農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)與高發(fā)區(qū)食管鱗癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移對比分析

韓渭麗，胡守佳，李秀敏，呂　雙，孫　莉，秦艷茹，王彥杰，孟　輝，史莉莉，藺紅麗，杜丹鳳，黃偉鵬，樊冰雨，楊　洋，王立東,

(1.鄭州大學基礎醫(yī)學院河南省食管癌重點開放實驗室，河南 鄭州 450052；

2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室，河南 鄭州 450052；

3.新鄉(xiāng)醫(yī)學院癌癥研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453000；4. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院三全學院，

河南 新鄉(xiāng) 453003；5.河南省職業(yè)護理學院內(nèi)科教研室，河南 安陽 455001)

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農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)與高發(fā)區(qū)食管鱗癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移對比分析

韓渭麗1，胡守佳2，李秀敏3，呂雙2，孫莉2，秦艷茹2，王彥杰4，孟輝2，史莉莉2，藺紅麗5，杜丹鳳1，黃偉鵬2，樊冰雨2，楊洋2，王立東1,2

(1.鄭州大學基礎醫(yī)學院河南省食管癌重點開放實驗室，河南 鄭州 450052；

2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室，河南 鄭州 450052；

3.新鄉(xiāng)醫(yī)學院癌癥研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453000；4. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院三全學院，

河南 新鄉(xiāng) 453003；5.河南省職業(yè)護理學院內(nèi)科教研室，河南 安陽 455001)

[摘要]目的對比分析農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)與高發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移的特征。方法58 503例食管鱗癌患者均來自鄭州大學河南省食管癌重點開放實驗室1973年至2015年50萬例食管癌和賁門癌臨床信息數(shù)據(jù)庫。采用χ2檢驗和多因素Logistic回歸分析淋巴結轉(zhuǎn)移影響因素。結果58 503例食管鱗癌患者中，男37 338例，年齡(59±9)歲；女21 165例，年齡(60±9)歲。農(nóng)村患者淋巴結陽性率高于城市患者(39.3% vs 37.3%，P=0.011)，低發(fā)區(qū)患者淋巴結陽性率明顯高于高發(fā)區(qū)患者(40.0% vs 38.6%，P=0.001)，男性患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率明顯高于女性患者(40.8% vs 36.2%，P=0.000)。依淋巴結轉(zhuǎn)移陽性數(shù)，將患者分為4組(N0: 0枚，N1: 1～3枚，N2: 4～6枚，N3: >7枚)，男性患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率均高于女性患者(N1：24.0% vs 23.0%，N2：13.2% vs 10.8%，N3：3.2% vs 2.4%；P<0.001)，低發(fā)區(qū)患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率也明顯高于高發(fā)區(qū)(P<0.001)，但農(nóng)村和城市患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率相似。多因素Logistic回歸

分析顯示：男性[OR=1.212，P<0.001，95%CI(1.717～1.255)]、低發(fā)區(qū)[OR=1.057，P=0.002，95%CI(1.021～1.094)]和農(nóng)村[OR=1.108，P=0.002，95%CI(1.039～1.182)]是淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。結論低發(fā)區(qū)、農(nóng)村、男性患者是食管癌發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。

[關鍵詞]城市;農(nóng)村;高發(fā)區(qū);低發(fā)區(qū);食管鱗癌;淋巴結轉(zhuǎn)移

淋巴結轉(zhuǎn)移在食管癌的發(fā)展及預后過程中具有重要意義，中國人食管鱗癌占食管癌95%以上，淋巴結陽性患者生存明顯劣于陰性患者[1-2]。城市與農(nóng)村患者在營養(yǎng)狀況、經(jīng)濟條件、醫(yī)療水平和對疾病的意識等方面具有明顯差異，低發(fā)區(qū)與高發(fā)區(qū)環(huán)境差異顯著[3]。食管鱗癌臨床病理特征，如腫瘤長度、浸潤程度、大體類型等與淋巴結轉(zhuǎn)移密切相關[4]，然而有關獨立的城市與農(nóng)村、高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)患者淋巴結轉(zhuǎn)移的研究較少，因此我們通過這58 503例食管鱗癌患者對比分析城市與農(nóng)村、高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)患者淋巴結轉(zhuǎn)移情況。

1材料與方法

1.1病例資料及分組入選資料均來自鄭州大學河南省食管癌重點開放實驗室1973年至2015年50萬例食管癌和賁門癌臨床信息資料庫，分析58 503例食管鱗癌患者農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)和高發(fā)區(qū)淋巴結轉(zhuǎn)移的關系，男37 338例，年齡(59±9)歲；女21 165例，年齡(60±9)歲。根據(jù)確診年齡，分為<40歲、40～<50歲、50～<60歲、60～<70歲和≥70歲5組；<40歲757例，年齡(36±6)歲；40～<50歲6 231例，年齡(46±3)歲；50～<60歲21 261例，年齡(55±3)歲；60～<70歲，年齡(64±3)歲；≥70歲7 239例，年齡(73±3)歲。根據(jù)地區(qū)分為高發(fā)區(qū)[35 271例，年齡(59±9)歲]和低發(fā)區(qū)[23 232例，年齡(60±9歲)]。根據(jù)經(jīng)濟狀況和行政區(qū)域劃分，分為城市[4 292例，年齡(61±9)歲]和農(nóng)村[54 211例，年齡(59±9)歲]。對比分析農(nóng)村與城市、高發(fā)區(qū)和低發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移情況。

1.2相關標準

1.2.1病例入選標準入選病例均有明確的一般信息，包括姓名、性別、年齡、詳細地址、聯(lián)系方式、治療醫(yī)院等；術后病理診斷明確，并進行醫(yī)院術后病理詳情核查、補充。

1.2.2淋巴結轉(zhuǎn)移陽性標準根據(jù)UICC第6版，術后病理檢測出至少1個陽性食管癌組織轉(zhuǎn)移的淋巴結即認為淋巴結轉(zhuǎn)移陽性，否則判斷為陰性；根據(jù)UICC第7版，術后病理檢測出至少1個陽性食管癌組織轉(zhuǎn)移的淋巴結為陽性，陽性數(shù)1～2為N1級，3～6為N2級，≥7為N3級，否則為陰性(N0級)。

1.2.3高低發(fā)區(qū)及城市農(nóng)村標準區(qū)域劃分參照《食管癌》一書，依據(jù)中國食管癌流行病學調(diào)查結果，調(diào)整年齡與死亡率，死亡率在50/10萬以上地區(qū)為高發(fā)區(qū)；根據(jù)中國行政區(qū)域，考慮經(jīng)濟聯(lián)系、地理條件、民族分布等，進行劃分[5]。

1.2.4年齡分組標準根據(jù)WHO年齡分段標準，結合本組資料，按診斷年齡分為<40歲、40～<50歲、50～<60歲、60～<70歲和≥70歲5組。

1.3資料收集采用入戶調(diào)查的方法收集資料，包括患者一般信息、臨床信息、家族史等，并進行醫(yī)院核查、補充、規(guī)范病理信息。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析，χ2檢驗用于各組間差異的比較，多因素Logistic回歸分析各因素與淋巴結轉(zhuǎn)移的關系，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1食管鱗癌患者農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)與高發(fā)區(qū)淋巴結轉(zhuǎn)移對比分析結果58 503例食管鱗癌患者中，農(nóng)村淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率高于城市，低發(fā)區(qū)高于高發(fā)區(qū)，男性高于女性，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同淋巴結轉(zhuǎn)移陽性級別，男性高于女性，低發(fā)區(qū)高于高發(fā)區(qū)，但農(nóng)村和城市患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率相似。見表1。

表1　食管鱗癌患者農(nóng)村與城市、低發(fā)區(qū)與高區(qū)淋巴結轉(zhuǎn)移對比分析結果　n(%)

2.2淋巴結轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析年齡、性別、高低發(fā)區(qū)及城市農(nóng)村與淋巴結轉(zhuǎn)移Logistic回歸分析顯示，農(nóng)村[OR=1.108，P=0.002，95%CI(1.039～1.182)]、低發(fā)區(qū)[OR=1.057，P=0.002，95%CI(1.021～1.094)]和男性[OR=1.212，P<0.001，95%CI(1.717～1.255)]是淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。見表2。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)農(nóng)村食管鱗癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率明顯高于城市患者(39.3%vs37.3%)，在各淋巴結轉(zhuǎn)移陽性級別依次為N1(23.7%vs23.1%)、N2(12.4%vs13.1%)、N3(3.2%vs3.0%)；農(nóng)村患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性風險是城市的1.108倍[OR=1.108，P=0.002，95%CI(1.039～1.182)]。本研究組以往研究提示：城市居民早期食管癌檢出率明顯高于農(nóng)村(8%～10%vs2%～5%)[6]；農(nóng)村高發(fā)區(qū)食管癌患者首次確診時95%已屬于中晚期[7]。研究[8]表明，中國惡性腫瘤發(fā)病率城市高于農(nóng)村，而同期死亡率農(nóng)村高于城市，但是，食管癌發(fā)病率和死亡率均農(nóng)村高于城市。相對城市患者，農(nóng)村患者經(jīng)濟條件、醫(yī)療條件受到極大的限制，經(jīng)濟條件較差是患者營養(yǎng)缺乏和進一步治療的重要因素，醫(yī)療條件和患者對疾病的意識在疾病的早診早治中具有重要作用，農(nóng)村患者通常在就診時已發(fā)展至疾病中晚期[9]。因此，提高農(nóng)村經(jīng)濟水平、醫(yī)療條件和進行腫瘤預防知識的宣傳教育對于預防農(nóng)村人群腫瘤發(fā)生、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療及解決因貧致病、因病返貧等問題具有重要意義。

表2淋巴結轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析結果

臨床特征nBSEWaldPOR95%CI性別 男373380.1920.018116.634<0.0011.2121.171～1.255 女211651.000年齡4.7220.317 <407571.000 40～<506231-0.0390.0780.2480.6180.9620.825～1.121 50～<6021261-0.0590.0750.6030.4370.9430.814～1.093 60～<7023015-0.0830.0751.2660.2680.9200.794～1.066 ≥707239-0.0420.0780.2850.5940.9590.823～1.118高、低發(fā)區(qū) 低發(fā)區(qū)352710.0550.01710.0330.0021.0571.021～1.094 高發(fā)區(qū)232321.000城市、農(nóng)村 農(nóng)村542110.1030.0339.6980.0021.1081.039～1.182 城市42921.000

本研究的另一重要發(fā)現(xiàn)是，低發(fā)區(qū)淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率明顯高于高發(fā)區(qū)(40.0%vs38.6%)，在淋巴結轉(zhuǎn)移各陽性級別依次為N1(23.8%vs23.6%)、N2(12.8%vs12.0%)、N3(3.4%vs3.0%)；低發(fā)區(qū)患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性風險明顯高于高發(fā)區(qū)[OR=1.057，P=0.002，95%CI(1.021～1.094)]。以往研究[7]顯示，低發(fā)區(qū)86%以上的食管癌和賁門癌患者初次檢查時已為中晚期，淋巴結轉(zhuǎn)移是疾病進展的重要標志，低發(fā)區(qū)淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率高，主要因為低發(fā)區(qū)更缺乏大范圍高危人群預警和經(jīng)濟、便捷的早期篩查指標；內(nèi)鏡普查和黏膜活檢是食管癌早期發(fā)現(xiàn)的主要方法之一，但是成本高，要求內(nèi)鏡操作醫(yī)生經(jīng)驗豐富，并存在各種不適情況，極大限制了其在大規(guī)模人群中的應用，尤其在低發(fā)區(qū)，更難開展大規(guī)模篩查[10]。其次，由于臨床上食管癌患者缺乏早期特異或敏感的癥狀，且內(nèi)鏡下難以識別極早期病變，低發(fā)區(qū)人群對食管癌防范意識不夠，易造成一定漏診[11]。

綜上所述，食管鱗癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移陽性率農(nóng)村高于城市、低發(fā)區(qū)高于高發(fā)區(qū)、男性高于女性；農(nóng)村、低發(fā)區(qū)、男性是食管鱗癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。

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Lymph Node Metastasis in the Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma in the Rural Area and Ruban Area,Low Incidence Area and High Incidence Area

Han Weili1, Hu Shoujia2, Li Xiumin3, Lv Shuang2, Sun Li2, Qin Yanru2, Wang Yanjie4, Meng Hui2,Shi Lili2, Lin Hongli5, Du Danfeng1, Huang Weipeng2, Fan bingyu2, Yang Yang2, Wang Lidong1,2

(1.HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,SchoolofBasicMedicalSciences,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 2.HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China; 3.CancerResearchCenter,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453003,China; 4.SanquanCollegeofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453003,China; 5TeachingandResearchSectionofInternalMedicine,HenanVocationalCollegeofNursing,Anyang455001,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare and analyze the characteristics of lymph node metastasis in the patients with esophageal squamous cell carcinoma in the rural area and ruban area,low incidence area and high incidence area.MethodsA total of 58 503 patients with esophageal squamous cell carcinoma were enrolled from 50 thousands esophageal and cardia tumor database of Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research (1973-2015) in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University.Chi square test and multiple factor Logistic regression analysis were used for analyzing influential factors of lymph node metastasis.ResultsIn these 58 503 patients,male 37 338 patients,with an average age of (59±9),female 21 165 patients,with an average of 60±9.The positive rate of lymph node metastasis in the rural patients was superior to the ruban patients (39.3% vs 37.3%,P=0.011),in the low incidence area was significantly higher than in the high incidence area (40.0% vs 38.6%,P=0.001),and male patients were superior than female(40.8% vs 36.2%，P<0.001).According to the positive number of lymph node metastasis,all the patients were divided into four groups (N0: 0; N1:1-3,N2: 4-6,N3: more than 7),the positive rate of lymph node metastasis in the male patients was higher than that in the female (N1:24.0% vs 23%,N2:13.2% vs 10.8%,N3:3.2% vs 2.4%; P<0.001).The positive rate of lymph node metastasis in low incidence area was significantly higher than that in high incidence area (P<0.001),but was similar in the rural area and urban area.Multi factor Logistic regression analysis showed that male [OR=1.212,P<0.001,95% CI (1.717～1.255)],low incidence area [OR=1.057,P=0.002,95% CI (1.021～1.094)] and rural [OR=1.108,P=0.002,95% CI (1.039～1.182)] were the risk factors of lymph node metastasis.ConclusionLow incidence area,rural area and male are the risk factors of lymph node metastasis in the patients with esophageal squamous cell carcinoma.

[Key words]ruban area; rural area; high incidence area; low incidence area; esophageal squamous cell carcinoma; lymph node metastasis

(收稿日期：2016-01-12)

[中圖分類號]R735.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)02-0097-05

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.002

作者簡介：韓渭麗(1990-)，女，碩士在讀，主要從事食管和賁門癌變機制研究。E-mail：hanweilibhxy@163.com通信作者：王立東(1958-)，男，博士，教授，主要從事食管和賁門癌變機制研究。E-mail：ldwang2007@126.com

基金項目：國家自然科學基金委員會和廣東省聯(lián)合重大項目(編號：U1301227)；國家科技部863重點專項資助項目(編號：SQ2015AA0202183)