2組患者的生活質(zhì)量、精神癥狀改善情況及2組患者精神分裂癥狀控制時(shí)間，血糖、血脂及體質(zhì)量變化情況。

臨床治療效果分為顯效、有效、無效，當(dāng)患者的癥狀量表評分降低60%以上，可判定為顯效；當(dāng)患者的癥狀量表評分降低30%～60%時(shí)，可判定為有效；當(dāng)患者的癥狀量表評分降低<30%時(shí)，可判定為無效?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。降低百分率=(治療前臨床癥狀評分-治療后臨床癥狀評分)/治療前臨床癥狀評分×100%[3-4]。生活質(zhì)量量表為北京自殺預(yù)防與研究中心編制，共5個(gè)條目，為1～5級評分[5]。精神癥狀評分采用簡明精神癥狀量表BPRS，共18個(gè)條目，采用0～7分計(jì)分方法[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 16.0分析處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示患者平均年齡、病程等計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)組間比較，用百分比表示患者臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者的總有效率為85.00%，明顯高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者的生活質(zhì)量改善及精神分裂控制時(shí)間比較

觀察組患者生活質(zhì)量評分為(3.11±10.90)分，對照組為(2.71±0.67)分；觀察組患者精神癥狀改善為(38.11±10.97)分，對照組為(32.76±12.37)分；觀察組患者精神分裂控制時(shí)間為(11.87±2.38)d，對照組為(17.29±3.21)d，2組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組患者血糖、血脂及體質(zhì)量情況比較

觀察組患者發(fā)生體質(zhì)量增加4例，對照組12例，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血糖和血脂均未見明顯變化。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者中，11例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中4例表現(xiàn)為嗜睡，3例為視物模糊，3例為便秘，1例為體位性低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%(11/60)；對照組患者中，12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中3例表現(xiàn)為嗜睡，3例為胃腸道反應(yīng)，3例為失眠，2例為便秘，1例為體位性低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(12/60)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

3.1難治性精神分裂癥

難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為病程一般在5年以上，采用三種或者三種以上的抗精神病藥物，足量、足療程進(jìn)行治療無明顯的效果，患者仍然會(huì)惡化、復(fù)發(fā)，或出現(xiàn)患者不能耐受的藥物不良反應(yīng)[7-8]。其發(fā)病主要與遺傳、社會(huì)、化學(xué)病因及患者自身性格有關(guān)?；颊叨啻嬖谟忻黠@攻擊、暴力、沖動(dòng)等行為，或受到妄想幻覺支配而出現(xiàn)自殺。臨床治療難治性精神分裂癥的主要原則為聯(lián)合用藥、心理治療及功能康復(fù)鍛煉等。

3.2藥物對難治性精神分裂的治療效果及安全性

氯氮平是苯二氮類抗精神病藥，對大腦內(nèi)的5-羥色胺受體及多巴胺1受體具有很強(qiáng)的阻滯作用，同時(shí)能夠阻滯多巴胺4受體、膽堿受體、組胺受體及腎上腺素受體，還具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用[9]。氯氮平適用于治療各種類型的精神分裂癥，能有效改善精神分裂癥在的陽性癥狀及陰性癥狀，是臨床治療難治性精神分裂公認(rèn)的首選藥物，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，約有一半的患者經(jīng)過氯氮平治療后癥狀會(huì)有所改善[10]。但需要注意的是，治療中，患者可能會(huì)出現(xiàn)有過度鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量增加、低血壓、心電圖異常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、嗜睡等不良反應(yīng)，直接影響藥物的持續(xù)性使用[11]。帕利哌酮是利培酮的主要代謝產(chǎn)物，是在氯氮平的基礎(chǔ)上研發(fā)的抗精神病藥。帕利哌酮主要是通過對中樞多巴胺受體及5-羥色胺受體起阻滯作用，同時(shí)也可以拮抗腎上腺素受體及組胺受體，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[12]。帕利哌酮適用于精神分裂癥的急性發(fā)作期的治療，與氯氮平聯(lián)合使用治療精神分裂癥的不良反應(yīng)較少、較輕，常見不良反應(yīng)主要為靜坐不能、震顫等[13]。

本研究中，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；觀察組患者生活質(zhì)量量表評分高于對照組，精神癥狀改善評分優(yōu)于對照組，疾病控制時(shí)間短，發(fā)生體質(zhì)量增加的病例數(shù)少，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療難治性精神分裂癥效果更好，患者不良反應(yīng)更少，安全性更高。

綜上所述，采用氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療難治性精神分裂癥能有效降低患者的癥狀，且不良反應(yīng)較少，安全性高，值得臨床推廣。

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(收稿日期：2015-09-09)

中圖分類號R971

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0172-02

*主管藥師。研究方向：醫(yī)學(xué)藥學(xué)。E-mail:lvguiping@126.com