水木和寧方對帕金森病患者睡眠障礙改善作用的研究

霍青　徐向青　李強　柳琳　趙婧

摘要：目的觀察水木和寧方治療帕金森患者睡眠障礙的療效。方法采用隨機分組的研究方法，將60例符合納入標準的PD患者隨機分為治療組30例和對照組30例，對照組僅給予美多芭常規(guī)治療；治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上服用自擬中藥方水木和寧方（配方顆粒劑），水沖服，2 d 1劑。治療周期3個月。通過PSQI量表對治療前后2組患者的睡眠情況進行評分比較，全面評估水木和寧方對PD患者睡眠障礙的治療作用，以及中醫(yī)中藥治療PD的優(yōu)勢。結(jié)果治療組和對照組治療前后組內(nèi)比較具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后組間比較治療組評分改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論治療組患者睡眠質(zhì)量明顯提高，說明中藥水木和寧方治療PD患者睡眠障礙確有療效。

關(guān)鍵詞：帕金森?。凰竞蛯幏?；睡眠障礙

中圖分類號：R741文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）10-0053-03

帕金森?。≒arkinson disease，PD），又稱震顫麻痹，是一種多發(fā)于中老年人，呈緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]，臨床以錐體外系癥狀為主要特征。隨著對帕金森疾病研究的深入，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者生活質(zhì)量嚴重下降，除了受到運動癥狀的影響外，非運動癥狀的原因也是不可忽視的。帕金森病非運動癥狀（Non-motor symptoms，NMS）主要包括：精神神經(jīng)癥狀、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙以及嗅覺減退或缺失等嗅覺方面的障礙。

睡眠障礙是PD患者常見的非運動癥狀之一，其可以由疾病本身發(fā)展而來，也可以是治療過程中藥物的毒副作用導(dǎo)致，還可以繼發(fā)于其他非運動癥狀。睡眠障礙可以出現(xiàn)在患者發(fā)病后的各個階段，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。筆者采用自擬水木和寧方聯(lián)合美多芭對60例伴有睡眠障礙的PD患者進行臨床觀察，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照2006年由中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的帕金森病的診斷標準。中醫(yī)診斷標準：參照中華全國中醫(yī)學會老年醫(yī)學會1992年制定的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準（試行）》中的部分診斷標準。

1.1.2納入標準同特發(fā)性震顫、繼發(fā)性PD綜合征等進行鑒別診斷并確診；簽署臨床試驗知情同意書；PSQI≥7分者；Hoehn & Yahr量表（H-Y）分級量表分級≤4級者。

1.1.3排除標準Hoehn & Yahr量表（H-Y）分級量表分級>4級者；伴有重大疾病，如嚴重肝腎功能障礙等；過敏體質(zhì)；同時參加其他臨床試驗的患者；拒絕簽署知情同意書者。

1.1.4脫落標準出現(xiàn)嚴重不良事件不宜繼續(xù)本治療方案者；依從性差，未按照醫(yī)囑完成治療觀察者。

1.2一般資料60例患者均為2014年12月—2016年9月本院門診及病房的帕金森病患者。2組患者的年齡、性別、病程、合并疾病差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3治療方法對照組用藥：美多芭 250 mg（每片含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg，國藥準字H10930198，上海羅氏制藥有限公司）。入組前已經(jīng)服用美多芭并且療效穩(wěn)定的患者維持原有服藥劑量，每日3次；入組前已服用美多芭，但是用藥不合理者根據(jù)患者實際情況調(diào)整美多芭的服用劑量至有效劑量，每日3次；入組前未服用美多芭的患者，初始劑量每次1/2片，每日3次，以后每周的日服藥量增加1/2片，直至到達適合該患者的治療量為止。

治療組用藥：在對照組用藥的基礎(chǔ)上服用水木和寧方配方顆粒劑（配方顆粒小包裝，江陰天江藥業(yè)有限公司），組方：生地黃10 g熟地黃10 g，酒萸肉6 g，黃精10 g，麥冬10 g，石斛10 g，龜板10 g，玄參10 g，知母10 g，菊花6 g，巴戟天10 g，仙靈脾10 g，狗脊10 g，肉蓯蓉10 g，懷牛膝10 g，桑寄生10 g，當歸10 g，白芍10 g，桃仁10 g，紅花6 g，地龍10 g，黨參10 g，黃芪10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，天麻6 g，炒棗仁10 g，遠志6 g，郁金10 g，合歡皮15 g。用法：開水沖400 mL，1日2次，每次100 mL，2日1劑。

1.4觀察方法每位入組患者觀察時間為3個月。

1.4.1臨床觀察2組患者分別于治療前后填寫PSQI睡眠質(zhì)量量表，進行統(tǒng)計分析PD患者睡眠障礙變化情況。

1.4.2安全性指標對所有入組病例均進行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能和腎功能等安全性指標監(jiān)測。

1.5統(tǒng)計學方法使用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計檢驗均進行雙側(cè)檢驗，若P<0.05，認為比較差異性顯著，若P<0.01，則認為具有非常顯著性的差異。

2結(jié)果

2.1睡眠總體狀況見表1。

2.2PSQI各個條目評分見表2。治療前，對PSQI量表各個條目分別評分并對各組的評分數(shù)據(jù)進行檢驗，P值均>0.05，提示各組間評分具有可比性。治療后，對PSQI量表各個條目分別評分并對各組的評分數(shù)據(jù)進行2組數(shù)值變量資料的秩和檢驗（計量資料不符合正態(tài)分布）。治療組和對照組在各因子比較中結(jié)果有顯著差異（P<0.05），提示水木和寧方聯(lián)合美多芭治療，在改善患者睡眠障礙，提高睡眠質(zhì)量、延長入睡和睡眠時間、提高睡眠效率、減輕催眠藥物的依賴性、改善日間功能障礙方面有獨特療效。

3不良反應(yīng)

在治療前后，對2組患者進行安全性指標監(jiān)測，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等均未出現(xiàn)具有臨床意義的改變。

4討論

筆者認為帕金森病的根本病機在于肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)。腎為五臟陰陽之根本，而肝腎同源，故腎水不足，肝木不得濡養(yǎng)；肝在體合筋，其華在爪，肝陰血不足，筋脈失養(yǎng)則見肢體、肩背僵硬不舒，姿勢異常；肝木不足則虛風內(nèi)動，風性走竄，達于四末，則肢體震顫；腎主骨生髓，髓連于腦，腎虛則髓海亦虛、技巧不出，故見癡呆、失眠健忘、運動遲緩；血為氣母，肝血不足無以載氣，氣郁結(jié)于肝則郁郁寡歡；氣為血帥，腎精不足則化氣無源，精少化血乏源不能濡養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸，氣血不得溫煦推動，血流阻于脈道而成瘀。水木和寧方是筆者在長期臨床實踐中反復(fù)調(diào)整組方而成，全方以滋補肝腎、活血通絡(luò)、舒筋和脈、熄風止顫立法，以達到水木和潤、風靜顫寧的治療目的。

目前，帕金森病非運動癥狀越來越引起人們的關(guān)注，非運動癥狀的發(fā)病率極高，而且常常早于運動癥狀數(shù)年出現(xiàn)[2]。研究報道約80%～90%的PD患者有不同程度的睡眠障礙，而且可早于運動癥狀出現(xiàn)[3]。睡眠和覺醒依賴中腦黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，藍斑、黑質(zhì)等部位的DA神經(jīng)元變性導(dǎo)致喚醒系統(tǒng)異常，導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生[4]。PD患者夜間用藥不足容易導(dǎo)致夜間“關(guān)期”，出現(xiàn)的翻身困難、肌張力增高、不寧腿綜合征等癥狀都容易誘發(fā)睡眠障礙[5-9]。PD患者伴發(fā)的自主神經(jīng)功能障礙，抑郁、焦慮、認知障礙等非運動癥狀同樣會影響睡眠[10-14]?；颊咴诜每古两鹕〉乃幬镞^程中可能產(chǎn)生新的睡眠問題[15]。。本研究提示，中西醫(yī)聯(lián)合用藥可明顯改善PD患者的睡眠障礙，考慮水木和寧方可能起到了改善腦內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)、調(diào)節(jié)線粒體能量代謝、抑制神經(jīng)免疫炎性反應(yīng)，協(xié)同美多芭補充黑質(zhì)和紋狀體DA含量，減輕錐體外系統(tǒng)癥狀，改善睡眠障礙的作用或者直接誘導(dǎo)患者入睡和（或）延長睡眠時間，減輕對催眠藥物的依賴性，對于其具體作用機制還有待進一步研究證實。

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