劉　輝，左鳳同，劉潔瓊，董愛勤，吳慧君，楊　萍

(滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州　065000)

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阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療青年人伴有血管狹窄腦梗死臨床研究

劉輝，左鳳同，劉潔瓊，董愛勤，吳慧君，楊萍

(滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州065000)

摘要：目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄腦梗死的臨床治療效和不良反應.方法 選取青年人伴有血管狹窄的腦梗死患者120例，采用單盲法隨機分為兩組,對照組單獨給予阿司匹林，觀察組在對照組的基礎上加用氯吡格雷，比較兩組治療前后的血小板聚集率、臨床療效和不良反應情況.結果 對照組和觀察組患者血小板聚集率和臨床療效均有明顯改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組；兩組患者間不良反應無明顯差別.結論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄的腦梗死治療效果優(yōu)于單用阿司匹林，且未增加不良反應，值得臨床推廣.

關鍵詞：阿司匹林；聯(lián)合；氯吡格雷；腦梗死；臨床治療；不良反應

【引用格式】劉輝，左鳳同，劉潔瓊，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療青年人伴有血管狹窄腦梗死臨床研究[J].北華大學學報(自然科學版)，2016，17(2)：229-232.

腦動脈狹窄是腦卒中患者發(fā)病的一個重要病因.有研究[1]表明：西方人顱外動脈狹窄比顱內(nèi)動脈常見，而東方人顱內(nèi)動脈狹窄比較常見.在我國，腦梗死患者發(fā)病有30%～80%與顱內(nèi)血管狹窄有關[1]，抗血小板聚集是腦梗死二級預防中的主要措施之一[2-3].氯吡格雷通過選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結合，引起ADP介導的糖蛋白復合物活化，具有抗血小板作用[4].并且，氯吡格雷還能通過結構改變阻斷ADP釋放引起的血小板活化、擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集.在臨床治療腦梗死時，降低血小板聚集是一種有效措施[5].本文選用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄性腦梗死的臨床療效和不良反應進行觀察，結果發(fā)現(xiàn)：單獨應用阿司匹林和聯(lián)合應用氯吡格雷均能改善腦梗死患者的血小板聚集和臨床療效，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，兩組不良反應沒有明顯差別.

1材料與方法

1.1一般資料

2010年4月—2014年5月在滄州市中心醫(yī)院住院的伴有腦血管狹窄的腦梗死青年患者120例，采用單盲法隨機分為兩組.對照組60例，其中男29例，女31例，年齡20～45歲，平均(28.9±2.1)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.7±4.2) kg/m2；觀察組60例，其中男25例，女35例，年齡19～44歲，平均(27.1±1.9)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.9 ± 4.5) kg/m2；兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、治療前血糖、肝腎功能相關指標等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05).

1.2納入及排除標準

本研究經(jīng)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書.病例納入?yún)⒄罩腥A醫(yī)學會第四次腦血管疾病會議修訂的缺血性腦血管疾病的診斷標準：1)患者年齡18～45歲，發(fā)病48 h內(nèi)入院.2)患者均經(jīng)頭顱CT或/和MRI確診，并均于入院3～5 d內(nèi)完善頭頸CTA檢查、血管狹窄大于50 %的患者，且為責任血管.3)允許患者首次發(fā)病前有卒中病史，但本次發(fā)病前無后遺癥.排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全；嚴重低血糖病史；合并惡性腫瘤、長期服用類固醇激素、酗酒或濫用藥物及對本次研究藥物過敏的患者.

1.3治療方法

所有患者入院后均給予阿司匹林(江西制藥有限責任公司，國藥準字H36020723，100 mg)100 mg/d，待頭頸CTA結果回報后對照組繼續(xù)給予阿司匹林100 mg/d治療，觀察組在對照組的基礎上給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20120035，75 mg/片)75 mg/d，共給藥21 d，觀察治療期間病情變化及不良反應.

1.4觀察指標

采用超敏C蛋白反應方法，具體采用乳膠凝集比濁法，應用日立7060全自動生化分析儀、日本第一化學株式會社的超敏CRP試劑及配套校準品，嚴格按照試劑說明書對患者治療前后血漿進行超敏C蛋白反應檢測；此外，采用散射免疫比水濁法，以二磷酸腺苷作為誘導劑進行血小板聚集率的評價；并對患者神經(jīng)功能缺損評分進行比較，其功能損傷評定標準：(治療前NIHSS-治療后NIHSS/治療前NIHSS)×100%，減少90%～100%記為基本痊愈，減少45%～89%記為顯著進步，減少18%～44%記為進步，減少17%以內(nèi)記為無變化，評分增加為惡化.此外記錄兩組患者的臨床不良反應，如消化道出血、皮膚黏膜出血或皮疹、牙齦出血、顱內(nèi)出血、消化不良等不良反應.

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1治療前后兩組血漿hs-CRP和血小板聚集率比較

通過對治療前后兩組血漿hs-CRP和血小板聚集率變化比較發(fā)現(xiàn)：與治療前相比，兩組患者在治療后血漿hs-CRP均有明顯降低(P<0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05).此外，在治療前后兩組血小板聚集率有明顯降低，且觀察組相對于對照組更明顯(P<0.05)，提示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄的腦梗死患者血漿hs-CRP和血小板聚集率有明顯改善作用.見表1.

2.2治療后兩組臨床療效評定比較

通過比較兩組治療前后臨床療效發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，觀察組臨床療效有明顯改善(P<0.05)，提示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄的腦梗死患者臨床療效有明顯改善作用.見表2.

2.3治療后兩組患者不良反應比較

通過對比，兩組患者間不良反應無明顯差別，提示阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄的腦梗死患者臨床不良反應與單獨應用阿司匹林沒有明顯差異.見表3.

表1　治療前后兩組血漿hs-CRP和血小板聚集率變化比較

注：與治療前相比，*：P<0.05；與對照組相比，#：P<0.05

表2　治療后兩組臨床療效評定比較

注：與對照組相比，*：P<0.05

表3　治療后兩組不良反應評定比較

3討論

缺血性腦血管病是公認的嚴重公共衛(wèi)生問題，腦血管狹窄是腦梗死發(fā)病的重要病因[6].有文獻[7]表明：缺血性腦卒中的青年患者頸內(nèi)動脈狹窄和閉塞的總體患病率為8.9%，其中81%的患者有癥狀.血小板抑制劑能有效改善血栓的形成和動脈粥樣硬化的發(fā)生，是臨床上降低患者急性腦血管疾病事件發(fā)生的重要生物制劑.循證醫(yī)學[8]表明：動脈粥樣硬化是腦血管疾病的主要致病因素.現(xiàn)代醫(yī)學研究表明：血小板活化是動脈粥樣硬化疾病進展、活動的重要病理基礎，如何降低腦梗死亞急性期血小板活化程度對穩(wěn)定斑塊、預防血栓進展、促進血栓解聚有至關重要作用.阿司匹林能有效降低血小板聚集，但長期口服患者容易出現(xiàn)胃腸道不良反應.氯吡格雷是一種重要的臨床血小板抑制劑，其作用機制主要是通過選擇性抑制ADP與腦梗死患者血小板受體結合，引起ADP介導的糖蛋白復合物活化，起到抗血小板作用.此外，還能通過結構改變阻斷ADP釋放引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導血小板的聚集[9-10]，安全性較高，但長期使用給患者帶來較大的經(jīng)濟負擔，且長期使用會產(chǎn)生不良反應.許風雷等[11]通過阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察，發(fā)現(xiàn)阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血安全有效，不易復發(fā)，無明顯不良反應.

本文選取青年人伴有血管狹窄的腦梗死患者120例，采用單盲法隨機分為兩組.對照組單獨給予阿司匹林，觀察組在對照組的基礎上給予氯吡格雷.比較兩組治療前后的血小板聚集率、患者臨床療效和不良反應的變化.結果發(fā)現(xiàn)：對照組和觀察組患者血小板聚集率和臨床療效均有明顯改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組；兩組患者間不良反應無明顯差別.該結果與國內(nèi)研究結果保持一致[12-13].

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對青年人伴有血管狹窄的腦梗死臨床治療效果好，且不增加不良反應，給臨床伴有血管狹窄的腦梗死患者臨床治療提供參考.但本研究樣本量較少，隨訪時間較短，在今后研究中還需進一步擴大樣本量.

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【責任編輯：陳麗華】

2014年中國科技核心期刊綜合大學學報類核心總被引頻次排序*

*源于中國科學技術信息研究所《2015年版中國科技期刊引證報告(核心版)》，2015：130-131.

Clinical Investigation on the Combination of Aspirin and Clopidogrel in the Treatment of Cerebral Infarction in Young Patients with Hemadostenosis

Liu Hui，Zuo Fengtong，Liu Jieqiong，Dong Aiqin，Wu Huijun，Yang Ping

(CentralHospitalofChangzhouCity，Changzhou065000，China)

Abstract：Objective To explore the clinical treatment effects and adverse reactions of aspirin combined with clopidogrel on cerebral infarction in young patients with hemadostenosis.Methods 120 cerebral infarction young patients with hemadostenosis were randomly divided into two groups by single blind method.The control group was given aspirin alone，and the observation group was given clopidogrel on the basis of the control group.The platelet aggregation rates，clinical efficacies and adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment.Results Compared with the control group，the platelet aggregation rate and clinical efficacy of the observation group were significantly improved(P<0.05).No difference on the adverse reactions was observed between the observation group and the control group.Conclusion The clinical efficacy of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of cerebral infarction in young patients with hemadostenosis is superior to aspirin alone without any other adverse reactions，which is worth to be popularized.

Key words：aspirin；combination；clopidogrel；cerebral infarction；clinical treatment；adverse reactions

中圖分類號：R743.33

文獻標志碼：A

作者簡介：劉輝(1983-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、顱內(nèi)感染學研究，E-mail：liuhui@163.com；通信作者：董愛勤(1967-)，女，主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病、神經(jīng)科危重癥學研究，E-mail：159031755@qq.com.

基金項目：河北省自然科學基金(C2013000557).

收稿日期：2015-10-13

文章編號：1009-4822(2016)02-0229-04

DOI：10.11713/j.issn.1009-4822.2016.02.019