王丹青海大學(xué)附屬醫(yī)院

淺析膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展與臨床意義

王丹
青海大學(xué)附屬醫(yī)院

原發(fā)性膽管癌早期診斷存在十分大的難度，伴隨分子生物學(xué)的不斷進(jìn)步，已充分明確了細(xì)胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可釋放一系列腫瘤標(biāo)志物。文章通過(guò)對(duì)膽管癌腫瘤標(biāo)志物（蛋白類腫瘤標(biāo)志物、MGB2基因、癌基因、抑癌基因及RCAS1）展開(kāi)探討，旨在為膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展與臨床意義綜述適用提供一些思路。

膽管癌；腫瘤標(biāo)志物；研究進(jìn)展；臨床意義

引言

原發(fā)性膽管癌早期診斷難度十分大，治療效果不盡如人意，預(yù)后不佳。伴隨分子生物學(xué)的不斷進(jìn)步，已充分明確了細(xì)胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可釋放一系列腫瘤標(biāo)志物。膽管癌的腫瘤標(biāo)志物研究有利于膽管癌的早期診斷和治療評(píng)估，如果能找到一種敏感性、特異性均較高的腫瘤標(biāo)志物將為膽管癌早期診斷帶來(lái)突破性進(jìn)展，可以提高對(duì)膽管癌的認(rèn)識(shí)，幫助改進(jìn)診斷治療的方法、尋找有效的預(yù)防措施，從而改善膽管癌的預(yù)后[1]。

1.蛋白類腫瘤標(biāo)志物

癌胚抗原（CEA）是一類180kd的酸性糖蛋白。CEA在膽管癌患者膽管上皮、膽汁及血清中均可見(jiàn)。Siqueira等選取原發(fā)性硬化性膽管炎患者150例作為研究對(duì)象，將血清CEA不低于5.2ng/ml視作臨界點(diǎn)，結(jié)果得出膽管癌特異性84.0%，敏感性70.0%；對(duì)研究對(duì)象中50例原發(fā)性硬化性膽管炎聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA19-9[2]。結(jié)果得出膽管癌特異性80.0%，敏感性100.0%。由此表明，CEA、CA19-9可為原發(fā)性硬化性膽管炎中膽管癌患者檢測(cè)提供有利依據(jù)。Okami等采取逆轉(zhuǎn)錄PCR手段對(duì)20例膽管癌患者中231枚淋巴結(jié)開(kāi)展CEA檢測(cè)，同時(shí)與組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全部組織學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性28枚淋巴結(jié)都呈現(xiàn)有CEA的PCR產(chǎn)物，組織學(xué)檢測(cè)陰性203枚淋巴結(jié)中26枚呈現(xiàn)有CEA的PCR產(chǎn)物，由此說(shuō)明CEA一方面是膽管癌早期診斷指標(biāo)，一方面也是膽管癌微轉(zhuǎn)移指標(biāo)，對(duì)膽管癌患者臨床治療、預(yù)后有著十分重要的價(jià)值。

2.MGB2基因

Manmaglobin B（MGB2）與Manmaglobin（MGB1）都被視作是一種更龐大哺乳類多基因家族中的同源基因，不過(guò)它們?cè)诹夹越M織、惡性組織中的表達(dá)卻存在一定差異。Okami等采取逆轉(zhuǎn)錄PCR手段對(duì)50例膽管癌組織標(biāo)本開(kāi)展淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測(cè)，得出CK20、CEA、MGB2表達(dá)率逐一為30.0%（15/50）、80.0%（40/50）、90.0%（45/50）。還有相關(guān)研究對(duì)20例膽管癌患者中獲取的240枚淋巴結(jié)展開(kāi)了檢測(cè)，同時(shí)與對(duì)應(yīng)組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，全部組織學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性34枚淋巴結(jié)都呈現(xiàn)有MGB2、CEA的PCR產(chǎn)物，組織學(xué)檢測(cè)陰性206枚淋巴結(jié)中19枚呈現(xiàn)有MGB2、CEA的PCR產(chǎn)物，表明MGB2、CEA于膽管癌檢測(cè)中可能是一種有價(jià)值的PCR標(biāo)志物，可為臨床分期提供一定有利依據(jù)[3]。

3.癌基因

（1）ras基因。與膽管癌關(guān)聯(lián)的ras基因以K-ras為主，其次則是N-ras。Isa等采取PCR-RELP對(duì)50例肝內(nèi)膽管癌K-ras基因開(kāi)展檢測(cè)得出，存在K-ras基因突變患者20例（40.0%），K-ras基因點(diǎn)突變與膽管癌生物學(xué)行為緊密關(guān)聯(lián)，提示K-ras基因點(diǎn)突變可能是評(píng)定該疾病預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立性因素[4]。

（2）Bcl-2基因。Bcl-2屬于經(jīng)由對(duì)B細(xì)胞濾泡性淋巴瘤中提取的首個(gè)具備抑制凋亡功效的基因。Tan等研究指出，于膽管癌組織中Bcl-2表達(dá)率可達(dá)到76.8%，相較于膽管腺瘤21.3%、膽管炎性組織17.4%要顯著更高。伴隨Bcl-2表達(dá)率的提升，膽管癌分化程度不斷提高，Bcl-2基因可用以評(píng)定膽管癌惡性程度。

4.抑癌基因

p53基因重要作用于對(duì)細(xì)胞周期開(kāi)展調(diào)節(jié)，基于一系列應(yīng)急狀況，經(jīng)由推動(dòng)DNA修復(fù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、強(qiáng)化細(xì)胞凋亡等生物學(xué)功能起到抗癌功效，但是突變型p53基因則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化、過(guò)度增生，促進(jìn)癌形成。Zhou等自膽汁沉積物中分離出DNA標(biāo)本，采取PCR-SSCP開(kāi)展檢測(cè)，結(jié)果得出沉積物中p53突變率達(dá)到35.2%，由此表明p53基因突變于膽管癌膽汁標(biāo)本中有著十分高的特異性，可應(yīng)用于早期輔助診斷膽管癌，為臨床治療提供有利依據(jù)[5]。

5.RCAS1

RCAS1是一類40kd的II型膜蛋白。相關(guān)人員對(duì)55例肝外膽管癌腫瘤組織開(kāi)展檢測(cè)得出，RCAS1在肝外膽管癌中表達(dá)率達(dá)到了85.5（47/55），且于全部組織正常的膽道上皮細(xì)胞處不存在RCAS1表達(dá)，由此提示，RCAS1于肝外膽管癌全面階段都能表達(dá)，同時(shí)RCAS1表達(dá)與所有臨床病理表現(xiàn)相互未有明顯關(guān)聯(lián)，即RCAS1表達(dá)屬于一項(xiàng)獨(dú)立不良預(yù)后因素。Enjoji等研究指出，在任何膽管癌細(xì)胞系檢測(cè)都存在RCAS1于蛋白、RNA水平的明確呈現(xiàn)，即便RCAS1在膽道腺癌有著高表達(dá)率，不過(guò)在免疫介導(dǎo)的膽管炎膽道上皮細(xì)胞中同樣存在RCAS1表達(dá)，由此說(shuō)明RCAS1一方面在膽管癌細(xì)胞中存在高表達(dá)率，一方面在非癌細(xì)胞中同樣存在高表達(dá)率。

6.結(jié)束語(yǔ)

總而言之，伴隨分子生物學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用，膽管癌腫瘤標(biāo)志物研究收獲了顯著的成效。相關(guān)人員務(wù)必要不斷鉆研研究、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，全面分析膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展與臨床意義，積極為改善臨床診斷陽(yáng)性率、對(duì)預(yù)后做出評(píng)價(jià)提供有利依據(jù)。

[1]韓笑，麻樹(shù)人，楊卓，等.膽管癌患者血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(23):10-12.

[2]劉子沛，鄭燕華，白潔，等.多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在膽管癌診斷中的臨床意義[J].中華肝膽外科雜志,2013,19(9):657-660.

[3]張秀華，黃曉丹，繆林.膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息,2009,15(12):10-14.

[4]董晨光，王世明，蘇文博.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肝門膽管癌診斷中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(5):17-19.

[5]劉瑞杰，程樹(shù)杰.膽管癌的血清學(xué)診斷進(jìn)展[J].Chinese Jour?nal of Clinical Rational Drug Use,2011,04(27):133-135.

王丹（1991-），女，青海省西寧人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院，普通外科碩士[專業(yè)型]在讀，研究方向：肝膽胰外科。