杜娟 吳洋 朱松柏

摘要：目的運(yùn)用溫陽(yáng)通絡(luò)法治療強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕痹阻型），觀察附子桂枝合劑的療效及安全。方法將64例強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕痹阻型）患者，隨機(jī)分為治療組33例和對(duì)照組31例。治療組予附子桂枝合劑聯(lián)合柳氮磺胺吡啶腸溶片，對(duì)照組予柳氮磺胺吡啶腸溶片。治療8周。結(jié)果（1）治療組達(dá)到ASAS20、ASAS40標(biāo)準(zhǔn)的達(dá)標(biāo)率為90.91%、69.70%，對(duì)照組為67.74%、41.94%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組達(dá)到ASAS70標(biāo)準(zhǔn)達(dá)標(biāo)率為36.36%，對(duì)照組為22.58%，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05）。（2）治療組中醫(yī)證候療效總有效率為96.97%，對(duì)照組為67.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）2組均能改善患者BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G指數(shù)，晨僵、脊柱疼痛（VAS）、血沉、C反應(yīng)蛋白，但治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論（1）溫陽(yáng)通絡(luò)法是治療寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎安全有效的方法；（2）附子桂枝合劑是治療寒濕閉阻型強(qiáng)直性脊柱炎安全有效的藥物，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用及推廣。

關(guān)鍵詞：強(qiáng)直性脊柱炎；寒濕痹阻型；溫陽(yáng)通絡(luò)法；臨床療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R255.6文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）07-0045-02

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的全身性疾病，主要累及脊柱、骶髂關(guān)節(jié)，常發(fā)生椎間盤(pán)纖維化及其附近韌帶鈣化和骨性強(qiáng)直，特征性病理變化是肌腱、韌帶、骨附著點(diǎn)病變。AS屬于中醫(yī)“大僂”的范疇，云南省名老中醫(yī)吳生元教授在繼承著名中醫(yī)學(xué)家吳佩衡學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐認(rèn)為，AS的病機(jī)為腎虛督空，陽(yáng)氣不足，風(fēng)寒濕之邪乘虛入侵；溫陽(yáng)通絡(luò)法是治療本病有效方法，采用附子桂枝合劑取得顯著療效?，F(xiàn)通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，進(jìn)一步觀察溫陽(yáng)通絡(luò)法治療強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕痹阻型）的療效及安全性。

1資料與方法

1.1臨床資料本此研究納入的64例強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕閉阻型）患者，均來(lái)自2014年12月至2016年2月，在云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門(mén)診就診患者。隨機(jī)分配受試者進(jìn)入治療組、對(duì)照組。其中治療組33例，男25例，女8例，年齡最大61歲，最小18歲，平均年齡（31.12±10.89）歲，平均病程（29.94±31.78）月；對(duì)照組31例，男22例，女9例，年齡最大59歲，最小19歲，平均年齡（29.23±9.17）歲，平均病程（32.55±30.51）月，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2009年國(guó)際ASAS評(píng)價(jià)工作組發(fā)表中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎病的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2002年第一版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2治療方法

治療組予附子桂枝合劑（生藥組成：白附片30 g，桂枝20 g，白芍15 g，黃芪20 g，防風(fēng)10 g，白術(shù)15 g，羌活10 g，獨(dú)活15 g，淫羊藿15 g，懷牛膝15 g，薏苡仁15 g，燙狗脊15 g，杜仲15 g，生姜10 g，大棗10 g，甘草10 g），共有生藥240 g，每味生藥經(jīng)藥師檢驗(yàn)合格，由云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑中心制備，每劑湯藥經(jīng)濃縮制成3袋合劑，每袋合劑100mL（約含生藥80 g）。每次100mL，3次/日；柳氮磺胺吡啶腸溶片，規(guī)格：0.25 g×60片，上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，[批準(zhǔn)文號(hào)]：國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020557。每次1 g（4粒），2次/日。對(duì)照組予柳氮磺胺吡啶腸溶片，規(guī)格：0.25 g×60片，上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，[批準(zhǔn)文號(hào)]：國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020557；每次1 g（4粒），2次/日。8周為1個(gè)療程。

3觀察指標(biāo)

3.1療效性指標(biāo)（1）Bath AS疾病活動(dòng)性指數(shù)（BASDAI）、Bath AS功能性指數(shù)（BASFI）、Bath AS測(cè)量指數(shù)（BASMI）、AS患者綜合指數(shù)（BAS-G）；（2）脊柱疼痛（VAS）、晨僵、血沉（ESR 魏氏法）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

3.2安全性指標(biāo)（1）一般體檢項(xiàng)目：脈搏、血壓、心率等，血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)，肝腎功能、心電圖檢查；（2）不良反應(yīng)，包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面，分析不良反應(yīng)原因、作出判斷，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄處理經(jīng)過(guò)及結(jié)果等。

4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

4.1中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年第一版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的強(qiáng)直性脊柱炎的“證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行療效判定[2]。

4.2ASAS20、ASAS40、ASAS70療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)“強(qiáng)直性脊柱炎國(guó)際評(píng)估委員會(huì)工作小組[1]”制定的療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5數(shù)據(jù)處理

采用SPSS22.0計(jì)算軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析研究。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，符合正態(tài)分布用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為顯著水平。

6結(jié)果

6.1中醫(yī)證候療效比較結(jié)果見(jiàn)表1。

7討論

AS是一種慢性免疫炎癥性疾病，病因尚不明確。近年來(lái)，隨著對(duì)AS發(fā)病機(jī)制的深入研究，非甾體抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素、緩解病情藥物的使用取得一定進(jìn)展，但此類(lèi)藥物毒副作用較大，并且在慢作用藥物治療方案的選擇上，迄今尚無(wú)安全有效的特效藥物。生物制劑治療AS雖療效顯著，但價(jià)格昂貴，且停藥后易反復(fù)，都成為治療本病的主要瓶頸。因此，在中醫(yī)藥中尋求更為安全、有效的治療方法以及藥物很有必要。

《素問(wèn)·生氣通天論》曰：“陽(yáng)氣者，精則養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋。開(kāi)闔不得，寒氣從之，易生大僂”，《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》說(shuō)“寸口脈沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即為腎，弱即為肝，汗出入水中，如水傷心，歷節(jié)黃汗出，故曰歷節(jié)?！倍贾赋鯝S的發(fā)病與陽(yáng)氣不足，肝腎虧虛，復(fù)感風(fēng)寒濕邪相關(guān)。吳生元教授[3]認(rèn)為本病早期、中期屬急性活動(dòng)期，多為寒濕痹阻型，發(fā)病病機(jī)為先天不足，腎陽(yáng)虧虛，陰寒之邪侵襲，閉阻經(jīng)脈氣血，故在臨證治療時(shí)多采用溫陽(yáng)通絡(luò)法，正如“病在陽(yáng)者，扶陽(yáng)抑陰；病在陰者，用陽(yáng)化陰”。

附子桂枝合劑中白附片溫陽(yáng)散寒止痛，為方中君藥。桂枝、白芍溫經(jīng)通絡(luò)止痛共為方中臣藥。羌活、獨(dú)活疏風(fēng)散寒、除濕止痛；黃芪、白術(shù)、防風(fēng)益氣祛邪；燙狗脊、杜仲、懷牛膝、淫羊藿強(qiáng)腰脊、補(bǔ)肝腎；薏苡仁健脾除濕，姜、棗、甘草合用，益氣補(bǔ)中。諸藥合用，共奏溫陽(yáng)散寒、除濕止痛之效。

本次研究表明，溫陽(yáng)通絡(luò)法能顯著改善強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕痹阻型）患者的BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G指數(shù)，晨僵、脊柱疼痛（VAS）、血沉、C反應(yīng)蛋白，進(jìn)一步提示溫陽(yáng)通絡(luò)法是治療寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎安全有效的方法。附子桂枝合劑是治療強(qiáng)直性脊柱炎（寒濕閉阻型）安全有效的藥物，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用及推廣。參考文獻(xiàn)：

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