張　靜,楊　晨

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇徐州 221000)

?

·臨床研究·

血清游離輕鏈與乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌的關(guān)系探討

張靜,楊晨

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇徐州 221000)

目的探討血清游離輕鏈與乙型肝炎(簡稱乙肝)相關(guān)原發(fā)性肝癌(PHC)的關(guān)系。方法用免疫散射比濁法在特定蛋白分析儀上檢測57例乙肝肝硬化患者的血清免疫球蛋白、κ輕鏈、λ輕鏈水平,用羅氏自動生化儀測定清蛋白水平。輕鏈水平升高者(κ和λ輕鏈水平均高于參考范圍上限)作為觀察組，輕鏈水平正常者 (在參考范圍內(nèi))為對照組。所有升高的免疫球蛋白及輕鏈，經(jīng)血清蛋白電泳和免疫固定電泳證實(shí)均非單克隆。結(jié)果觀察組35例，對照組22例。與對照組比較，觀察組PHC 陽性率和IgG、IgA水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組IgM及清蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血清游離輕鏈升高可能是乙肝肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險因素，對輕鏈水平升高的乙肝肝硬化患者應(yīng)加強(qiáng)篩查，以便實(shí)現(xiàn)對 PHC的早發(fā)現(xiàn)、早治療。

血清游離輕鏈；乙型肝炎；肝硬化；原發(fā)性肝癌

多克隆游離輕鏈升高被認(rèn)為是HIV 感染者發(fā)生淋巴瘤及機(jī)會性感染的危險因素[1]，也是慢性淋巴細(xì)胞白血病較差臨床結(jié)局的標(biāo)志[2]。在慢性肝炎及肝硬化中κ型、λ型游離輕鏈也升高，且在乙型肝炎(簡稱乙肝)相關(guān)原發(fā)性肝癌(PHC)中游離輕鏈升高更明顯[3]，然而乙肝肝硬化中游離輕鏈升高與PHC的發(fā)生是否存在關(guān)系，本文擬通過比較觀察組與對照組之間的PHC陽性率加以探討。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2015年1～12月收治的乙肝肝硬化患者57例，根據(jù)游離輕鏈水平分組。剔除自身免疫性疾病及腎病患者。

1.2儀器與試劑Beckman-Coulter Immage 800特種蛋白分析儀及配套試劑；羅氏全自動生化儀。

1.3方法所有入選對象采集空腹肘靜脈血5 mL，離心3 000 r/min，5 min后取上層血清，采用Beckman-Coulter Immage 800特種蛋白分析儀及配套試劑，用免疫散射比濁法測定免疫球蛋白及κ輕鏈和λ輕鏈的濃度,用羅氏全自動生化儀測清蛋白濃度。κ輕鏈的參考范圍：5.74～12.80 g/L,λ輕鏈的參考范圍：2.69～6.38 g/L。以輕鏈水平升高(κ>12.80 g/L且λ>6.38 g/L )的乙肝肝硬化患者作為觀察組，輕鏈水平均在正常參考范圍內(nèi)的患者為對照組，記錄兩組的PHC例數(shù)。

2　結(jié)　果

2.1患者一般資料觀察組35例，其中男25例、女10例，年齡38～67歲、平均(51±11)歲。對照組22例，其中男17例、女5例，年齡30～63歲、平均(47±10)歲。

2.2免疫球蛋白、輕鏈及清蛋白測定觀察組IgG 、IgA及κ、λ輕鏈水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IgM、清蛋白濃度與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

表1　患者免疫球蛋白、輕鏈及清蛋白測定±s，g/L)

2.3兩組PHC陽性例數(shù)統(tǒng)計(jì)觀察組中原發(fā)性肝癌患者12例，對照組中原發(fā)性肝癌患者2例，觀察組PHC陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組PHC陽性情況

3　討　論

根據(jù)重鏈恒定區(qū)的不同，免疫球蛋白分為IgG、IgA、IgM 、IgD、IgE5類，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)的不同，免疫球蛋白又可分為κ 輕鏈和λ輕鏈兩型[4]。B細(xì)胞在合成完整免疫球蛋白時，由于輕鏈生成速度比重鏈快，多余的游離輕鏈進(jìn)入血循環(huán)被檢測到,多克隆游離輕鏈?zhǔn)荁細(xì)胞活化的標(biāo)志[5]。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)中游離輕鏈升高，且與疾病的活動有關(guān)。在慢性肝炎及肝硬化中游離輕鏈升高，在乙肝、丙肝陽性的PHC中游離輕鏈升高更明顯。

本文通過比較觀察組與對照組之間PHC的陽性率，發(fā)現(xiàn)觀察組陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因?yàn)楦邼舛鹊难逵坞x輕鏈反映了B細(xì)胞持續(xù)的抗病毒感染，能夠提供病毒感染的肝炎患者PHC發(fā)生的早期證據(jù)，此外研究證實(shí)血清游離輕鏈參與慢性炎性疾病的病理過程，還可以與癌細(xì)胞或其他的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外蛋白結(jié)合[6]，因此有可能影響著PHC的發(fā)生。清蛋白反映肝臟的合成功能，清蛋白水平低是PHC發(fā)生的危險因素[7]，在兩組中清蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此清蛋白在兩組中的影響是相近的；兩組的IgM水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IgM 為機(jī)體受到外來抗原刺激時最早產(chǎn)生的抗體，在急性期變化比較明顯，而在慢性肝病中IgM水平無明顯變化，以IgG、IgA水平升高為主[8]。觀察組IgG、IgA水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是以輕鏈水平作為分組條件造成的，研究表明在慢性肝病中血清γ球蛋白與κ、λ輕鏈存在一定的正相關(guān)[3]，因觀察組的κ、λ輕鏈水平明顯高于對照組，所以與之相關(guān)的γ球蛋白也升高。

感染乙肝病毒的患者易罹患肝癌，有學(xué)者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝及慢性乙肝后肝硬化患者罹患肝癌的概率是健康人的9～10倍。80%以上的原發(fā)性肝癌患者有乙肝病毒感染。PHC是肝臟的惡性腫瘤，在所有的惡性腫瘤中病死率高達(dá)第5位，其5年生存率不足5%，這些數(shù)據(jù)表明，進(jìn)行早期診斷與風(fēng)險評估對PHC患者非常重要。

游離輕鏈反映了機(jī)體的持續(xù)抗病毒感染情況，能夠提供病毒感染的肝炎患者PHC發(fā)生的早期證據(jù)，同時游離輕鏈參與慢性炎性疾病的病理過程，還可以與癌細(xì)胞或其他的細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外蛋白結(jié)合,可能影響著PHC的發(fā)生。因此游離輕鏈增高可能是乙肝肝硬化患者發(fā)生PHC的危險因素，對于輕鏈升高者應(yīng)密切注意PHC的發(fā)生，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療。

[1]Shiels MS,Landgren O,Costello R,et al.Free light chains and the risk of AIDS-defining opportunistic infections in HIV-infected individuals[J].Clin Infect Dis,2012,55(10):e103-e108.

[2]Maurer MJ,Cerhan JR,Katzmann JA,et al.Monoclonal and polyclonal serum free light chains and clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia[J].Blood,2011,118(10):2821-2826.

[3]Teng M,Pirrie S,Ward DG,et al.Diagnostic and mechanistic implications of serum free light chains,albumin and alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma[J].Br J Cancer,2014,110(9):2277-2282.

[4]康熙雄.臨床免疫學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版杜，2010:144-145.

[5]Hutchison CA,Landgren O.Polyclonal immunoglobulin free light chains as a potential biomarker of immune stimulation and inflammation[J].Clin Chem,2011,57(10):1387-1389.

[6]Van Der Heijden M,Kraneveld A,Redegeld F.Free immunoglobulin light chains as target in the treatment of chronic inflammatory diseases[J].Eur J Pharmacol,2006,533(1/2/3):319-326.

[7]Wong VW,Chan SL,Mo F,et al.Clinical scoring system to predict hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B carriers[J].J Clin Oncol,2010,28(10):1660-1665.

[8]宋森濤，李峰，王若燕，等．血清蛋白電泳,免疫球蛋白及其輕鏈測定對肝病患者的臨床意義[J/CD].中國肝臟病雜志(電子版)，2012，4(4):6-8.

2016-01-31修回日期：2016-05-05)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.054

A

1673-4130(2016)15-2181-02