利用NIR技術(shù)建立洛伐他汀膠囊一致性比對(duì)模型的研究

汪正宇　邱廣仁　趙向陽(yáng)

（宿州市食品藥品檢驗(yàn)所宿州234000）

利用NIR技術(shù)建立洛伐他汀膠囊一致性比對(duì)模型的研究

汪正宇邱廣仁趙向陽(yáng)

（宿州市食品藥品檢驗(yàn)所宿州234000）

目的：應(yīng)用近紅外漫反射技術(shù)建立洛伐他汀膠囊一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ涂鞕z方法。方法：收集洛伐他汀膠囊的近紅外漫反射光譜，運(yùn)用OPUS軟件建立洛伐他汀膠囊一致性快速比對(duì)模型，并用三臺(tái)不同儀器和不同廠家該品種對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：模型通過儀器交叉驗(yàn)證，也能區(qū)分出其他廠生產(chǎn)的異煙肼，利用該洛伐他汀膠囊一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ湍軣o損傷、準(zhǔn)確、快速地鑒定洛伐他汀膠囊的真?zhèn)?。結(jié)論：該方法建立的模型操作簡(jiǎn)單、快速有效，能作為洛伐他汀膠囊真?zhèn)舞b別的快速篩選方法。

近紅外光譜技術(shù) 洛伐他汀膠囊 一致性比對(duì)檢驗(yàn)

近紅外光譜是一段范圍在780～2526nm的電磁波，它介于可見光譜區(qū)域和紫外中紅外光譜區(qū)域之間。近紅外光譜技術(shù)具有快速準(zhǔn)確、無損傷、無污染、吸收系數(shù)較低等諸多特點(diǎn)，可應(yīng)用在不破壞樣品外包裝情況下的測(cè)定，既節(jié)省檢驗(yàn)成本，也簡(jiǎn)化操作，減少偶然誤差的產(chǎn)生，現(xiàn)實(shí)工作中，可將近紅外建立快檢方法運(yùn)用到藥品、食品等領(lǐng)域的快速打假工作中。近紅外快速檢測(cè)方法（光譜快速比對(duì)模型）可分為藥品一致性檢驗(yàn)方法和相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)方法；一致性檢驗(yàn)方法在日常監(jiān)督中運(yùn)用較多，它是一種圖譜快速比較方法，將未知質(zhì)量樣品的光譜與某一組參考（正品采集光譜）光譜相比，看兩者之間的一致性達(dá)到鑒別真?zhèn)蔚哪康腫1]。

洛伐他汀膠囊適用于高脂血癥、高膽固醇血癥等治療，用藥后常見胃腸道不適、脹氣、腹瀉、頭痛、頭暈、皮疹、視覺模糊及味覺障礙等不良反應(yīng)，用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血肌酸磷酸激酶和血膽固醇檢查。本研究共收集到洛伐他汀膠囊正品（安徽省新隴海藥業(yè)有限公司）的近紅外光譜圖建立近紅外一致性模型，并采用三臺(tái)同型號(hào)儀器對(duì)該模型進(jìn)行交叉驗(yàn)證，結(jié)果該方法耐用性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，能快捷、準(zhǔn)確地區(qū)分不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊。所以該本研究建立的洛伐他汀膠囊一致性比對(duì)模型可以作為快檢方法加載到藥品快檢車上，在日常藥品監(jiān)督檢查時(shí)篩查藥品質(zhì)量，加大打擊制假售假力度，維護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)合法權(quán)益，確保老百姓用藥安全有效。

1　儀器與試藥

1.1儀器：Matrix-F型傅立葉變換近紅外光譜儀（德國(guó)BRUKER公司生產(chǎn)，OPUS 5.0軟件，銦鎵砷（InGaAs）檢測(cè)器，并配有光纖探頭測(cè)樣附件），儀器編號(hào)分別為：2I100805（安徽宿州所提供）、2I100605（安徽淮北所提供）、2I100505（安徽亳州所提供）。測(cè)試條件：光譜范圍：12000cm-1～4000cm-1；分辨率：8cm-1；樣品累積掃描次數(shù)：32Scans；背景累積掃描次數(shù)：32Scans。

1.2試藥：洛伐他汀膠囊：①安徽省新隴海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（規(guī)格：20mg；批號(hào)：130901 130902 131001 131002 131101 131102）；②揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)（規(guī)格：20mg；批號(hào)：20131201）；③江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)（規(guī)格：20mg，批號(hào)：130313）。

2　方法與結(jié)果

2.1近紅外光譜采集：取洛伐他汀膠囊正品（廠家提供合格檢驗(yàn)報(bào)告書）6批，每批取6粒，依次進(jìn)行編號(hào)，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進(jìn)行操作采集光譜圖。分別在3臺(tái)儀器上測(cè)定6批（每批取6粒）藥品光譜圖，共得到108張光譜圖。采樣環(huán)境溫度為20℃，相對(duì)濕度為65％。

2.2一致性比對(duì)模型建立：建模參數(shù)分別為：譜段分別為5000～4250cm-1、6900～5600cm-1和9000～7500cm-1，處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化預(yù)，平滑點(diǎn)數(shù)為17個(gè)，CI限度設(shè)置為7。將通過儀器交叉驗(yàn)證后108張光譜圖合并作為方法參考光譜建立一致性比對(duì)模型。

2.3一致性比對(duì)模型的驗(yàn)證

2.3.1儀器交叉驗(yàn)證：為檢驗(yàn)比對(duì)模型耐用性，考察不同儀器之間的差異，在建立一致性比對(duì)模型之前，先進(jìn)行儀器交叉驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。將三臺(tái)儀器中任兩臺(tái)（本實(shí)驗(yàn)所用儀器為2I100805和2I100605）測(cè)到的光譜圖作為參考光譜，將另一臺(tái)近紅外光譜儀測(cè)得光譜圖作為檢驗(yàn)光譜，通過觀察CI值是否在限度范圍來對(duì)比對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。見圖1A。

圖1中，藍(lán)色標(biāo)示表示檢驗(yàn)光譜，綠色表示參考光譜。從圖1A可以看出，在驗(yàn)證（Validate）時(shí)，檢驗(yàn)光譜全部分布在CI限度之內(nèi)，表明光譜圖通過儀器交叉驗(yàn)證，方法耐用性強(qiáng)。然后將通過三臺(tái)儀器驗(yàn)證的光譜圖作為參考光譜建立洛伐他汀膠囊的一致性快速比對(duì)模型。

2.3.2藥品驗(yàn)證：用光譜儀（編號(hào)2I10080）采集由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司和江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊12張光譜圖，作為一致性比對(duì)模型作為檢驗(yàn)光譜，對(duì)本模型（方法）進(jìn)行考察。結(jié)果見圖1B。結(jié)果代表非目標(biāo)廠家生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊光譜圖的藍(lán)色小點(diǎn)均分布在限度范圍之外，說明一致性比對(duì)模型可以有效區(qū)分不同廠家生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊，方法有很強(qiáng)實(shí)用性。

2.4模型應(yīng)用：為考察比對(duì)模型的實(shí)際運(yùn)用效果，筆者將建立的洛伐他汀膠囊快速比對(duì)模型加載到藥品檢測(cè)車所帶SFDA軟件中，通過流動(dòng)實(shí)驗(yàn)室（藥品檢測(cè)車）的3個(gè)月運(yùn)行，對(duì)轄區(qū)內(nèi)流通領(lǐng)域收集的洛伐他汀膠囊進(jìn)行質(zhì)量考察評(píng)價(jià)。運(yùn)行過程中，先后采集到由五個(gè)廠家生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊的近紅外光譜，用快速比對(duì)方法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果非目標(biāo)廠家生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊均能被識(shí)別，模型的應(yīng)用效果較好，能甄別不同廠家藥品。

3　討論[3～10]

3.1近紅外主要是O-H、N-H、C-H、S-H等含氫基團(tuán)振動(dòng)光譜的倍頻及合頻吸收，因此一張近紅外光譜圖包括很豐富的信息。一致性檢驗(yàn)方法具有快速準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，可以在不破壞外包裝，不對(duì)樣品進(jìn)行處條件下對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)，初步評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量。近年來，隨著國(guó)家對(duì)藥品快檢事業(yè)的投入，藥品檢測(cè)車充分發(fā)揮其流動(dòng)性優(yōu)勢(shì)，對(duì)城郊接合部及偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的藥品監(jiān)管帶來強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

3.2參與建模的藥品必須是來源可靠、質(zhì)量均勻的合格藥品。為確保藥品質(zhì)量，樣品均直接從廠家索取，同時(shí)調(diào)用每批次藥品的質(zhì)量報(bào)告書、生產(chǎn)工藝等各種證明性材料。并在實(shí)驗(yàn)室對(duì)收集到的樣品進(jìn)行重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，確保參與建模樣品的質(zhì)量。

3.3本方法的建立得到了省食品藥品檢驗(yàn)研究院和兄弟藥檢所的大力支持，得到了涉藥廠家的密切配合，各項(xiàng)工作開展順利，對(duì)推動(dòng)藥品快檢事業(yè)發(fā)展，保障人民用藥安全和促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的持續(xù)健康發(fā)展起到積極作用。

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Study on Conformity Test of Lovastatin capsules by Near Infrared Spectroscopy

Wang Zhengyu Qiu Guangren Zhao Xiangyang（Anhui Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000）

Objective：To establish the near infrared diffuse reflectance spectroscopy method to perform conformity test of Lovastatin capsules．Methods：Near-infrared spectra（NIR）was used to set up the conformity test model by the OPUS software.Three instruments using cross-validation of the model，And with other manufacturers to validate the model of Lovastatin capsules.Results：Model through the instrument cross-validation,but also to distinguish it opened production plants Lovastatin capsules,the use of the consistency test model can no damage,quickly and accurately determine the authenticity of Lovastatin capsules.Conclusion：The method to establish a simple model of operation,fast and effective,able to identify the authenticity of the piece as Lovastatin capsules rapid screening methods.

Near infrared spectroscopy Lovastatin capsules Conformity test model

R927.2

A

1672-8351（2016）10-0004-02