朱黎姝

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凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭的療效觀察

朱黎姝

遼寧省丹東市中心醫(yī)院(遼寧丹東 118000)，E-mail：wanjunhua2015@sina.com

摘要：目的觀察凍干重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭病人的臨床療效。方法選擇2012年8月—2014年9月就診于本院的急性心肌梗死并心力衰竭病人53例，隨機分為對照組和治療組。對照組予以常規(guī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上連續(xù)給予凍干重組人腦利鈉肽(lrh-BNP)，直至1周。比較兩組病人的臨床療效，肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(TnI)等心肌酶水平變化，左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期容積指數(shù)以及左室收縮末期容積指數(shù)等左心功能指標(biāo)。結(jié)果治療組治療后CK-MB及TnI水平較對照組及治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組射血分?jǐn)?shù)較對照組及治療前顯著提高(P<0.05)，舒張末期容積指數(shù)以及收縮末期容積指數(shù)顯著降低(P<0.05)。治療組臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論凍干重組人腦利鈉肽可有效降低急性心肌梗死并心力衰竭病人心肌酶水平，改善左心功能，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；心力衰竭；凍干重組人腦利鈉肽；肌酸激酶；肌鈣蛋白I

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床常見的心血管疾病之一，具有較高的死亡率，嚴(yán)重危害人類的健康。心肌缺血梗死后發(fā)生以交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活為核心的一系列心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型等變化，繼而發(fā)生心力衰竭。因此心肌梗死并心力衰竭的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，從而抑制心室重構(gòu)。腦利鈉肽(BNP)是心室肌分泌的一種多肽類激素，能抑制交感神經(jīng)興奮以及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而利尿利鈉、舒張血管平滑肌，擴張外周動脈，減輕心臟前后負(fù)荷，但急性心肌梗死并心力衰竭病人常存在BNP抵抗或不足，因此補充外源性的BNP有助于改善病人心肌功能及預(yù)后。本研究通過對急性心肌梗死并心力衰竭病人應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽(lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide，lrh-BNP)，觀察其臨床療效及對心功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年8月—2014年9月在我院就診的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性心肌梗死并心力衰竭病人53例，男33例，女20例；年齡58歲～73歲(67.56歲±6.85歲)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO急性前壁(含廣泛前壁)心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時間為12 h～24 h；③未行溶栓及經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)；④Killip心功能分級為Ⅱ級～Ⅲ級急性心力衰竭；⑤除外陳舊性心肌梗死、嚴(yán)重心臟瓣膜病、其他心臟疾病史；診斷明確的結(jié)締組織病以及自身免疫性疾?。粐?yán)重的肝腎重要臟器功能不全；血管擴張劑禁忌或?qū)υ煊皠┘皟龈芍亟M人腦利鈉肽過敏史。

按照隨機原則分為對照組(常規(guī)治療)及治療組(常規(guī)治療聯(lián)合lrh-BNP治療)。對照組28例，男17例，女11例；年齡58歲～73歲(66.94歲±12.08歲)；心功能分級KillipⅡ級18例，Ⅲ級10例。治療組25例，男16例，女9例；年齡59歲～73歲(68.24歲±13.24歲)；Killip心功能分級Ⅱ級15例，Ⅲ級10例。兩組病人性別，年齡，心功能分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有病人入院后均予以心電監(jiān)護，監(jiān)測血壓、氧飽和度以及呼吸頻率，予以鼻導(dǎo)管吸氧，必要時予以面罩給氧。對照組病人予以ACEI/ARB、β受體阻滯劑、抗凝、抗血小板聚集以及利尿等常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予lrh-BNP首次靜脈注射2.0 μg/kg，后連續(xù)予以靜脈輸注3 d，劑量為0.01 μg/(kg·min)，之后每天使用1支凍干重組人腦利鈉肽，直至1周，劑量為0.01 μg/(kg·min)。

1.3臨床療效觀察觀察兩組病人治療的臨床療效，檢測連續(xù)治療3 d后測定血清肌酸激酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(TnI)等心肌酶水平變化。治療1周后超聲心動圖檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)以及收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)等。

1.4臨床療效評價顯效：病人平臥或休息時心衰臨床癥狀、體征明顯緩解，有效：病人半臥位是心衰臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，無效：臥位或休息時臨床癥狀、體征無明顯改善，惡化：癥狀、體征明顯加重或死亡。

2結(jié)果

2.1兩組病人治療前后CK-MB及TnI水平比較兩組病人治療前CK-MB及TnI均有明顯異常。兩組病人經(jīng)治療后，CK-MB及TnI均有明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。比較兩組病人治療后的CK-MB及TnI水平，發(fā)現(xiàn)治療組較對照組顯著降低(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人治療前后CK-MB及TnI水平比較(±s)

2.2兩組病人治療前后心功能比較兩組病人治療后，LVEF均較治療前顯著提高(P<0.05)，且治療組較對照組顯著改善(P<0.05)。治療組治療后LVEDVI及LVESVI較治療前以及對照組治療后均顯著改善(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人治療前后心功能比較(±s)

2.3兩組病人臨床療效比較兩組病人治療后，治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組病人臨床療效比較

3討論

急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病危急重癥疾病之一。心肌梗死后發(fā)生心室重構(gòu)，出現(xiàn)心臟形態(tài)及功能改變，如梗死區(qū)域的心肌變化而產(chǎn)生梗死面積擴展，以及非梗死區(qū)域的心肌肥大，繼而出現(xiàn)左心室擴張變形導(dǎo)致心功能改變，出現(xiàn)心力衰竭[1]。目前參與心室重構(gòu)的因素較多，如梗死導(dǎo)致心肌數(shù)量減少，自身免疫反應(yīng)，氧化應(yīng)激及自由基產(chǎn)生，能量代謝以及神經(jīng)體液因素[2-3]。其中最主要的是神經(jīng)體液因素，尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，繼而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型等變化。急性心肌梗死早期出現(xiàn)心肌損傷，CK-MB及TnI是心肌損傷的重要標(biāo)志物，其中CK-MB主要存在于心肌中，心肌梗死后6 h內(nèi)升高，24 h左右達高峰。TnI主要存在于心肌和骨骼肌中[4]，是一種心肌特異性抗原，心肌梗死后3 h～6 h內(nèi)升高，且持續(xù)時間較長，可達到6 d～10 d，二者結(jié)合對診斷心肌梗死具有高度的特異性及敏感性，且CK-MB及TnI水平升高程度與心肌梗死的嚴(yán)重程度相關(guān)，CK-MB及TnI水平能隨著梗死區(qū)域心肌缺血改善以及血流灌注的增加而變化。

腦利鈉肽(BNP)是心室肌分泌的一種多肽類激素，日本學(xué)者于20世紀(jì)80年代首先從豬腦中分離而得[5]，廣泛分布于心臟、肺、消化道、泌尿生殖器等，其中以心臟含量最高，腦利鈉肽被稱之為“心臟負(fù)荷緊急救援分子”，可抑制交感神經(jīng)興奮以及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而利尿利鈉、舒張血管平滑肌，擴張外周動脈，減輕心臟前后負(fù)荷，繼而在心室重構(gòu)中起重要作用[6-9]，研究證實其安全有效[10]。

本研究對急性心肌梗死并心力衰竭病人予以凍干重組人腦利鈉肽治療，發(fā)現(xiàn)治療組病人與治療前及對照組比較，CK-MB及TnI均有明顯下降(P<0.05)，比較兩組病人治療后的CK-MB及TnI水平，發(fā)現(xiàn)治療組較對照組顯著降低(P<0.05)，表明凍干重組人腦利鈉肽能有效改善病人心肌缺血缺氧狀態(tài)，促進血液灌流，增強血流量，減輕心肌損傷。兩組病人心功能變化，治療組左室射血分?jǐn)?shù)均較治療前顯著提高，且治療組射血分?jǐn)?shù)較對照組顯著改善(P<0.05)，治療組收縮末期容積指數(shù)及舒張末期容積指數(shù)較治療前及對照組治療后均顯著改善(P<0.05)，表明凍干重組人腦利鈉肽可改善病人左心功能，舒張血管，減輕后負(fù)荷，增強冠脈血流，改善心肌缺血區(qū)域的血流等。

凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭，能顯著降低病人心肌缺血缺氧狀態(tài)，改善受損心肌受損程度，有效提高病人左心功能，但其遠期療效仍需臨床進一步研究。

參考文獻：

[1]Shibata T， Kawakami S， Noguchi T，et al.Prevalence， clinical features，and prognosis of acute myocardial infarction attributable to coronary artery embolism[J].Circulation，2015，132(4)：241-250.

[2]張雪松，任海舟，黃廣勇，等.血運重建對急性心肌梗死患者心臟膠原重構(gòu)及左心功能的影響[J].疑難病雜志，2010(12)：889-891.

[3]Shroff GR.Acute Myocardial Infarction[J].Ann Intern Med，2015，163(2)：152.

[4]李曉嵐，高景利，闞志生，等.重型顱腦損傷患者血清肌鈣蛋白I及心肌酶譜變化的意義[J].疑難病雜志，2008，7(5)：269-271.

[5]Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature，1988，332(6159)：78-81.

[6]Meune C，Wahbi K，Gobeaux C，et al.N-terminal Pro brain natriuretic peptide is a reliable biomarker of reduced myocardial contractility in patients with lamin A/C gene mutations[J].Int J Cardiol，2011，151(2)：160-163.

[7]Kilickesmez KO，Ozkan AA，Abaci O，et al.Serum N-terminal brain natriuretic peptide indicates exercise induced augmentation of pulmonary artery pressure in patients with mitral stenosis[J].Echocardiography，2011，28(1)：8-14.

[8]Tycinska AM，Sobkowicz B，Mroczko B，et al.The value of apelin-36 and brain natriuretic peptide measurements in patients with first ST-elevation myocardial infarction[J].Clin Chim Acta，2010，411(23-24)：2014-2018.

[9]McIlroy DR，Wallace S， Roubos N.Brain natriuretic peptide(BNP) as a biomarker of myocardial ischemia-reperfusion injury in cardiac transplantation[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24(6)：939-945.

[10]重組人腦利鈉肽多中心研究協(xié)作組.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機對照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志，2011，39(4)：305-308.

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R542.2R256.2

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．022

文章編號：1672-1349(2016)12-1377-03

(收稿日期：2015-08-13)