劉 玉 鄭 娜

依帕司他治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的療效及安全性觀察

劉 玉 鄭 娜

目的 探討依帕司他治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的療效及安全性。方法 選取確診為糖尿病精神病變患者72例，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組36例。2組均給予一般的糖尿病常規(guī)綜合治療，其中觀察組在此基礎(chǔ)上附加醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療（連續(xù)服用依帕司他60 d）。對比分析治療前后2組患者感覺神經(jīng)（雙側(cè)尺神經(jīng)、腓淺神經(jīng)、正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)）的傳導(dǎo)速度。結(jié)果 觀察組患者四條感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后分別為（40.79±9.36）m/s、（43.73±8.28）m/s、（38.44±8.15）m/s、（33.60±6.98）m/s和（44.86±9.99）m/s、（45.69±7.63）m/s、（42.78±7.13）m/s、（35.99±8.36）m/s，對照組患者四條感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后分別為（41.23±8.26）m/s、（43.75±9.10）m/s、（35.30±8.72）m/s、（34.12±10.28）m/s和（42.25±7.35）m/s、（44.93±11.09）m/s、（41.65±9.36）m/s、（35.57±9.71）m/s，2組患者治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有改善（P＜0.05），且觀察組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組（P＜0.05）；在治療效果的有效程度上，觀察組的有效率(86.1%)明顯高于對照組（69.4%）（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)率2.78%，對照組不良反應(yīng)率0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 依帕司他能有效抑制醛糖還原酶活性，在治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的方面療效顯著，不良反應(yīng)小且安全性強(qiáng)，具有一定的推廣價值。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；依帕司他；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；醛糖還原酶

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者高發(fā)的慢性疾病之一，且發(fā)病率高達(dá)65%～90%[1]。主要臨床表現(xiàn)為四肢運(yùn)動感覺障礙，嚴(yán)重可導(dǎo)致壞疽等。其發(fā)病機(jī)制是多因素的且復(fù)雜，治療棘手且治療效果不理想[2]。一種新型的醛糖還原酶類抑制劑——依帕司他，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著且不良反應(yīng)小。本研究采用在一般治療基礎(chǔ)上加用依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院在2013年8月～2015年4月確診為糖尿病精神病變患者72例（均符合WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）[3]，其中男39例，女33例，平均年齡（51±22）歲，平均糖尿病病程（7±2）年。且所有患者均有感覺障礙，并排除其他因素引起的神經(jīng)病變。將其隨機(jī)平均分為對照組和觀察組。對照組36例，男20例，女16例，平均年齡（50±23）歲,平均病程（7±2)年。觀察組36例，男19例，女17例，平均年齡（52±21）歲，平均病程（7±2）年。2組患者在病情、年齡、病程及性別組成上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 首先給予2組患者應(yīng)用常規(guī)的綜合治療糖尿病的方法，觀察組配合給予依帕司他（國藥準(zhǔn)字H 20040012，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，50 mg/片），飯前口服[4]，每天3次；對照組給予維生素C（國藥準(zhǔn)字H 42020614，華中藥業(yè)股份有限公司，100 mg/片）作為安慰劑，每天3次，每次100 mg。服用療程為60 d，期間注意監(jiān)測腎、肝功能以保持血糖及血壓穩(wěn)定，并確定未使用其他神經(jīng)病變的治療藥物。

1.3 療效評估 于60 d后使用丹麥DISA 1500型肌電圖儀器測量其優(yōu)勢側(cè)尺神經(jīng)、腓淺神經(jīng)、正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)等感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。根據(jù)檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行療效的評價。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0對所測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料采用“s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 治療后的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有一定程度的改善，且觀察組的效果較對照組的效果更加明顯（P＜0.05）；治療前2組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（，m/s）

表1 2組患者治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（，m/s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

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2.2 療效比較 觀察組治療后的有效率（86.1%）明顯高于對照組（69.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 安全性比較 觀察組1例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，不良反應(yīng)率2.78%，自行緩解，未中途停藥，對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)率0.00%，2組患者對比，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，藥品安全性較好。

表2 2組患者治療療效比較[n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生是多因素引起的，其主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動功能障礙，肢端感覺異常，自主神經(jīng)功能紊亂等。嚴(yán)重者可導(dǎo)致肢體循環(huán)障礙甚至壞疽等。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但一般認(rèn)為多元醇代謝旁路為其最主要發(fā)病機(jī)制之一。醛糖還原酶為其反應(yīng)限速酶。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖，山梨醇和果糖不能被神經(jīng)系統(tǒng)代謝，因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)中缺乏果糖激酶從而導(dǎo)致糖代謝異常[5]，使得神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性減弱，從而阻斷了蛋白質(zhì)的合成，脂質(zhì)合成異常和構(gòu)成髓鞘的脂質(zhì)比例異常在神經(jīng)組織中表現(xiàn)出來。過多的山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)大量聚集，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞水腫，軸突變性，生理功能衰退，導(dǎo)致傳導(dǎo)速度減慢，從而誘發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變。依帕司他是一種新型的可有效地抑制醛糖還原酶的活性的抑制劑，可可逆地抑制與糖尿病周圍神經(jīng)病變有關(guān)的發(fā)病機(jī)制——多元醇代謝旁路中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶，進(jìn)而發(fā)揮其作用[6]。大量動物實(shí)驗(yàn)表明醛糖還原酶可使神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性升高，恢復(fù)肌醇活性，明顯改善神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo)速度和異常的神經(jīng)形態(tài)[7]。此外，依帕司他還可以增加一氧化氮在內(nèi)皮細(xì)胞的生成量，抑制蛋白激酸信號通路，相關(guān)粘附因子的表達(dá)也被顯著提高，最終達(dá)到改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及預(yù)防神經(jīng)性病變的作用效果[8]。綜上所述，依帕司他治療糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的療效顯著，且不良反應(yīng)小，安全有效，值得推廣使用。

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[3] 劉彥君,王普艷,宋曉菲，等.馬來酸桂哌齊特治療2型糖尿病血管神經(jīng)病變的效果[J].中國臨床康復(fù),2004,8（27）:5800-5801.

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[8] 黃云飛,黃春,宋玉玲,等.依帕司他聯(lián)合前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)病變主覺癥狀、血管功能、神經(jīng)功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，20(11):33-35.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.103

江西 337000 江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 （劉玉 鄭娜）