孔祥應(yīng)　黃　軍　汪　琳　趙明丹　龍　秋（貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科　都勻　558000）

洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌臨床療效分析

孔祥應(yīng)黃軍汪琳趙明丹龍秋（貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科都勻558000）

摘要：目的：觀察洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌臨床療效。方法：60例三陰乳腺癌患者隨機分為對照組30例，采用順鉑70mg/m2動脈灌注，紫杉醇135mg/m2靜滴；觀察組30例，采用洛鉑30mg/m2動脈灌注，紫杉醇135mg/m2靜滴，療程21d，至少2個療程。觀察兩組臨床療效、2年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組中CR6例，PR 20例，SD4例，PD 0例，總有效率86.67%；對照組中CR2例，PR22例，SD6例，PD0例，總有效率80.00%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組WBC減少、PLT減少、BUN升高及Cr升高發(fā)生情況分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而Hb減少、惡心嘔吐、ALT/AST升高、ALP/5NT升高、腹瀉發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病例及復(fù)發(fā)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞：洛鉑 紫杉醇 三陰乳腺癌 臨床療效

乳腺癌是女性腫瘤疾病中最為常見的一種惡性腫瘤，女性乳腺癌發(fā)病率上升幅度明顯，死亡率達(dá)到41.67%，嚴(yán)重威脅女性健康［1～3］。三陰乳腺癌大約75%的患者在1～3年會發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，無病生存期短［4］。鉑類抗癌藥是目前最主要的抗癌藥物之一。洛鉑對結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌有明顯抑制作用，且與順鉑沒有完全的交叉耐藥性。2009年1月～2014年3月，我院采用洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌30例，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2009年1月～2014年3月在貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院住院經(jīng)確診為三陰乳腺癌患者。隨機分成兩組，對照組30例，年齡29～81歲，平均年齡（45.52±8.91）歲。病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌27例，浸潤性小葉癌3例。Kamofsky評分70～90分，平均Kamofsky評分（83.47±3.97）分。觀察組30例，年齡30～79歲，平均年齡（46.97±9.32）歲。病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌25例，浸潤性小葉癌5例。Kamofsky評分71～90分，平均Kamofsky評分（84.05±3.91）分。兩組患者手術(shù)后未發(fā)現(xiàn)可觀察的其他轉(zhuǎn)移灶。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：兩組手術(shù)方法基本相同，手術(shù)方式包括切除胸大小肌的乳腺癌根治術(shù)和保留胸小肌的乳腺癌改良根治術(shù)；術(shù)后根據(jù)患者病理及臨床分期輔以放療和化療。兩組手術(shù)后切口均采用60Co或直線加速器照射靶區(qū)胸壁和鎖骨上區(qū)，放療劑量為50Gy/25f。對照組采用順鉑70mg/m2動脈灌注，紫杉醇135mg/m2靜滴；觀察組采用洛鉑30mg/m2動脈灌注，紫杉醇135mg/m2靜滴，療程21d，治療2個療程?；熎陂g監(jiān)測心率、脈搏、血壓等生命體征。每周行2～3次血常規(guī)檢查，每周進(jìn)行1次肝、腎功能檢查，進(jìn)行療效評價及并對不良反應(yīng)評估，并進(jìn)行隨訪。

1.3觀察指標(biāo)：臨床療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：按照美國癌癥研究所制定的標(biāo)準(zhǔn)。按照四級標(biāo)準(zhǔn)評定，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率=（CR+PR）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)：評估不良反應(yīng)按毒性評價標(biāo)準(zhǔn)分級（0～Ⅳ度）進(jìn)行，Ⅲ～Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：采用SSPS統(tǒng)計學(xué)軟件17.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效評價：治療2個療程后，觀察組中CR6例，PR 20例，SD4例，PD 0例，總有效率86.67%；對照組中CR2例，PR22例，SD6例，PD0例，總有效率80.00%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.480，P＞0.05），見表1。

表1兩組臨床療效評價［n（%）］

2.2兩組不良反應(yīng)比較：觀察組WBC減少、PLT減少、BUN升高及Cr升高發(fā)生情況分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；Hb減少、惡心嘔吐、ALT/AST升高、ALP/5NT升高、腹瀉發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2兩組不良反應(yīng)比較 ［例］

2.3兩組復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況：觀察組隨訪時間36～104個月，平均隨訪時間46個月。30例患者中出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移14例，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率為46.67%，其中肺轉(zhuǎn)移4例、骨轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移2例，軟組織轉(zhuǎn)移2例。同時出現(xiàn)2個部位以上的轉(zhuǎn)移6例；復(fù)發(fā)時間＜2年8例（57.14%）。復(fù)發(fā)時間≥2年6例（42.86%）。對照組隨訪時間37～101個月，平均隨訪時間47個月。30例患者中出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移19例，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率為63.33%。其中肺轉(zhuǎn)移5例、骨轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移7例，腦轉(zhuǎn)移2例，軟組織轉(zhuǎn)移2例。同時出現(xiàn)2個部位以上的轉(zhuǎn)移13例；復(fù)發(fā)時間＜2年14例（73.68%）。復(fù)發(fā)時間≥2年5例（26.32%）。兩組復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病例及復(fù)發(fā)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2值分別為1.684、0.215；P＞0.05）。

3討論

三陰乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移較高，中位生存期大多在2年，絕大部分患者需要化療，尤其對病情快速進(jìn)展的患者，通常需要2～4線化療，直至腫瘤無法控制［5～6］。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物［7］，具烷化作用，可與DNA結(jié)合，引起鏈間交叉和DNA變性，抑制DNA修復(fù)。臨床前研究發(fā)現(xiàn)洛鉑對食管癌、乳腺癌、卵巢癌和小細(xì)胞肺癌等有明顯療效。且與卡鉑、順鉑無完全交叉耐藥［8］。洛鉑沒有順鉑常見的神經(jīng)毒性及耳聾性，也無明顯腎毒性［9］，消化道反應(yīng)較順鉑輕［10］。對部分卡鉑和順鉑耐藥的腫瘤仍有一定的治療效果。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率86.67%；對照組總有效率80.00%；兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示本文采用洛鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案治療三陰乳腺癌療效與順鉑化療方案的觀察結(jié)果基本一致。本文結(jié)果還顯示，觀察組WBC減少、PLT減少、BUN升高及Cr升高發(fā)生情況分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示觀察組不良反應(yīng)多為輕中度骨髓抑制和消化道反應(yīng)，腎毒性輕微。研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道相符［10］。采用順鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案的腎毒性高原因是順鉑進(jìn)入機體后，含有重金屬鉑，主要經(jīng)腎臟排泄，導(dǎo)致腎毒性最為明顯，順鉑腎毒性限制了其大劑量的使用，降低了抗癌作用［11～12］。通過隨訪發(fā)現(xiàn)兩組復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病例及復(fù)發(fā)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示兩個方案的遠(yuǎn)期療效基本相同。但洛鉑聯(lián)合紫杉醇化療方案骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)較輕，腎毒性小，生存質(zhì)量明顯改善。

洛鉑聯(lián)合紫杉醇化療方案較安全，建議臨床醫(yī)師在化療治療三陰乳腺癌時優(yōu)先考慮使用。鑒于本文觀察病例數(shù)有限，結(jié)果還存在局限性，今后還需擴大病例數(shù)觀察臨床療效。

參考文獻(xiàn)

［1］石曉君，張曉佳，王富生，等.1991-2010年中國女性乳腺癌的死亡分布特征［J］.中華疾病控制雜志，2012，16（9）：743-747.

［2］石建偉，唐智柳，菜美玉，等.2008-2012年我國女性乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)綜述［J］.中國婦幼保健，2014，29（10）：1622-1626.

［3］Tjia J，Micco E，Armstrong K.Interest in breast cancer chemoprevention among older women［J］.Breast CancerRes Treat，2008，108（6）：435-453.

［4］沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)進(jìn)展［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002：209-225.

［5］Gerald JF，Thaddeush G，Jefferyw S，et al.Phar-mocokinetic/ pharmacodynamicmodelingandsimulationofnertropenia duringphase I development of liposome-entrapped paclitaxel［J］. Clin Cancer Res，2008，14（18）：5856-5863.

［6］徐兵河，孫燕.乳腺癌內(nèi)科治療的策略及研究進(jìn)展［J］.乳腺病雜志，2003，1（1）：15-17.

［7］Peabo FG，Muller S C.New agents for treatment of advanced transitional cell carcinoma［J］.Ann Oncol，2007，18（5）：835.

［8］Mckeage MJ.Lobaplatin：a new antitum our platinum drug［J］. Expert Opin Investig Drugs，2001，10（1）：119.

［9］Fiebig H H，Henb H，Mross JK，et al.Phase I clinical trial of lobaplatin（D-19466） after intravenous bolusinjection［J］. Onkologie，1994（17）：142-148.

［10］馮光麗，廖美琳，趙家美，等.洛鉑單藥治療42例原發(fā)性支氣管肺癌［J］.中國癌癥雜志，2000，10（4）：306-308.

［11］張興，吳光瑛，黃維麗，等.順鉑的腎毒性及β-MG測定在腎毒性監(jiān)測中的應(yīng)用［J］.癌癥，1992，11（6）：479-480.

［12］周棟，孫偉.順鉑腎毒性發(fā)病機制及其防治的研究近況［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（10）：617-618.

中圖分類號：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）07-0096-02