尚思源 蘇彥捷
摘要回顧催產(chǎn)素及其受體基因與個(gè)體社會(huì)行為與社會(huì)認(rèn)知的相關(guān)研究,探討典型發(fā)展群體和存在社會(huì)交往問題的孤獨(dú)癥群體中內(nèi)源性催產(chǎn)素、催產(chǎn)素受體基因與個(gè)體社會(huì)認(rèn)知和社會(huì)行為的關(guān)系,以及外源性催產(chǎn)素干預(yù)對(duì)社會(huì)認(rèn)知和行為的影響。這些研究數(shù)據(jù)的積累不僅能夠幫助我們更好地理解和解釋催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)個(gè)體社會(huì)性的作用及其可能機(jī)制,也為與社會(huì)交往問題等相關(guān)疾病的干預(yù)和治療提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo)。
關(guān)鍵詞催產(chǎn)素;催產(chǎn)素受體基因(OXTR);孤獨(dú)癥;社會(huì)行為
分類號(hào)B842
DOI: 10.16842/j.cnki.issn2095-5588.2016.04.005
近年來,不少研究關(guān)注了催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)個(gè)體社會(huì)認(rèn)知和社會(huì)行為的影響(Quintana, Alvares, Hickie, & Guastella, 2015)。例如,外源性催產(chǎn)素干預(yù)能夠增加社會(huì)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)的激活程度(Bethlehem, van Honk, Auyeung, & BaronCohen, 2013),增加個(gè)體對(duì)眼區(qū)的注視(Guastella, Mitchell, & Dadds, 2008),提高個(gè)體的社會(huì)認(rèn)知表現(xiàn)(Domes, Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007; Guastella et al., 2010)。與催產(chǎn)素相關(guān)的基因如催產(chǎn)素受體基因的研究也發(fā)現(xiàn)了其與個(gè)體社會(huì)認(rèn)知和行為的聯(lián)系(Yamasue, 2013)。而針對(duì)孤獨(dú)癥等與社會(huì)功能有關(guān)問題的心理疾病群體的研究,則有助于我們進(jìn)一步將這些催產(chǎn)素及其受體基因的相關(guān)研究有機(jī)地整合起來(Guastella et al., 2010)。這些研究數(shù)據(jù)的積累不僅能夠幫助我們更好地理解和解釋催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)個(gè)體社會(huì)性的作用及其可能機(jī)制,也為與社會(huì)交往問題等相關(guān)疾病的干預(yù)和治療提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo)。
綜述將從催產(chǎn)素、催產(chǎn)素受體基因以及孤獨(dú)癥群體三個(gè)方面的研究著手,探討催產(chǎn)素系統(tǒng)與社會(huì)認(rèn)知和行為的關(guān)系,并據(jù)此探討催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)社會(huì)行為可能的作用機(jī)制。
1催產(chǎn)素與社會(huì)行為
催產(chǎn)素(oxytocin, OT)是一種環(huán)狀九肽分子, 由室旁核和視上核的神經(jīng)元合成,通過垂體后葉進(jìn)入血液循環(huán)作用于外周神經(jīng)系統(tǒng);部分投射到邊緣系統(tǒng)和腦干影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)(劉金婷, 蔡強(qiáng), 王若菡, 吳寅, 2011;吳南, 蘇彥捷, 2012)。表1總結(jié)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的催產(chǎn)素與社會(huì)行為以及相關(guān)的研究。從中不難發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素對(duì)個(gè)體影響的研究主要包括兩個(gè)方面,其一是個(gè)體內(nèi)源性催產(chǎn)素水平與其生理及行為的關(guān)系,其二則是外源性催產(chǎn)素干預(yù)在其中的作用。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)中內(nèi)源性催產(chǎn)素與社會(huì)行為關(guān)系的研究相對(duì)較少。在動(dòng)物模型中,Winslow等人(2003)的研究發(fā)現(xiàn),相比于母親養(yǎng)育的個(gè)體,由同伴養(yǎng)育的恒河猴(rhesus monkeys)會(huì)表現(xiàn)出一些異常的社會(huì)行為,同時(shí)這些個(gè)體腦脊液中的催產(chǎn)素水平也相對(duì)較低,兩者之間存在顯著的相關(guān)。亦有研究發(fā)現(xiàn),降低催產(chǎn)素或其受體的信號(hào)強(qiáng)度,會(huì)導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)多種社交問題(Lim, Bielsky, & Young, 2005; Ferguson et al., 2000)。這些結(jié)果表明催產(chǎn)素對(duì)個(gè)體的社會(huì)行為可能存在一定的調(diào)節(jié)作用。
在人類研究中,同樣發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性催產(chǎn)素與個(gè)體的社會(huì)認(rèn)知和行為有密切關(guān)系。在一個(gè)縱向研究中,Clark等人(2013)對(duì)18名新生兒腦脊液中的催產(chǎn)素水平進(jìn)行了測(cè)查,并在3個(gè)月和6個(gè)月后使用嬰兒行為問卷(Infants Behavior Questionnaire, IBQ)考察了被試的外向性、正/負(fù)性情感和努力控制能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn),出生時(shí)內(nèi)源性催產(chǎn)素水平越高的嬰兒,在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出更多參與社會(huì)互動(dòng)的意愿,如使用哭聲吸引父母注意等。另一個(gè)研究考察了父母親的血液、唾液和尿液中的催產(chǎn)素水平,并考察了他們與其4~6個(gè)月大的孩子的互動(dòng)行為(Feldman, Gordon, & ZagoorySharon, 2011)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),血液和唾液中的催產(chǎn)素水平,與母嬰互動(dòng)中的正性交流、嬰兒的參與等均存在正相關(guān)。
大部分探討外源性干預(yù)
對(duì)社會(huì)行為和認(rèn)知影響的
研究通常使用鼻吸催產(chǎn)素的方式(Hollander et al., 2007),鼻吸的方式可以使催產(chǎn)素分子通過血腦屏障,進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Quintana et al., 2015)。外源性的催產(chǎn)素能夠減少杏仁核對(duì)于威脅性社會(huì)信息的反應(yīng)(Kirsch et al., 2005),并降低前扣帶回和內(nèi)側(cè)前額葉的激活(Labuschagne et al., 2010),進(jìn)而能夠?qū)€(gè)體的認(rèn)知和行為產(chǎn)生影響。使用鼻吸催產(chǎn)素干預(yù)的研究發(fā)現(xiàn),外源性催產(chǎn)素可以調(diào)節(jié)動(dòng)物的焦慮和恐懼(McCarthy et al., 1996),增加人類個(gè)體對(duì)面孔眼區(qū)部分的注意(Guastella et al., 2008; Domes et al., 2013),提高了對(duì)morphing面孔圖片中自我面孔的識(shí)別邊界(Colonnello et al., 2013),增加了自我知覺(Cardoso et al., 2012),能夠促進(jìn)個(gè)體對(duì)他人的情緒識(shí)別能力(Guastella et al., 2010),提高男性的情緒共情(Hurlemann et al., 2010)和觀點(diǎn)采擇能力(Theodoridou et al., 2013),并可以調(diào)節(jié)人類的應(yīng)激反應(yīng)(Ditzen et al., 2009)。
外源性催產(chǎn)素同樣會(huì)對(duì)個(gè)體的社會(huì)行為產(chǎn)生作用。一些研究發(fā)現(xiàn),鼻吸催產(chǎn)素對(duì)親社會(huì)行為具有一定的促進(jìn)作用(Bethlehem et al., 2013; Hurlemann et al., 2010; Kosfeld et al., 2005; Olff et al., 2013),促進(jìn)群體內(nèi)偏好和對(duì)外群體的攻擊行為(de Dreu et al., 2010)。但另一些研究發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素也可能產(chǎn)生一些負(fù)性的作用,如增加個(gè)體對(duì)他人的嫉妒(ShamayTsoory et al., 2009),降低對(duì)他人的信任并降低社會(huì)合作性(Bartz et al., 2010; Declerck et al., 2010; Radke & de Bruijn, 2012)等。
2催產(chǎn)素受體基因與社會(huì)行為
催產(chǎn)素發(fā)揮作用的過程,離不開催產(chǎn)素受體的作用。催產(chǎn)素受體廣泛分布于邊緣系統(tǒng)和前腦腹側(cè),而其分布密度和受體活性則可能影響個(gè)體的社會(huì)行為(Hammock & Young, 2006; Yamasue, 2013)。人類的催產(chǎn)素受體基因(oxytocinreceptor genes, OXTR)位于染色體3p25上,主要編碼催產(chǎn)素受體結(jié)構(gòu),與催產(chǎn)素受體的編碼與活性有關(guān)(Yamasue, 2013)。近年來越來越多的研究者開始關(guān)注OXTR基因與個(gè)體社會(huì)行為的關(guān)系,與催產(chǎn)素的研究類似,OXTR的相關(guān)研究同樣可以分為生理、情緒、認(rèn)知和行為等方面(詳見表2)。
首先,催產(chǎn)素受體基因上的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)與個(gè)體在腦結(jié)構(gòu)和功能性上的差異有關(guān)。例如,rs2254298位點(diǎn)上,與GG型個(gè)體相比,A等位基因攜帶者的杏仁核體積更大(Furman et al., 2011);rs53576位點(diǎn)A等位基因攜帶者在情緒性刺激下,杏仁核的激活較低(Tost et al., 2010)。
OXTR基因也與個(gè)體的認(rèn)知和情緒能力有關(guān)。在情緒方面,Lucht等人(2009)發(fā)現(xiàn),rs53576位點(diǎn)上與G等位基因攜帶者相比,AA型的個(gè)體對(duì)自身的正性情緒評(píng)價(jià)得分更低。亦有研究發(fā)現(xiàn),rs53576位點(diǎn)上A等位基因攜帶者具有更低的行為和特質(zhì)共情水平(Rodrigues et al., 2009)。而進(jìn)一步的研究將特質(zhì)共情區(qū)分為情緒共情和認(rèn)知共情,發(fā)現(xiàn)OXTR基因的不同位點(diǎn)分別與二者相關(guān),其中rs237887和rs4686302與情緒共情有關(guān),而rs2268491和rs2254298則與認(rèn)知共情有關(guān)(Wu et al., 2012)。認(rèn)知方面,rs53576位點(diǎn)上AA型青少年非言語智力低于G等位基因攜帶者(Lucht et al., 2009);在嘈雜的環(huán)境中,GG型個(gè)體比A等位基因攜帶者更少存在聽力和理解的困難(Tops et al., 2011)。在rs2268498位點(diǎn)上C等位基因的攜帶者則會(huì)比GG型個(gè)體更負(fù)性地評(píng)價(jià)傷害行為(Walter et al., 2012)。
OXTR基因也與個(gè)體的社會(huì)行為有關(guān)。rs2268498、rs1042778、rs2268490和rs237887等位點(diǎn)與成人及青少年個(gè)體的親社會(huì)行為及傾向有關(guān)(Christ et al., 2016; Israel et al., 2009);而rs6770632和rs1042778分別與男性和女性兒童的極端攻擊行為有關(guān)(Malik et al., 2012);rs7532287與女孩的兒童期問題行為有關(guān),并能夠預(yù)測(cè)其青少年期的社交問題,與其孤獨(dú)癥傾向有一定聯(lián)系(Walum et al., 2011)。
而OXTR基因?qū)π袨榈挠绊懰坪跏艿轿幕托詣e等因素的調(diào)節(jié)。例如,一些研究發(fā)現(xiàn)OXTR基因與個(gè)體的依戀類型并沒有關(guān)系(Rodrigues et al., 2009);也有研究考察白人和非白人嬰兒的依戀行為與OXTR基因位點(diǎn)rs2254298和rs53576的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)只在非白人嬰兒中rs2254298位點(diǎn)上A等位基因與其安全依戀有關(guān)(Chen, Barth, et al., 2011)。又比如,有研究者關(guān)注了OXTR基因與個(gè)體尋求社會(huì)支持的關(guān)系,考察美國(guó)與韓國(guó)被試挫折后尋求社會(huì)支持的行為及其與OXTR基因的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在美國(guó)被試中,GG/AG型的個(gè)體比AA型更多地尋求情緒性社會(huì)支持;而韓國(guó)被試則不存在基因型的差異;而在低挫折情境下,文化背景和基因則均沒有作用(Kim et al, 2010)。另一研究考察男性被試經(jīng)歷壓力事件后的應(yīng)激反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs53576位點(diǎn)上GG型的個(gè)體應(yīng)激激素反應(yīng)低于A等位基因攜帶者(Chen, Kumsta et al., 2011)。
3催產(chǎn)素系統(tǒng)與孤獨(dú)癥
通過對(duì)催產(chǎn)素及其受體基因與社會(huì)行為及其相關(guān)因素研究的綜述,我們不難發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素及其受體基因不僅均能夠影響個(gè)體的社會(huì)行為,還都與社會(huì)行為相關(guān)的生理、情緒和認(rèn)知能力有密切的關(guān)系。這些研究能夠幫助我們解釋催產(chǎn)素及其受體基因的作用機(jī)制,而要更好地理解這一機(jī)制,孤獨(dú)癥這個(gè)病理群體的相關(guān)研究就顯得尤為重要。
孤獨(dú)癥是以社會(huì)互動(dòng)能力障礙、即時(shí)交流能力受損、語言發(fā)展遲滯以及一系列行為問題為特征的一種原因未明的廣泛性發(fā)育障礙,且具有一定的生理和遺傳基礎(chǔ)(Schultz, 2005),其中催產(chǎn)素及其受體基因正是孤獨(dú)癥的可能影響因素之一(LoParo & Waldman, 2015)。而孤獨(dú)癥個(gè)體在言語、交往能力和社會(huì)功能上都存在一定的損傷(Pilowsky, Yirmiya, Arbelle, & Mozes, 2000; 莫書亮, 蘇彥捷, 2003; 蘇彥捷, 馬天舒, 2014),包括在社交場(chǎng)景中情緒共情的缺失(Sigman, Dissanayake, Corona, & Espinosa, 2003)、回避注視面孔的眼區(qū)部分(Cowan, Vanman, & Nielsen, 2014)等,這些可能與催產(chǎn)素系統(tǒng)的影響有關(guān)。
Wu等人(2005)最早揭示了OXTR基因與孤獨(dú)癥(autism spectrum disorders, ASDs)的關(guān)系,他們利用基于家庭的相關(guān)測(cè)試考察了中國(guó)漢族ASD患者中OXTR相關(guān)位點(diǎn)上的基因頻率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs2254298和rs53576兩個(gè)位點(diǎn)上的A等位基因與ASD癥狀顯著相關(guān),尤其是與rs53576位點(diǎn)上的A等位基因相關(guān)的單倍型。Liu等人(2010)在日本被試中同樣發(fā)現(xiàn),與典型發(fā)展個(gè)體中相比,ASD個(gè)體在rs2254298位點(diǎn)上攜帶A等位基因的頻率更高。因此與中國(guó)人群中得到的結(jié)果一致,A等位基因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)基因(Wu et al., 2005)。而在白人群體中,OXTR基因與ASD的相關(guān)依然存在,但其風(fēng)險(xiǎn)基因是相反的。Jacob,Brune, Carter, Leventhal, Lord和Cook(2007)的研究發(fā)現(xiàn),rs2254298位點(diǎn)上G等位基因是ASD的風(fēng)險(xiǎn)基因。
此外,有研究者對(duì)133個(gè)家庭中152名ASD被試進(jìn)行基因測(cè)查,考察18個(gè)OXTR基因上的位點(diǎn)和單倍型(haplotypes),其與ASD的顯著相關(guān)。然而使用Vineland適應(yīng)性行為量表(Vineland Adaptive Behavior Scales)考察其社會(huì)行為同樣發(fā)現(xiàn)與OXTR基因的相關(guān),尤其是由五個(gè)SNP(rs237897rs13316193rs237889rs2254298rs2268494)組成的單倍型A-T-T-G-A與ASD癥狀顯著相關(guān)(Lerer, Levi, Salomon, Darvasi, Yirmiya, & Ebstein, 2008)。Yrigollen等人(2008)使用多種方法考察了有ASD患病史的151個(gè)家庭中的177名被試和無病史的350名被試的社會(huì)行為及典型癥狀,并探索了包括OXTR在內(nèi)的基因與ASD的關(guān)系,結(jié)果也發(fā)現(xiàn)OXTR基因的多個(gè)位點(diǎn)(rs2268493、rs2740204等)與個(gè)體的刻板行為有關(guān)。
最新的元分析綜合了11個(gè)獨(dú)立樣本中OXTR基因上的16個(gè)位點(diǎn)與ASD的關(guān)系,在未考慮種族等因素影響的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)rs7632287、rs237887和rs2254298的A等位基因以及rs2268491的T等位基因?yàn)锳SD風(fēng)險(xiǎn)基因型,而OXTR基因上的整體風(fēng)險(xiǎn)也與ASD有顯著相關(guān)(LoParo & Waldman, 2015)。
然而也有研究發(fā)現(xiàn)了一些不太一致的結(jié)果,Campbell等人(2011)的研究分析了OXTR基因上的25個(gè)位點(diǎn)與ASD個(gè)體癥狀表現(xiàn)之間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs2268493、rs1042778和 rs7632287這3個(gè)位點(diǎn)與ASD多種核心癥狀表現(xiàn)有關(guān),但這些顯著性結(jié)果并未能通過多重檢驗(yàn)。Tansey等人(2010)在愛爾蘭、葡萄牙和英國(guó)三個(gè)國(guó)家的樣本中考察了OXTR的18個(gè)SNPs與ASD的關(guān)系,結(jié)果只在愛爾蘭樣本中發(fā)現(xiàn)OXTR基因上的三個(gè)位點(diǎn)(rs11720238、rs7632287和rs4564970)與ASD有關(guān),而在葡萄牙和英國(guó)樣本中均未發(fā)現(xiàn)OXTR基因18個(gè)位點(diǎn)與ASD的相關(guān)。
另一方面,研究發(fā)現(xiàn)外源性催產(chǎn)素對(duì)孤獨(dú)癥患者的典型癥狀具有一定的緩解作用。Hollander等人(2003)考察了15名成年孤獨(dú)癥患者,分別使用催產(chǎn)素和安慰劑進(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素干預(yù)能夠顯著降低患者的刻板行為。隨后的研究發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素干預(yù)同樣能夠提高成年孤獨(dú)癥患者對(duì)情緒性語言的理解能力(Hollander et al., 2007)、對(duì)他人的信任感和對(duì)眼區(qū)的注意(Andari, Duhamel, Zalla, Herbrecht, Leboyer, & Sirigu, 2010)。此外,催產(chǎn)素干預(yù)也能夠提高青少年孤獨(dú)癥患者在“眼中讀心”任務(wù)中的表現(xiàn)(Guastella et al., 2010)。這些研究結(jié)果提示我們,揭示催產(chǎn)素系統(tǒng)與孤獨(dú)癥的關(guān)系,對(duì)催產(chǎn)素的臨床應(yīng)用具有重要的推進(jìn)作用,但當(dāng)前的研究還比較有限,還需要進(jìn)一步的研究和探索(Quintana et al., 2015)。
我們將孤獨(dú)癥群體的相關(guān)研究結(jié)果總結(jié)在表3中,在社交技能存在問題的孤獨(dú)癥群體中,我們能夠?qū)⒋弋a(chǎn)素的影響和其受體基因的作用聯(lián)系起來:孤獨(dú)癥患者攜帶ASD風(fēng)險(xiǎn)基因型的比例更高,而風(fēng)險(xiǎn)基因與其社交問題也存在相關(guān)(LoParo & Waldman, 2015);通過外源性催產(chǎn)素的干預(yù),孤獨(dú)癥患者的一些典型癥狀可以得到緩解(Quintana et al., 2015)。此外,孤獨(dú)癥個(gè)體在社交等方面存在的特點(diǎn)和問題,也能夠幫助我們更好地理解催產(chǎn)素及其受體基因的作用機(jī)制。
4催產(chǎn)素及其受體基因的作用機(jī)制
總的來說,催產(chǎn)素及其受體基因不僅均能夠影響個(gè)體的社會(huì)行為,還都與社會(huì)行為相關(guān)的生理、情緒和認(rèn)知能力有密切的關(guān)系,而對(duì)孤獨(dú)癥群體的研究也將催產(chǎn)素及其受體基因的作用結(jié)合了起來。那么,為什么催產(chǎn)素系統(tǒng)能夠影響個(gè)體的社會(huì)行為呢?在以往的研究中,研究者們提出了催產(chǎn)素影響社會(huì)行為的三種可能解釋:降低焦慮、增加親和動(dòng)機(jī)和改變社交線索的知覺顯著性(Bartz et al., 2010)。而結(jié)合催產(chǎn)素受體基因和孤獨(dú)癥群體的相關(guān)研究,我們對(duì)這三種可能解釋的支持性和反對(duì)性證據(jù)進(jìn)行了小結(jié)。
第一種可能的解釋是,催產(chǎn)素系統(tǒng)可能通過影響個(gè)體的焦慮水平,進(jìn)而影響個(gè)體的社會(huì)行為(Campbell, 2010; Bartz et al., 2010)。一方面,催產(chǎn)素可以調(diào)節(jié)動(dòng)物的焦慮和恐懼(McCarthy et al., 1996),也可以調(diào)節(jié)人類的應(yīng)激行為(Ditzen et al., 2009)。腦成像研究同樣表明,催產(chǎn)素能夠降低杏仁核對(duì)恐懼的反應(yīng)(Kirsch et al., 2005)。另一方面,社會(huì)焦慮是孤獨(dú)癥的典型癥狀(Amaral, Schumann, & Nordahl, 2008),也可能是影響該群體社會(huì)認(rèn)知和功能的原因(Dalton et al., 2005),而催產(chǎn)素受體基因則是孤獨(dú)癥的風(fēng)險(xiǎn)基因(LoParo & Waldman, 2015),外源性催產(chǎn)素則能夠在一定程度上緩解孤獨(dú)癥患者的典型癥狀(Quintana et al., 2015)。但Scheele, Schwering, Elison, Spunt, Maier和Hurlemann(2014)的研究卻發(fā)現(xiàn),在面對(duì)厭惡的情緒圖片時(shí),盡管鼻吸催產(chǎn)素增加了腦島的活躍程度,卻沒有影響個(gè)體自我報(bào)告的喚醒程度。這表明,并非在所有情境中,催產(chǎn)素系統(tǒng)都是通過影響情緒進(jìn)而作用于行為的。
第二種可能的解釋是,催產(chǎn)素系統(tǒng)通過影響個(gè)體親和相關(guān)的動(dòng)機(jī)狀態(tài),作用于社會(huì)行為(Campbell, 2010; Bartz et al., 2010)。支持性的研究證據(jù)表明,外源性催產(chǎn)素能夠增加個(gè)體對(duì)他人的信任(Kosfeld et al., 2005),促進(jìn)個(gè)體的親社會(huì)行為(Bethlehem et al., 2013; Olff et al., 2013);OXTR基因也與個(gè)體尋求社會(huì)支持的行為(Kim et al, 2010)以及個(gè)體的親社會(huì)行為(Christ et al., 2016; Israel et al., 2009)有關(guān)。此外,內(nèi)源性催產(chǎn)素還與動(dòng)物(Ferguson et al., 2000; Lim et al., 2005)和人類的依戀(Clark et al., 2013)有關(guān);OXTR基因也同樣與嬰兒的安全依戀(Chen, Barth et al., 2011)有關(guān)。可見,催產(chǎn)素系統(tǒng)可能與個(gè)體尋求與他人正性的社會(huì)互動(dòng)有關(guān),也就是可能影響了個(gè)體的親和動(dòng)機(jī)。這種解釋能夠被用于解釋OXTR基因與社會(huì)行為的關(guān)系,同時(shí)也能夠解釋外源性催產(chǎn)素干預(yù)的部分結(jié)果。但是,外源性催產(chǎn)素的作用并非完全是增加個(gè)體的親和動(dòng)機(jī)。例如,增加了個(gè)體對(duì)外群體成員的攻擊行為(de Dreu et al., 2010)、降低對(duì)他人的信任(Radke & de Bruijn, 2012)等。這些相對(duì)負(fù)性的結(jié)果表明,催產(chǎn)素系統(tǒng)的作用可能受到一些情境因素的調(diào)節(jié),也提示我們可能存在第三種的解釋。
第三種可能的解釋是,催產(chǎn)素系統(tǒng)影響了個(gè)體對(duì)社會(huì)線索的知覺過程,進(jìn)而作用于個(gè)體的社會(huì)行為(ShamayTsoory, 2009; Bartz et al., 2010)。一方面,鼻吸催產(chǎn)素
增加了個(gè)體
對(duì)眼區(qū)的注視(Andari et al., 2010; Guastella et al., 2008),而眼區(qū)是面孔中能夠提供更多交流線索的區(qū)域。fMRI研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),這種對(duì)眼區(qū)的注視與后側(cè)杏仁核和上丘的功能性耦合有關(guān),進(jìn)一步支持了催產(chǎn)素增加了知覺社交信息的顯著性這一觀點(diǎn)(Gamer, Zurowski, & Büchel, 2010)。Scheele等人(2015)考察個(gè)體在接受鼻吸催產(chǎn)素干預(yù)后,面對(duì)厭惡圖片時(shí)的喚起水平和對(duì)道德/非道德行為的道德判斷時(shí)發(fā)現(xiàn),催產(chǎn)素能夠提高男性對(duì)自利行為的許可程度,同時(shí)提高他們?cè)诿鎸?duì)厭惡圖片時(shí)前扣帶回和楔前葉的激活,但并未提高其自我報(bào)告的喚起水平。這可能表明催產(chǎn)素并非通過促進(jìn)情緒反應(yīng)作用于社會(huì)行為的,而可能是通過促進(jìn)與自己相關(guān)的社會(huì)線索識(shí)別和自我指向的注意,來影響其社會(huì)認(rèn)知和行為。孤獨(dú)癥群體的研究支持了這種解釋,孤獨(dú)癥個(gè)體在注視面孔時(shí),具有回避眼區(qū)的特點(diǎn)(Cowan et al., 2014);而外源性催產(chǎn)素則能夠改善這種現(xiàn)象(Andari et al., 2010)。此外,社會(huì)線索知覺還能夠幫助我們解釋情境的調(diào)節(jié)作用。在面對(duì)群體內(nèi)成員時(shí),催產(chǎn)素增加了個(gè)體的親和動(dòng)機(jī);而在面對(duì)群體外成員時(shí),則可能增加了對(duì)他們的敵意(ShamayTsoory et al., 2009; de Dreu et al., 2010)。這可能正是因?yàn)榇弋a(chǎn)素系統(tǒng)影響了個(gè)體對(duì)社會(huì)線索的知覺,增加了個(gè)體對(duì)內(nèi)外群體的知覺,進(jìn)而擴(kuò)大了個(gè)體與內(nèi)外群體成員社會(huì)互動(dòng)中的差異。
事實(shí)上,前兩種解釋在某種程度上都與社會(huì)線索知覺這種解釋相關(guān)。降低社交焦慮,能夠幫助個(gè)體更好地關(guān)注情境中的社會(huì)線索;而激活親和動(dòng)機(jī)則增加了個(gè)體對(duì)社交世界的興趣,進(jìn)而增加人們對(duì)社交線索的注意和加工。這三種解釋從不同的角度出發(fā),幫助我們理解和解釋催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)于社會(huì)行為的影響和作用。而理解催產(chǎn)素系統(tǒng)的作用機(jī)制,也能夠幫助我們將實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果應(yīng)用于實(shí)踐中,尤其是針對(duì)孤獨(dú)癥等存在社交問題的群體的干預(yù)中。
5研究局限與展望
在對(duì)催產(chǎn)素系統(tǒng)與社會(huì)行為相關(guān)的研究綜述過程中,我們發(fā)現(xiàn),盡管催產(chǎn)素及其受體基因的研究發(fā)現(xiàn)了二者在對(duì)生理、情緒、認(rèn)知和行為方面的作用和影響有很大程度的相似之處。但除了孤獨(dú)癥群體的研究能夠間接地將催產(chǎn)素及其受體基因的相關(guān)作用聯(lián)系起來之外,鮮少有研究關(guān)注催產(chǎn)素及其受體基因的協(xié)同作用。事實(shí)上,有一些研究考查了內(nèi)源性催產(chǎn)素與OXTR基因的關(guān)系。Parker等人(2014)發(fā)現(xiàn)rs2254298和rs53576位點(diǎn)與典型發(fā)展和ASD兒童的血液催產(chǎn)素水平均無相關(guān),這可能意味著OXTR基因并不直接影響外周催產(chǎn)素水平。而孤獨(dú)癥群體的研究則發(fā)現(xiàn)了不一致的結(jié)果:一些研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者的血液催產(chǎn)素水平低于對(duì)照組(Andari et al., 2010),但也有研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者的催產(chǎn)素水平與控制組無差異(Parker et al., 2014)。而在我們的綜述過程中,并沒有查找到研究探討針對(duì)OXTR不同遺傳變異的個(gè)體,外源性催產(chǎn)素是否會(huì)產(chǎn)生不同的作用,又是怎樣起到作用的。探討這些問題,不僅能夠幫助我們明確OXTR基因的功能性(Brüne, 2012),更好地理解催產(chǎn)素系統(tǒng)的作用機(jī)制,也能夠?yàn)槭褂么弋a(chǎn)素進(jìn)行干預(yù)的過程提供更多的指導(dǎo)意義。
還需要注意的是,在催產(chǎn)素受體基因的相關(guān)研究中,OXTR基因?qū)π袨榈挠绊懰坪跏艿轿幕托詣e等因素的調(diào)節(jié)(Chen, Barth et al., 2011; Kim et al, 2010; Rodrigues et al., 2009)。而OXTR部分位點(diǎn)的基因型分布也存在種族間差異,例如rs2254298位點(diǎn)上,歐裔個(gè)體中主體是G等位基因攜帶者,而在亞裔個(gè)體中A等位基因攜帶者的數(shù)量更高(Chelala, Khan, & Lemoine, 2009);這一差異同樣出現(xiàn)在ASD的風(fēng)險(xiǎn)基因型上(Liu et al., 2010; Jacob et al., 2007; Wu et al., 2005)。由此可見,要更好地探索催產(chǎn)素及其受體基因的影響,我們需要將種族、年齡、性別等因素納入考量,才能夠更為完整地了解二者的關(guān)系及其作用機(jī)制。
此外,在使用外源性催產(chǎn)素干預(yù)相關(guān)疾病方面,也存在需要注意的問題。在大部分研究中通常根據(jù)慣例使用20-40IU的催產(chǎn)素濃度進(jìn)行干預(yù)(MacDonald, Dadds, Brennan, Williams, Levy, & Cauchi, 2011),但很少有研究證據(jù)支持這一濃度范圍是適宜的,能夠比低濃度的催產(chǎn)素有更好的干預(yù)效果。事實(shí)上,較高濃度的外源性催產(chǎn)素干預(yù)可能影響大腦中催產(chǎn)素的動(dòng)態(tài)平衡,進(jìn)而存在一定的風(fēng)險(xiǎn)(Quintana et al., 2015)。而一些研究則發(fā)現(xiàn),人類和動(dòng)物研究在一些情境中,較低濃度的催產(chǎn)素干預(yù)可能同樣能夠達(dá)到干預(yù)效果,甚至效果可能會(huì)更好(van IJzendoorn & BakermansKranenburg, 2012)。今后的研究則可以進(jìn)一步就這一問題進(jìn)行探討,以便更好地將催產(chǎn)素系統(tǒng)的相關(guān)研究結(jié)果應(yīng)用于疾病的干預(yù)和治療之中。
6小結(jié)
綜上所述,理解催產(chǎn)素及其受體基因與社會(huì)行為以及與其相關(guān)的生理、情緒和認(rèn)知能力的關(guān)系,并結(jié)合孤獨(dú)癥群體相關(guān)的研究,初步探討了催產(chǎn)素系統(tǒng)對(duì)社會(huì)行為的作用機(jī)制。催產(chǎn)素系統(tǒng)能夠通過影響個(gè)體對(duì)社會(huì)線索的知覺加工、焦慮水平和親和動(dòng)機(jī),這三種可能的機(jī)制影響個(gè)體的社會(huì)行為,三者相輔相成。而想要更好地理解催產(chǎn)素系統(tǒng)的作用,并將其應(yīng)用于社會(huì)實(shí)踐中,則需要更多研究對(duì)當(dāng)前尚未明確的問題進(jìn)行探索。
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