羅宇東++++++蔣林++++++朱智德++++++陳洪濤

[摘要] 目的 通過大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)，探討六味葛藍(lán)降脂片的安全性。 方法 選取80只大鼠，隨機(jī)分為3個(gè)劑量組和1個(gè)對(duì)照組（共4組），每組20只，雌、雄各10只。劑量組給予15.0、10.0、5.0 g/（kg·BW）的劑量（人體可能攝入量的150、100、50倍），對(duì)照組灌服等體積蒸餾水，每天灌胃1次，連續(xù)30 d后對(duì)大鼠各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行觀察。 結(jié)果 各劑量組與對(duì)照組在試驗(yàn)過程中均生長(zhǎng)良好，無死亡，未發(fā)現(xiàn)異常體征。各劑量組的體重增長(zhǎng)率、食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟/體比值等指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 在本實(shí)驗(yàn)的劑量范圍內(nèi)，六味葛藍(lán)降脂片大鼠30 d喂養(yǎng)未見短期的毒副作用。

[關(guān)鍵詞] 六味葛藍(lán)降脂片；毒理學(xué)安全性；實(shí)驗(yàn)研究

[中圖分類號(hào)] R-332 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（c）-0015-04

[Abstract] Objective To explore the safety of Liuwei Gelan Lipid-decreasing tablet by 30-day feeding in rats. Methods 80 rats were selected and randomly divided into 3 groups with dosages and the control group.Male and female rats were equally divided.In these dosage groups，15.0，10.0 and 5.0 g/（kg·BW） were provided，which were 150，100 and 50 times of dosages taken by human body.In the control group，the same volume of distilled water was supplied.Gavage was performed once per day.The each index from rats was observed and tested after 30 continuing days of experiment. Results Rats were all well grown without death in the process of experiment in the control group and each dosage group.No abnormal sign was detected.There was no significant difference in the weight growth rate，food utilization rate，haematological inde，hematologic and biochemical indices，viscera/body ratio between these among 3 dosage groups and the control group （P>0.05）. Conclusion Within dosages tested in the experiment，no short-term toxic and side effect is detected after 30-day feeding in rats by Liuwei Gelan Lipid-decreasing tablets.

[Key words] Liuwei Gelan Lipid-decreasing tablet；Toxicological safety；30-day feeding

高脂血癥（hyperlipaemia，HLP）是一種常見病、多發(fā)病，常誘發(fā)冠心病、動(dòng)脈硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖等癥，嚴(yán)重危害人類的身體健康。隨著人們生活水平的不斷提高和社會(huì)人口老齡化，高脂血癥的發(fā)病率呈明顯上升和年輕化趨勢(shì)。目前，用于治療高脂血癥的西藥（如他汀類、貝特類、阿而莫司類、煙酸類、膽酸螯合劑等）因起效快且療效肯定而受到大家的青睞，但是西藥存在靶點(diǎn)單一、降脂作用單一及不同程度的毒副作用等局限性。中醫(yī)在治療高脂血癥、防止心腦血管疾病發(fā)生等方面有著多藥理活性、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)協(xié)調(diào)綜合降脂的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其療效肯定、持續(xù)，副作用小[1-11]。六味葛藍(lán)降脂片為廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠擬開發(fā)的具有輔助降血脂功效的保健食品，處方遵循中醫(yī)藥君臣佐使的配伍原則，由絞股藍(lán)、西洋參、枸杞子、決明子等藥食同源藥材配伍而成，具有益氣健脾、升發(fā)清陽、除濕化痰、降濁消脂之功效。本研究前期對(duì)六味葛藍(lán)降脂片開展了急性毒性及遺傳毒性的研究，現(xiàn)進(jìn)行大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)，旨在為其保健食品安全性提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 樣品與試劑

六味葛藍(lán)降脂片為棕褐色片劑，2 g/片，每片相當(dāng)于藥材量7 g，按人體每天的推薦服用量（2片/次，2次/d）計(jì)算，折合劑量為100.0 mg/（kg·BW）。產(chǎn)品來源于廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠。

1.2 試驗(yàn)儀器

XFS-280壓力蒸汽滅菌器（浙江新豐醫(yī)療器械有限公司）、LRH-250生化培養(yǎng)箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）、JY501電子天平（上海浦春計(jì)量?jī)x器有限公司）、HH-6數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州澳華儀器有限公司）、101-1恒溫電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）、RE501旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（鞏義市予華儀器有限公司）、SW-CJ-2D超凈工作臺(tái)（上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司）。

1.3 動(dòng)物來源

清潔級(jí)SD大鼠由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK桂2014-0002。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法[12-17]

1.4.1 受試物給予方式與劑量選擇 選取80只SD大鼠，隨機(jī)分為3個(gè)劑量組和1個(gè)陰性對(duì)照組（共4組），每組20只，雌、雄各10只。劑量組按高、中、低劑量分別給予15.0、10.0、5.0 g/（kg·BW）的劑量（分別相當(dāng)于人體推薦劑量的150、100、50倍），對(duì)照組灌服等體積蒸餾水。各組大鼠每天灌胃1次（1.0 ml/100 g體重），連續(xù)30 d。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)方法 大鼠在實(shí)驗(yàn)期間自由飲水?dāng)z食，單籠飼養(yǎng)，給予普通飼料。每天觀察并記錄動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、中毒表現(xiàn)和死亡情況，每周稱1次體重和2次食物攝入量，計(jì)算食物利用率。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各組大鼠過夜禁食，次日稱量空腹體重后，檢測(cè)血常規(guī)（WBC、RBC、Hb及其分類、PLT等）及血液生化指標(biāo)（血清ALT、AST、BUN、Cr、TC、TG、GLU、TP、ALB等項(xiàng)目）。采血后對(duì)動(dòng)物進(jìn)行解剖觀察，取腎臟、肝臟、睪丸和脾臟等臟器稱重，計(jì)算臟/體比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠的一般情況

實(shí)驗(yàn)期間，各組動(dòng)物未觀察到中毒表現(xiàn)和異常行為，動(dòng)物均生長(zhǎng)良好，無死亡。

2.2 各劑量組每周體重的比較

六味葛藍(lán)降脂片各劑量組雌雄鼠的每周體重與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），提示該樣品對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育無顯著影響。

2.3 各劑量組總增重、總進(jìn)食量及總食物利用率的比較

六味葛藍(lán)降脂片各劑量組雌雄鼠的總增重、總進(jìn)食量及總食物利用率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2），提示該樣品對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育無顯著影響。

2.4 各劑量組血常規(guī)指標(biāo)的比較

六味葛藍(lán)降脂片各劑量組雌、雄大鼠的血液學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3），提示該樣品對(duì)大鼠的血液學(xué)指標(biāo)無顯著影響。

2.5 各劑量組血液生化指標(biāo)的比較

六味葛藍(lán)降脂片各劑量組雌、雄性大鼠的血液生化指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4），提示該樣品對(duì)大鼠的血液生化指標(biāo)無顯著影響。

2.6 各劑量組臟器/體重比值的比較

六味葛藍(lán)降脂片各劑量組雌、雄性大鼠的肝/體、腎/體、雄鼠睪/體、脾/體比值與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5），提示該樣品對(duì)大鼠的臟器無明顯影響。

3 討論

高脂血癥是誘發(fā)冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的首要因素。近年來的研究顯示，中藥治療高脂血癥療效確切，毒副作用小，復(fù)發(fā)率低。中藥可通過多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多部位的綜合作用調(diào)節(jié)人體的各種生理平衡，從而達(dá)到治療高脂血癥的目的。根據(jù)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證論治理論，應(yīng)用中藥復(fù)方制劑或單味藥治療高脂血癥具有廣闊的市場(chǎng)前景[18-21]。六味葛藍(lán)降脂片是利用藥食同源藥材研究開發(fā)的輔助降血脂的保健食品，該產(chǎn)品充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的特色，遵循中藥君臣佐使配伍原則，具有益氣健脾、升發(fā)清陽、除濕化痰、降濁消脂之功效，通過調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝機(jī)制，達(dá)到多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)整體協(xié)調(diào)降血脂的功能。本實(shí)驗(yàn)前期考察了六味葛藍(lán)降脂片對(duì)小鼠的急性毒性及遺傳毒性作用，試驗(yàn)結(jié)果為三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)（小鼠精子畸形試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)）陰性，急性經(jīng)口毒性屬無毒級(jí)。大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)作為《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》第二階段毒性試驗(yàn)的主要內(nèi)容之一，應(yīng)用日益廣泛。本實(shí)驗(yàn)對(duì)六味葛藍(lán)降脂片進(jìn)行大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)，以15.0、10.0、5.0 g/kg體重的劑量（分別相當(dāng)于人體推薦劑量的150、100、50倍）連續(xù)對(duì)大鼠灌胃30 d，結(jié)果顯示，各劑量組與對(duì)照組大鼠在實(shí)驗(yàn)過程中均生長(zhǎng)良好，無死亡，未發(fā)現(xiàn)異常體征；各劑量組的體重增長(zhǎng)率、食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟/體比值等指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在本實(shí)驗(yàn)的劑量范圍內(nèi)，六味葛藍(lán)降脂片大鼠30 d喂養(yǎng)未見短期的毒副作用。

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（收稿日期：2015-10-20 本文編輯：祁海文）