更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎不良反應及影響因素的研究分析

黃彩亮

更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎不良反應及影響因素的研究分析

黃彩亮

目的 研究更昔洛韋（ganciciloovir,GCV）治療嬰兒巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）性肝炎的不良反應及影響因素。方法 選取43例嬰兒巨細胞病毒性肝炎患兒，均采用GCV治療，觀察患兒治療前后的肝功能變化以及不良反應。結(jié)果 在治療過程的不良反應中，對患兒的PLT、外周血WBC、血小板存在一定的影響，治療后分別為（108.23±20.16）×109/L、（6.91±0.51）×109/L；5例（11.63%）患兒出現(xiàn)消化道反應；1例（2.33%）出現(xiàn)嚴重不良反應，表現(xiàn)為高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)。結(jié)論 在嬰兒巨細胞病毒性肝炎中應用更昔洛韋治療，患兒存在一定的不良反應，治療前需加強與患兒家屬的溝通，同時密切觀察患兒。

更昔洛韋；不良反應；嬰兒巨細胞病毒性肝炎

嬰兒巨細胞病毒性肝炎是醫(yī)院兒科中一種比較常見和多發(fā)的疾病，主要是嬰兒感染巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）。更昔洛韋是一種抗巨細胞病毒感染藥物，目前已被廣泛用于臨床治療中。作為一種化學藥物，更昔洛韋對嬰幼兒會產(chǎn)生一定的不良反應，引起不良反應[1]。本文主要研究更昔洛韋（canciciloovir，GCV）治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎的不良反應及影響因素，現(xiàn)將研究情況作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省蘆溪縣上埠中心衛(wèi)生院2012年12月～2014年12月就診的43例嬰兒巨細胞病毒性肝炎患兒。其中，男29例，女14例；年齡25 d～11個月，平均年齡（4.26±1.20）個月；體質(zhì)量2 055～5 030 g，平均體質(zhì)量為（5 325.23±1 231.52）g。

1.2 納入標準 （1）所有患兒均符合嬰兒巨細胞病毒性肝炎的診斷標準；（2）CMN-IgM呈陽性；（3）排除其他如膽道畸形、乙肝等病因；（4）患兒家屬了解并同意此次研究。

1.3 方法 在保肝、退黃治療基礎上，給予患兒更昔洛韋（北京凱因生物技術(shù)有限公司；國藥準字H 20063626）治療，共3個療程。其中，第1療程為誘導期，每次用藥劑量為5 mg/kg，間隔12 h靜脈滴注1次，連續(xù)治療14 d；第2、3療程為維持期，劑量同上，每天1次，1周為1個療程。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0版統(tǒng)計學軟件處理本研究的數(shù)據(jù)；計量資料以“s”表示，對比采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對患兒肝腎功能的影響 在本組43例患兒治療過程中有4例ALT升高，發(fā)生率為9.30%，但未發(fā)生腎功能不良情況。

2.2 對患兒外周血的影響 經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患兒的PLT、WBC顯著低于治療前（P＜0.05），但HGB、N與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.3 對患者消化系統(tǒng)的影響 在治療過程中，有5例患兒出現(xiàn)消化道反應，其中嘔吐2例，腹瀉3例，總發(fā)生率為11.63%，經(jīng)對癥處理后均恢復。

2.4 其他嚴重不良反應 在誘導治療中，有1例患兒出現(xiàn)高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)，對癥處理后消失。

表1 更昔洛韋對患兒外周血的影響（s）

表1 更昔洛韋對患兒外周血的影響（s）

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3 討論

當嬰幼兒患上嬰兒巨細胞病毒性肝炎，就會出現(xiàn)肝脾腫大、黃疸、肝酶升高等不良情況，若病情嚴重，則會導致不良后果，比如膽汁淤積、肝硬化等[2]，嚴重影響嬰兒的身體健康，需要采取有效的措施予以治療。

更昔洛韋，臨床上又將其稱為丙氧鳥苷，屬于無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）的衍生物之一，是一種有效的廣譜抗DNA病毒藥物[3]。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋的療效強50～100倍[4]。其中，更昔洛韋的抗病毒作用機制如下：進入感染細胞中被磷酸化，對CMA-DNA的合成產(chǎn)生競爭性抑制作用，并且直接摻入CMV-DNA，進而終止病毒DNA鏈的延長，達到抑制孢疹病毒復制的目的。據(jù)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在病毒感染細胞中，更昔洛韋磷酸化比正常細胞高10倍以上，且具有一定的選擇性[5-6]。

就更昔洛韋的臨床應用現(xiàn)狀來看，主要用于治療、預防免疫功能缺陷患者，比如癌癥放化療患者、艾滋病患者、器官移植者出現(xiàn)CMA活動性感染等，能夠大大減少發(fā)病，降低患者的死亡率[7]。但是，將其用于兒童，特別是嬰幼兒、新生兒感染的治療來看，目前還存在一定的爭議，認為其安全性有待商榷。目前大多數(shù)學者認為其治療嬰兒CMA感染，療效較好，且不良反應發(fā)生率較低，尤其適用于先天感染患兒的早期干預治療中。在本文研究中，所有患兒均采用更昔洛韋予以治療，經(jīng)治療后，患兒的PLT、WBC的平均值較治療前明顯下降（P＜0.05），但大多數(shù)患兒處于正常范圍內(nèi)；從患兒的肝腎功能來看，有4例（9.30%）患兒ALT升高，給予患兒對癥處理（使用降酶藥）后，ALT均恢復正常值，未見嚴重腎功能受損；從患兒的消化系統(tǒng)反應來看，共有5例（嘔吐2例，腹瀉3例）患兒出現(xiàn)胃腸道反應，經(jīng)對癥處理均消失，對后期治療無影響。由此可見，在嬰兒巨細胞病毒性肝炎患兒中應用更昔洛韋予以治療，患兒的不良反應較輕微，大多數(shù)患兒的耐受性較好，與上述觀點存在一致性。但是，在本文研究中，有1例患兒出現(xiàn)嚴重不良反應，臨床表現(xiàn)為高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)，經(jīng)對癥處理后消失。此外，據(jù)研究顯示，采用更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎，由于嬰幼兒皮膚幼嫩，血管通透性較高，故而在治療中會出現(xiàn)靜脈炎、皮疹等不良反應[8]。本文研究未見此類不良反應，究其原因，可能與靜脈注射中操作恰當，比如速度控制良好等。就目前研究來看，在嬰兒巨細胞病毒性肝炎中采用更昔洛韋治療的不良反應中，其影響因素尚無確切結(jié)論，后期需要加強此方面的研究，為臨床合理治療提供一定的依據(jù)。

綜上所述，在嬰兒巨細胞病毒性肝炎中采用更昔洛韋治療，患兒存在一定的不良反應，醫(yī)生需要加強與患兒家屬的溝通，同時治療中加強觀察，及時予以對癥處理，提高治療安全性。

[1] 熊小麗,陳鵬,鄢素琪，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎(淤膽型)的療效及不良反應觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2013,33(7)：563-566.

[2] 孫佃軍.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎不良反應的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2011,40(13)：1307-1308.

[3] 馬戰(zhàn)英,陳偉崗,張勇.不同療程更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎的療效[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(13):1035-1036，1051.

[4] 熊克宮,林彩文.更昔洛韋聯(lián)合人免疫球蛋白治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎22例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學,2012,4(6):563-565.

[5] 曹洪曉.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎療效觀察[J].南昌大學學報（醫(yī)學版）,2012,52(11)：85-86，97.

[6] 胡金平,李文莉,周偉.更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎、膽汁淤積的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(34):43-45.

[7] 葛家.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒性肝炎安全性的探討[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(14)：45-46.

[8] 楊俊,成善青,譚玉潔，等.更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療巨細胞病毒性肝炎27例[J].華西藥學雜志,2008,23(5):621-622.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.098

江西 337000 江西省蘆溪縣上埠中心衛(wèi)生院 （黃彩亮）