梁　雪　張志勇　梁桂云　李　友　蔣梅玉　夏天龍　韋　鵬　覃　健

(廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院職業(yè)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室，廣西　南寧　530021)

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廣西巴馬長壽人群PON1基因多態(tài)性與血脂水平的關(guān)系

梁雪張志勇梁桂云李友蔣梅玉夏天龍韋鵬覃健

(廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院職業(yè)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室，廣西南寧530021)

〔摘要〕目的探討廣西巴馬長壽人群對氧磷酶-1(PON1)基因rs662位點多態(tài)性與血脂水平的關(guān)系。方法調(diào)查巴馬長壽老人151例、無長壽家族史健康成年人198例(對照1組)及南丹無長壽家族史的健康成年人176例(對照2組)，分析其PON1基因頻率分布特點并比較各基因型人群血脂水平。結(jié)果長壽組與對照兩組的基因型和等位基因頻率差異顯著(P<0.05)，長壽組與對照兩組A等位基因頻率分別為35.8%和23.0%；長壽組AG基因型的HDL水平高于GG的HDL水平，GG及G等位基因攜帶者的HDL水平高于對照1組，AG、GG及G等位基因攜帶者TG水平低于對照兩組。結(jié)論長壽組與對照兩組rs662位點基因型及等位基因頻率分布存在差異；巴馬長壽人群rs662位點多態(tài)性與血脂水平相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕長壽；對氧磷酶-1；rs662位點；基因多態(tài)性；血脂

廣西巴馬是世界著名的長壽之鄉(xiāng)，其中九旬及百歲以上的老人所占的比例均高于全國水平20倍以上〔1〕，為長壽相關(guān)的研究提供了良好的現(xiàn)場。巴馬老人心血管疾病的發(fā)病率極低，是人群長壽的重要因素。對氧磷酶-1(PON)1是一種鈣離子依賴性高密度脂蛋白相關(guān)脂酶，有研究發(fā)現(xiàn)PON1可能與高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合保護低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾而使人群長壽〔2〕。代青湘等〔3〕關(guān)于藏族脂質(zhì)代謝特點與PON1關(guān)系的研究顯示PON1與血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)呈負相關(guān)，國內(nèi)有研究顯示遺傳基因單核苷酸多態(tài)性(SNPs)位點與血脂有顯著的關(guān)聯(lián)性。本文主要研究巴馬長壽人群PON1基因SNP與血脂水平的關(guān)聯(lián)性。

1材料與方法

1.1研究對象將年齡≥90歲的健康老人定義為長壽人群〔4〕。滿足以下任一條件可定義為長壽家族史〔5〕：(1)父母至少一方存活≥90歲；(2)至少一同胞兄弟姐妹存活≥90歲。調(diào)查巴馬縣151例有長壽家族史的長壽老人為長壽組(年齡范圍90~110歲)，198例無長壽家族史的健康成年人為對照1組(年齡范圍26~89歲)，南丹縣176例無長壽家族史的健康成年人為對照兩組(年齡范圍20~82歲)。南丹地區(qū)生活習(xí)慣與巴馬地區(qū)相連為了解環(huán)境因素對基因多態(tài)性的影響，故設(shè)立了對照2組。長壽老人的年齡確認〔6〕：①從第五次人口普查名單中確認老人的年齡；②逐戶走訪，至少四代同堂為基礎(chǔ)，由同村老人共同確定；③以6歲尚無記憶，12歲開始記事，結(jié)婚年齡≥15歲為標準，并與第五次人口普查信息核對，誤差≤5歲；④不同的人員對信息進行檢查確保無矛盾；⑤實際年齡和自報誤差不超過三年。調(diào)查人群的納入標準：排除糖尿病、心血管疾病等器質(zhì)性病變以及白內(nèi)障等衰老相關(guān)疾病的人群。

1.2方法對研究對象開度問卷調(diào)查和健康體檢，采集血液等標本。取血樣提取DNA后，采用ABI7500 Fast實時熒光定量PCR系統(tǒng)對國際報道篩選出與人類壽命相關(guān)的PON1基因rs662位點進行基因分型。

2結(jié)果

2.1研究人群的基本資料三組年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照2組收縮壓低于長壽組和對照1組，但BMI、TG水平高于其他兩組；總密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在三組中差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，從高到低為對照1組，長壽組，對照2組。見表1。

2.2研究群體的Hardy-Weinberg平衡檢驗長壽組和各對照組的PON1基因rs662位點基因型均符合Hardy-Weinberg平衡規(guī)律(P>0.05)。表明樣本具備群體代表性，基因頻率能代表相應(yīng)群體的基因分布。

2.3長壽組與各對照組rs662位點的基因型分布比較長壽組rs662位點基因型分布與對照2組存在統(tǒng)計學(xué)差異，長壽組GG、AG基因型所占比例相當，對照2組以GG型為最常見，其次為AG型。見表2。

2.4長壽組與各對照組rs662位點的等位基因與最小等位基因頻率(MAF)比較長壽組A等位基因頻率高于對照2組，G等位基因頻率低于對照2組(P<0.05)。見表3。

2.5長壽組及各對照組PON1基因rs662位點基因型與血脂水平的關(guān)系組內(nèi)，長壽組AG型的HDL-C水平高于GG型的HDL-C水平，其他差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組間，長壽組GG及G等位基因攜帶(AG+GG)者的HDL-C水平高于對照1組相應(yīng)的HDL水平；長壽組AG、GG及G等位基因攜帶者的TG水平低于對照2組相應(yīng)的TG水平(P<0.05)。見表4。

表1　長壽組與對照組一般資料的比較±s)

表2　各組PON1基因rs662位點基因型分布〔n(%)〕

2.6長壽組與各對照組血脂與PON1基因型/等位基因的關(guān)系多重線性回歸分析顯示，長壽組的HDL-C水平與rs662位點基因型/等位基因有關(guān)(表5)，另外兩組及各指標均未見與rs662位點基因型/等位基因有關(guān)。

表3　長壽組與各對照組PON1基因rs662位

表4　長壽組及各對照組rs662位點基因型與

放射治療老年腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素">1)組內(nèi)比較，2)與長壽組比較，3)與對照2組比較：均P<0.05

表5　長壽組的HDL-C水平與PON1基因SNP位點的關(guān)系

3討論

長壽組BMI低于對照2組，可能因長壽老人處于退行性生理改變導(dǎo)致其BMI比正常成年人低；HDL-C水平高于對照2組，TG水平低于對照2組，可能與兩組人群不同的遺傳背景、生活環(huán)境有一定關(guān)系。

長壽組rs662基因型以及等位基因頻率與對照2組比較有差異，可能與這兩組人群有不同的長壽遺傳背景和生活環(huán)境有關(guān)，這也許是巴馬和南丹長壽比例相差甚遠的原因之一；也可能是長壽人群通過自然選擇，不斷改變?nèi)后w等位基因及基因型頻率來適應(yīng)生存環(huán)境。長壽組與對照1組比較無差異，這兩組無血緣關(guān)系，有不同的遺傳背景，卻生活在相同的生活環(huán)境中，排除遺傳因素對壽命的影響后，同樣生活在巴馬地區(qū)的對照人群基因型頻率未發(fā)生改變，可見該地區(qū)環(huán)境對基因型的穩(wěn)定性產(chǎn)生了一定的作用。

PON1不僅能對抗氧化應(yīng)激，還能水解動脈粥樣硬化斑塊中的脂質(zhì)過氧化物〔7，8〕,從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本文長壽組AG基因型的HDL-C水平高于GG基因型，這組人群生活在同一地方，生活環(huán)境、習(xí)慣及遺傳背景均相同，組內(nèi)不同基因型血脂進行比較，提示長壽組中rs662位點AG基因型對HDL-C水平有影響，可能該位點從野生型純合子GG突變?yōu)锳G后對HDL-C有上調(diào)作用。長壽組GG及G等位基因攜帶者的HDL水平低于對照1組，GG作為一個野生純合子基因型，該位點未發(fā)生突變?nèi)巳旱腍DL-C水平，在同一地方的長壽人群與無長壽家族史人群中有差異，說明可能在不同的人群、不同的遺傳背景，該基因的表達水平不一致導(dǎo)致的，也可能是未知的功能性位點與rs662存在連鎖不平衡影響HDL水平。長壽組AG、GG及G等位基因攜帶者的TG水平低于對照2組，這兩組生活環(huán)境及遺傳背景均不同，巴馬食用玉米粥為主，環(huán)境污染少，南丹縣飲酒較多并且重金屬污染嚴重，提示rs662、環(huán)境因素等對長壽人群TG有下調(diào)作用。研究表明TG與腦血管病存在密切聯(lián)系，缺血性腦梗死的危險性隨血漿TG濃度升高而增加〔9〕?？赡苷怯捎趓s662調(diào)控長壽人群TG保持低水平，壽命得以延長。長壽組的HDL水平與rs662基因型與等位基因有關(guān)，TG未見與其有關(guān)，但長壽組與對照2組中TG水平有差異，可能與不同人群基因的表達不一致相關(guān)。

綜上，長壽組與對照2組的PON1基因rs662位點基因型以及等位基因頻率差異顯著；巴馬長壽人群rs662位點多態(tài)性與血脂水平相關(guān)。本結(jié)論有待于在不同的人群中進一步驗證。

4參考文獻

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〔2015-11-09修回〕

(編輯袁左鳴)

Association between PON1 genes polymorphism with the serum lipid levels of Guangxi longevity population in Bama county

LIANG Xue,ZHANG Zhi-Yong,LIANG Gui-Yun,etal.

Department of Occupational and Environmental Health,School of Public Health,Guangxi Medical University,Nanning 530021，Guangxi,China

【Abstract】ObjectiveTo detect the association between PON1 genes polymorphism and serum lipid levels of longevity population in Bama county.MethodsGenotyping of PON1 gene and serum lipid levels were performed for 151 longevous people,198 healthy controls without long life history from Bama county,176 healthy controls without long life history from Nandan.ResultsThere was a significant difference at genotype distribution and frequencies of rs662 between longevity and control group 2.The HDL level of AG genotype was higher than GG in the longevity group.The HDL levels of GG and G allele carriers from longevity group were higher than those of contol group1;the TG levels of AG,GG and G allele carriers from longevity group lower than those of control group 2.ConclusionsThe alleles and genotypes distribution of rs662 exist certain differences in longevity and control group 2;rs662 loci polymorphsim has effect on TG ,HDL level of longevity population.

【Key words】Longevity;Paraoxonase-1;rs662;Polymorphism;Serum lipid level

〔中圖分類號〕R363

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1072-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.022

通訊作者：覃健(1978-)，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事環(huán)境流行病學(xué)研究。

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(81060246，81260423，61161009)；廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)項目(桂科攻14124005-2-11，桂科能0815011-6-5)；廣西科學(xué)基金(2011GXNSFD018029，桂科青0832032，桂科自0991115)；高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20104503110005)

第一作者：梁雪(1990-)，女，在讀碩士，主要從事環(huán)境流行病學(xué)研究。