甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析

張瑛瑜+楊林峰

【摘要】目的：觀察甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果。方法：隨機選取我院100例異位妊娠患者進行實驗觀察，隨機分為觀察組和對照組，觀察組使用甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤，口服米非司酮75mg/次，兩種藥物都是1次/d；對照組使用甲氨喋呤單藥治療，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。觀察兩組患者的治療有效率、β-HCG及包塊大小、不良反應等病情變化。結果：觀察組的總治療有效率高于對照組，兩組患者的β-HCG及包塊大小變化的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組有一例患者出現(xiàn)高燒惡心的癥狀，經(jīng)過一段時間后癥狀自行消失；對照組有2例患者出現(xiàn)轉移酶增長以及腹瀉頭痛的癥狀，在一段時間的治療后自行恢復。結論：甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果較好。

【關鍵詞】甲氨喋呤；米非司酮；聯(lián)合治療；異位妊娠

Clinical effect of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancyZHANG Yingyu， YANG Linfeng. Department of Obstetrics and Gynecology， Sanya City Traditional Chinese Medicine Hospital， Sanya 572000， Hainan， China

【Abstract】Objectives： To investigate the clinical effects of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods： 100 patients with ectopic pregnancy in our hospital were randomly divided into observation group and control group. The observation group received methotrexate and mifepristone for treatment， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder MTX and oral mifepristone 75mg / time， both once per day. The control group adopted methotrexate monotherapy， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder methotrexate， once per day. The treatment efficiency， β-HCG and mass size， adverse reactions of both groups were observed. Results： The total efficiency of observation group was higher than control group， and changes in the β-HCG and mass size in the two groups was statistically significant （P <0.05）. One patient in observation group had fever nausea， but the symptom disappeared after some time. Two patients in the control group had aminotransferase growth and diarrhea headaches， which disappeared after treatment. Conclusion： Methotrexate and mifepristone is effective in treating ectopic pregnancy.

【Key words】Methotrexate； Mifepristone； Combined treatment； Ectopic pregnancy

【中圖分類號】R714.22【文獻標志碼】A

異位妊娠是指患者的受精卵在子宮以外的部位著床，也被稱為宮外孕，是婦產(chǎn)科疾病中較常見的一種。據(jù)相關文獻指出，異位妊娠在婦產(chǎn)科疾病中的發(fā)病率為2%～5%，其致死率較高，給患者帶來了生命威脅[1]。異位妊娠一般出現(xiàn)的部位在輸卵管、卵巢、腹腔、闊韌帶、宮頸等部位。輸卵管異位妊娠在宮外孕中占了約95%[2]。隨著我國適齡女性的增長，異位妊娠的發(fā)病率也不斷增長。當異位妊娠診斷較早可以進行西藥治療，能夠保留患者的生育能力并且具有效果顯著、治療時間短的優(yōu)點，避免了手術治療可能對患者造成的損傷，且經(jīng)濟性能較好，可以輔助保守型手術治療的順利開展[3]。

1資料與方法

1.1臨床資料

隨機選取我院100例異位妊娠患者進行實驗觀察，隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者的年齡為19.7～29.5歲，平均年齡為（26.5±0.8）歲；孕期為4.8～10.3周，平均孕期為（6.1±0.5）周。對照組患者的年齡為20.5～29.3歲，平均年齡為（25.9±0.6）歲，孕期為4.3～11.5周，平均孕期為（6.9±0.7）周。所有患者經(jīng)過婦產(chǎn)科檢查均確診為異位妊娠，均有不規(guī)則陰道流血、停經(jīng)史、彩超可觀察到受精卵異位、包塊直徑小于5cm，β-HCG為陽性。本次實驗排除有心腦血管疾病患者、生命體征不穩(wěn)定患者以及對本次藥物過敏的患者。本次實驗觀察患者均對本次實驗觀察知情，并能配合隨訪調(diào)查。endprint

1.2方法

觀察組使用甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤以及口服米非司酮75mg/次，兩種藥物都是1次/d；對照組使用甲氨喋呤單藥治療，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。連續(xù)服用5d為1療程，治療2個療程后為兩組的治療方法進行評價。治療期間將兩組患者的臨床癥狀、生命體征以及并發(fā)癥狀記錄下來；觀察兩組患者的治療有效率、β-HCG及包塊大小、不良反應等病情變化。治療結束后為患者的消化系統(tǒng)、口腔情況、腹腔情況以及血、尿、肝腎功能的情況進行常規(guī)檢測，對藥物的副作用進行評價。

1.3觀察指標

將兩組的總治療有效率、β-HCG以及并發(fā)癥狀等相關反應作為參考資料，其中將臨床效果分為完全治愈、基本治愈以及無效果。完全治愈：患者的異位妊娠消失，β-HCG以及包塊恢復正常。基本治愈：患者的異位妊娠癥狀有所緩解，β-HCG水平有明顯先將，但未達到完全治愈的水平。無效果：患者的異位妊娠癥狀無明顯變化。治療有效率=完全治愈+基本治愈。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（±s）表示，組間差異、組內(nèi)治療前后差異采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗 ，P<0.05時為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

兩組患者在治療前的β-HCG水平以及血孕酮等項目的數(shù)值存在無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

在經(jīng)過2個療程的治療后，觀察組50例患者中有30例完全治愈，16例基本治愈，4例無效果，總治療有效率為92%；對照組50例患者中有25例完全治愈，10例基本治愈，15例無效果，總治療有效率為70%。兩組之間的差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

經(jīng)過2個療程的治療后，兩組患者的β-HCG水平、包塊大小以及血孕酮水平均有所變化，但觀察組的變化優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

異位妊娠（ectopic pregnancy）是指受精卵在子宮外的部位發(fā)育的癥狀，該病產(chǎn)生的原因是由于輸卵管或周圍組織出現(xiàn)炎癥使得受精卵無法進入子宮，使之停留在輸卵管或其他部位著床，容易出現(xiàn)流產(chǎn)或破裂的現(xiàn)象[4]。一般的異位妊娠臨床表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、陰道流血等癥狀，若做CT或磁共振檢測，能夠觀察到子宮周圍有包塊的存在[5]。該疾病傳統(tǒng)的治療方式為外科手術，但是隨著醫(yī)學界對其的研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療的效果優(yōu)于手術治療并且能夠減輕對患者身體造成的損傷[6]。西藥治療異位妊娠的臨床療效主要體現(xiàn)在患者的腫塊消失、生育能力正常以及藥物副作用的情況[7]。相關的研究表明，使用COX排除法將影響藥物治療的因素認為年齡小于30歲的患者使用西藥治療的效果最為明顯，保守型手術效果比較理想，根治型手術效果最低；當患者的年齡超過30歲時，3種治療方法的效果無太大差別[8]。有學者通過實驗觀察西藥治療與開腹手術、腹腔鏡手術以及保守型手術和根治型手術之間的療效差異，實驗結果為腹腔鏡手術效果優(yōu)于開腹手術，保守型手術效果優(yōu)于根治型手術，而西藥治療的效果最為理想，同時并發(fā)癥與患者的預后情況較為理想[9]。藥物治療能夠保障患者的生育能力，對患者來說具有重要意義。而手術治療方式無論是保守型或根治型，都會對患者的身體帶來影響，使得患者生育能力受損，西藥治療的方式能夠溶解包塊、不損傷輸卵管，減少對患者生育能力的損傷[10，11]。

在西藥治療異位妊娠中，較常使用的藥物為甲氨喋呤、米非司酮、抗生素等等，其中甲氨喋呤的使用效果最為理想[12]。甲氨喋呤（methotrexate）是一種葉酸還原酶抑制劑的一種，其中可以讓患者體內(nèi)的二氫葉酸不能夠還原為四氫葉酸，讓患者體內(nèi)的一碳基團含量下降，使得DNA生物合成劑不能夠形成[13]。同時，甲氨喋呤對胸腺核苷酸合成酶也能夠起到一定的抑制作用，但是在其對于RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制效率比較低[14].主要對細胞周期的S期起著抑制作用，能夠對細胞的增殖起到一種抑制作用[15]。在異位妊娠中使用甲氨喋呤主要是為了抑制包塊的生長，破壞胚胎組織發(fā)育，可以用于保守型手術的輔助治療中[6]。有相關的文獻指出，甲氨喋呤在異位妊娠治療中的安全性能較高[17]。米非司酮是一種抗孕激素藥，主要是作為墮胎藥使用，其成分為黃體期孕酮抗劑，讓胚胎組織溶解達到流產(chǎn)的目的，還能夠溶解宮頸膠原的纖維化，促使宮頸成熟的作用[18]。上述兩組藥物的聯(lián)合治療能夠達到一種流產(chǎn)且軟化宮頸的目的，從根源上消除患者的子宮異位，使得成為一種有效、安全同時對患者身體損傷小的治療方法。

通過對我院100例異位妊娠患者進行實驗觀察，觀察組總治療有效率為92%，對照組總治療有效率為70%，兩組患者之間的總治療有效率存在差異；治療2個療程后兩組患者的β-HCG水平、包塊大小以及血孕酮水平均有所變化，但觀察組的變化優(yōu)于對照組。通過實驗結果可觀察到，甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合的方法能夠有效治療異位妊娠，并且并發(fā)癥狀的發(fā)生率較少，能夠縮短患者的治愈時間，減輕對患者身體造成的傷害，提高患者的預后以及生活質(zhì)量，具有較好的臨床療效，值得推廣使用。

參考文獻

[1]鐘富琴.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的療效觀察.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2014，26（3）：262-264.

[2]沈國琴.甲氨喋呤和米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠療效觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（33）：51.

[3]史登玉.甲氨喋呤和米非司酮+中醫(yī)療法用于異位妊娠保守治療的探討.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（5）：30.

[4]李慧，廖碧翎，周平，等.甲氨喋呤兩種應用方法聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效觀察和不良反應探討.吉林醫(yī)學，2014，35（24）：5380-5381.

[5]熊軻.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠50例的分析.貴陽中醫(yī)學院學報，2013，34（1）：139-140.endprint

[6]劉芳華.米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤在宮外孕治療中的臨床效果研究.中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2014，24（7）：4225-4226.

[7]高世華，張雪梅，楊學，等.甲氨喋呤聯(lián)合中藥治療異位妊娠的臨床觀察.山東大學學報（醫(yī)學版），2014，52（z1）：33-34.

[8]吳海燕.98例米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療宮外孕患者的觀察.中國衛(wèi)生標準管理，2014，5（9）：77-78.

[9]徐雅琴，陳靈芝.輸卵管插管聯(lián)合肌肉注射甲氨喋呤治療異位妊娠的臨床療效觀察.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（11）：58-60.

[10]陳瑞芳，蘇建平，林萍，等.陰道彩超對早孕期胎盤絨毛植入藥物治療療效的評估.現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（9）：67-68.

[11]徐巧波，顧紅紅，陳青紅，等.小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合腹腔鏡保守手術治療異位妊娠的療效.中國性科學，2014，23（2）：53-55.

[12]江琴.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤治療輸卵管異位妊娠的臨床研究.中國性科學，2012，21（7）：32-34.

[13]寧旦，寧豐.腹腔鏡手術中使用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對術后持續(xù)性異位妊娠發(fā)生的影響.中國性科學，2014，23（7）：24-26.

[14]鄧桂林，諶業(yè)志.米非司酮大劑量頓服與小劑量多次口服配伍甲氨喋呤殺胚治療異位妊娠的臨床觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（29）：91-92.

[15]諸葛聽，李斌，黃紫蓉，等.米非司酮治療人工流產(chǎn)術后殘留的臨床觀察.中華醫(yī)學雜志，2012，92（1）：18-20.

[16]Ko JKY，Cheung VYT. Time to revisit the human chorionic gonadotropin discriminatory level in the management of pregnancy of unknown location.Journal of ultrasound in medicine： Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine，2014，33（3）：465-471.

[17]Benson CB， Doubilet PM， Peters HE， et al.Intrauterine fluid with ectopic pregnancy a reappraisal.Journal of Ultrasound in Medicine： Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine，2013，32（3）：389-393.

[18]Tsai SW， Huang KH， Ou YC， et al. Low-lying-implantation ectopic pregnancy： A cluster of cesarean scar， cervico-isthmus， and cervical ectopic pregnancies in the first trimester.Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology，2013，52（4）：505-511.endprint