張?chǎng)侮?yáng)，李　妍，軒亞茹，李小紅，崔曉宇,王國(guó)芳

(1.鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州　450052；2.日照市人民醫(yī)院，山東 日照　276826；

3.河南省口腔醫(yī)院牙周科 ，河南 鄭州　 450000)

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唑來(lái)膦酸對(duì)更年期骨質(zhì)疏松合并牙周炎患者的療效分析

張?chǎng)侮?yáng)1，李妍2，軒亞茹1，李小紅1，崔曉宇1,王國(guó)芳3

(1.鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州450052；2.日照市人民醫(yī)院，山東 日照276826；

3.河南省口腔醫(yī)院牙周科 ，河南 鄭州 450000)

摘要：目的探討唑來(lái)膦酸對(duì)更年期骨質(zhì)疏松合并牙周炎的患者臨床療效。方法 選擇2014年1月—2015年6月收治的更年期合并牙周炎的女性患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組給予碳酸鈣1 500 mg·d(-1)；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予一次唑來(lái)膦酸100 mL∶5 mg注射劑靜脈滴注，滴注速度不低于15 min，用藥前后分別給予250 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液水化。治療后觀察兩組患者的骨密度、骨代謝指標(biāo)、牙周炎評(píng)估指標(biāo)和不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療3個(gè)月后，兩組患者骨密度均有所升高，但是試驗(yàn)組與治療前相比，骨密度升高差異顯著(P<0.05)；試驗(yàn)組β-膠原片段(β-CTX)，N-骨鈣素(N-MID)顯著下降(P<0.05)，降鈣素(hCT)下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者牙齦出血指數(shù)(GBI)、牙周袋探針深度(PD)和牙齦附著水平(AL)均顯著低于對(duì)照組，牙槽嵴高度(CAB-CEJ)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論唑來(lái)膦酸對(duì)更年期骨質(zhì)疏松合并牙周炎患者有良好的療效，在提高治療骨質(zhì)疏松癥狀療效時(shí)也改善了牙周炎的癥狀。

關(guān)鍵詞：唑來(lái)膦酸；更年期；骨質(zhì)疏松；牙周炎

老年性的骨質(zhì)丟失是骨質(zhì)疏松和牙周炎的共同特點(diǎn)，兩者也存在著例如年齡、性別、絕經(jīng)、吸煙等[1-2]相同的患病危險(xiǎn)因素，研究發(fā)現(xiàn)牙周炎患者椎體存在骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，而嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松患者往往又伴隨著牙周炎疾病的存在，于是提出兩者存在一定的相關(guān)性[3]。唑來(lái)膦酸是治療骨質(zhì)疏松的第3代雙膦酸鹽藥物，常被用于治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松患者[4-5]。本研究選取更年期骨質(zhì)疏松合并牙周炎這一人群作為研究對(duì)象，采用唑來(lái)膦酸治療后對(duì)骨質(zhì)疏松和牙周炎均有較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇該院2014年1月—2015年6月收治的更年期合并牙周炎的女性患者120例，年齡45～54歲，平均年齡(49.7±2.5)歲。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，單純牙周炎患者及嚴(yán)重器官功能異常的患者。將120例患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各60例，其中試驗(yàn)組平均年齡(50.2±2.6)歲，合并牙周炎牙齒86顆，病程1個(gè)月～2年，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(21.0±2.7)kg·m-2；對(duì)照組平均年齡(49.2±2.8)歲，合并牙周炎牙齒84顆，病程1個(gè)月～2年，BMI為(20.8±2.8)kg·m-2。入選患者簽署知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、病程等一般情況方面無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2試驗(yàn)方法所有患者給予常規(guī)齦上潔治，通過(guò)齦下超聲振動(dòng)擊碎牙石，生理鹽水沖洗牙袋，將替硝唑藥膜插入患者牙周袋內(nèi)，每片藥膜含替硝唑0.5 mg，每顆牙2～3片，7 d為1個(gè)療程。對(duì)照組給予碳酸鈣1 500 mg·d-1(相當(dāng)于鈣600 mg)，維生素D 3200國(guó)際單位(迪巧維D鈣咀嚼片，美國(guó)安士制藥)；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予一次唑來(lái)膦酸(密固達(dá)，美國(guó)諾華)，100 mL∶5 mg注射劑靜脈滴注，滴注速度不低于15 min，用藥前后分別給予250 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液水化。

1.3觀察指標(biāo)治療前和治療3個(gè)月后分別檢測(cè)患者腰椎L1～4和股骨近端骨密度(HOLOGIC Discovery型骨密度儀，美國(guó))；骨代謝指標(biāo)β-膠原片段(β-CTX)，N-骨鈣素(N-MID)和降鈣素(hCT)，其中β-CTX和N-MID采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定，hCT采用放射免疫分析法測(cè)定，檢測(cè)試劑為德國(guó)羅氏診斷公司產(chǎn)品。牙周炎治療效果的觀察指標(biāo)為牙齦出血指數(shù)(GBI)、牙周袋探針深度(PD)和牙齦附著水平(AL)。記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。主要做組間比較：計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后骨密度的檢測(cè)情況兩組患者治療前腰椎和股骨近端骨密度之間無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療12個(gè)月后，兩組患者骨密度均有所升高，但是試驗(yàn)組與治療前相比，骨密度升高，差異有顯著性(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后骨密度的檢測(cè)情況比較/g·cm-2

2.2兩組患者骨代謝指標(biāo)比較治療前，兩組患者各骨代謝指標(biāo)之間無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后，β-CTX和N-MID顯著下降(P<0.05)，hCT下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者骨代謝指標(biāo)比較/μg·L-1

2.3治療后兩組患者牙周炎改善情況比較治療前，兩組患者CBI、PD、CAB-CEJ和AL無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后，試驗(yàn)組患者CBI、PD和AL均顯著低于對(duì)照組，CAB-CEJ顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者周炎各指標(biāo)比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)分析對(duì)照組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為便秘，對(duì)癥處理后不影響治療。 試驗(yàn)組患者的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，共出現(xiàn)10例，最高體溫未超過(guò)39℃，給予解熱鎮(zhèn)痛治療可消退，3例患者出現(xiàn)肌肉酸痛，1例患者出現(xiàn)流感樣癥狀，未給予特殊處理，均在3 d內(nèi)自行緩解。

3討論

骨質(zhì)疏松是女性更年期常見(jiàn)的疾病之一。牙周炎的患病主要原因是牙周致病菌，另外內(nèi)分泌失調(diào)、免疫缺陷、精神壓力也可影響宿主的防御力和修復(fù)力，加重牙周組織的炎癥反應(yīng)和破壞。更年期婦女由于骨量和骨密度的減少，失牙風(fēng)險(xiǎn)也增高。然而骨質(zhì)疏松與牙周炎發(fā)生發(fā)展是否有一定的相關(guān)性尚未有明確的定論。早在1960年，Groen等[6]就發(fā)現(xiàn)牙周炎患者的椎體存在骨質(zhì)疏松的狀態(tài)，而骨質(zhì)疏松的患者通常也合并有牙周炎的現(xiàn)象，并提出骨質(zhì)疏松和牙周炎有一定的相關(guān)性。哈麗婭等[7]認(rèn)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可能會(huì)增加牙周炎的易感性和患病程度。魏寧等[8]的研究結(jié)果也顯示了圍絕經(jīng)期婦女全身骨密度降低可能會(huì)增加慢性牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而且雌激素替代療法對(duì)絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松合并牙周炎的患者有一定的療效[9]。唑來(lái)膦酸為第3代雙膦酸鹽類藥物，常被用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的患者[10]，而且也被用于緩解更年期患者骨質(zhì)疏松癥狀[11]。

本研究結(jié)果顯示使用唑來(lái)膦酸治療的患者腰椎和股骨近端的骨密度明顯提高，可見(jiàn)唑來(lái)膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松有較好的治療效果，可能是唑來(lái)膦酸與磷酸鈣有較強(qiáng)的親和力，阻止骨中的鈣鹽流失，配合鈣制劑使用能更有效的提高治療效果。采用唑來(lái)膦酸治療的患者其骨代謝相關(guān)指標(biāo)β-CTX和N-MID也顯著降低。β-CTX是骨成熟過(guò)程分解的產(chǎn)物，它是反映破骨細(xì)胞活性的敏感指標(biāo)，骨質(zhì)疏松患者骨吸收增強(qiáng)，相應(yīng)的β-CTX也升高。N-MID是反映骨形成的敏感指標(biāo)，更年期婦女骨更新率快，N-MID明顯升高。同時(shí)唑來(lái)膦酸治療的患者牙周炎的癥狀也明顯得到改善，表現(xiàn)在GBI、PD和AL各指標(biāo)指數(shù)的明顯降低及患者牙齦紅腫、溢膿，張口受限情況的改善，同時(shí)CAB-CEJ的高度明顯升高，可見(jiàn)唑來(lái)膦酸通過(guò)治療骨質(zhì)疏松而改善了牙周炎時(shí)牙槽骨的吸收。

綜上所述，唑來(lái)膦酸對(duì)更年期骨質(zhì)疏松合并牙周炎患者有良好的療效，在提高治療骨質(zhì)疏松癥狀療效時(shí)也改善了牙周炎的癥狀。

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(收稿日期：2015-12-21，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.056

通信作者：王國(guó)芳，女，副主任醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)研究方向，E-mail:2645698691@qq.com