李世明 張 朋 郭淑湘

(河北省唐山市第四醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063000)

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新 藥 臨 床

芪甲利肺膠囊治療耐多藥結核病臨床觀察

李世明 張 朋1郭淑湘2

(河北省唐山市第四醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063000)

目的 觀察芪甲利肺膠囊治療耐多藥結核病(MDR-TB)的臨床療效。方法 將101例MDR-TB患者隨機分為2組。治療組51例在常規(guī)西藥治療基礎上加用芪甲利肺膠囊治療，對照組50例予常規(guī)西藥治療。2組共治療18個月。觀察2組治療后痰菌陰轉情況、病灶吸收與空洞閉合情況、癥狀改善情況及不良反應。結果 治療組治療3、6、9、18個月痰菌陰轉率、癥狀改善率均高于對照組治療同期(P<0.05)，治療組促進痰菌陰轉作用、療效均優(yōu)于對照組。治療組治療后病灶顯著吸收率、空洞閉合率均高于對照組(P<0.05)，治療組促進病灶吸收情況、空洞閉合情況均優(yōu)于對照組。結論 常規(guī)西藥治療基礎上加用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB，具有良好的輔助治療作用。

結核，抗多種藥物性；中藥療法；膠囊

近20年來，結核病流行形勢嚴峻[1]，尤其是耐藥結核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)是結核病控制工作的一大難題，而耐多藥結核病(multi-clrug resistant tuberculosis，MDR-TB)則使結核病控制工作更為嚴峻。據世界衛(wèi)生組織(WHO)第4次結核病耐藥檢測報告顯示全球約有900萬結核病患者，其中DR-TB占20%，MDR-TB占5.3%[1]。我國結核病耐藥基線調查顯示，2007—2008年我國結核病總耐藥率為37.79%，涂陽肺結核耐多藥率為8.32%，據此推算我國每年新發(fā)MDR-TB患者約12萬[2]。因此，我國MDR-TB疫情仍相當嚴重。MDR-TB具有治療費用高、治愈率低、病死率高的特點，因此選擇合理的治療方案成為治療關鍵。2010-01—2013-12，我們在常規(guī)西藥治療基礎上加用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB 51例，并與常規(guī)西藥治療50例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《臨床結核病學》[3]中MDR-TB的診斷標準，體外試驗證實結核病患者感染的結核分枝桿菌至少對一線抗結核藥物中的異煙肼和利福平耐藥。

1.1.2 納入標準 ①經初治、復治失敗的患者；②痰抗酸桿菌培養(yǎng)有結核分枝桿菌生長，且為耐多藥的肺結核患者；③年齡18～65歲；④ 肝、腎功能正常。

1.1.3 排除標準 ①孕婦；②非結核分枝桿菌??；③廣泛耐藥結核?。虎芨?、腎功能不全；⑤對所用抗結核藥物及芪甲利肺膠囊過敏者。1.2 一般資料 全部101例均為我院結核內科一病區(qū)(50例)、二病區(qū)(51例)住院患者，隨機分為2組。治療組51例，男28例，女23例；年齡18～64歲，平均(49.03±5.37)歲；病程6個月～8年，平均(30.5±6.5)個月；空洞形成者46例。對照組50例，男29例，女21例；年齡19～65歲，平均(50.94±5.09)歲；病程5個月～7年，平均(28.5±7.5)個月；空洞形成者44例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)西藥治療。對氨基水楊酸異煙肼片(貴州神奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20058553)1.0 g，每日1次口服；丙硫異煙胺腸溶片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022339)0.2 g，每日3次口服；鹽酸左氧氟沙星片(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20044979)0.4 g，每日1次口服；吡嗪酰胺膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022352)1.5 g，每日1次口服；注射用硫酸卷曲霉素(南寧中科藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20033534)0.75 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加芪甲利肺膠囊(哈爾濱奇達制藥有限公司，國藥準字Z20050779)3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 注射用硫酸卷曲霉素療程6個月，芪甲利肺膠囊療程8個月，其他療程均18個月。

1.4 觀察指標 (1)痰菌陰轉情況。治療前、治療中每個月進行痰涂片查結核分枝桿菌，觀察治療3、6、9、18個月時痰菌陰轉率，以連續(xù)3個月痰菌轉陰不再復陽為陰轉[4]。(2)病灶吸收及空洞閉合情況。每3個月拍胸部CT 1次，病灶吸收標準為①顯著吸收：病灶吸收≥1/2原病灶；②吸收：病灶吸收<1/2原病灶；③無變化：病灶無明顯變化；④惡化：病變擴大或播散?？斩撮]合標準為①閉合：影像學空洞閉合或阻塞閉合；②縮?。嚎斩纯s小≥1/2原空洞直徑；③不變：空洞縮小或增大<原空洞直徑1/2；④增大：空洞增大>原空洞直徑1/2[5]。(3)癥狀改善情況。觀察并記錄治療3、6、9、18個月時癥狀改善情況，以咳嗽、咯痰消失，或咳嗽減輕(偶有咳嗽，不影響睡眠)、咯痰量減少(每日咯痰量<50 mL)，咯血、胸悶、呼吸困難、發(fā)熱、乏力、盜汗、納差、消瘦等癥狀消失為癥狀改善。(4)治療中每個月復查血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細胞沉降率、肝腎功能，分析電解質。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用 SPSS 11.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組不良反應發(fā)生率比較 見表1。

表1 2組不良反應發(fā)生率比較 例(%)

與對照組比較,*P>0.05

由表1可見，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中肝損害患者經保肝治療均恢復正常，胃腸道反應患者均經對癥治療緩解，低鉀血癥患者經補鉀治療恢復正常，頭暈、耳鳴患者經對癥處理癥狀改善。

2.2 2組治療3、6、9、18個月痰菌陰轉情況 見表2。

表2 2組治療3、6、9、18個月痰菌陰轉情況 例(%)

與對照組同期比較,*P<0.05

由表2可見，治療組治療3、6、9、18個月痰菌陰轉率均高于對照組治療同期(P<0.05)，治療組促進痰菌陰轉作用優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療后病灶吸收情況比較 見表3。

表3 2組治療后病灶吸收情況比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組治療后病灶顯著吸收率高于對照組(P<0.05)，治療組促進病灶吸收情況優(yōu)于對照組。

2.4 2組治療后空洞閉合情況比較 見表4。

表4 2組治療后空洞閉合情況比較 例(%)

與對照組比較,*P<0.05

由表4可見，治療組治療后空洞閉合率高于對照組(P<0.05)，治療組空洞閉合情況優(yōu)于對照組。

2.5 2組治療3、6、9、18個月癥狀改善情況比較 見表5。

表5 2組治療3、6、9、18個月癥狀改善情況比較 例(%)

與對照組同期比較,*P<0.05

由表5可見，治療組治療3、6、9、18個月癥狀改善率均高于對照組治療同期(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

肺結核屬中醫(yī)學肺癆范疇，是一種由于正氣虛弱，感染癆蟲，二者互為因果，致使人體氣血精津內虛,癆蟲乘虛襲入，侵蝕肺臟所致的具有傳染性的慢性虛損疾病。臨床總以肺陰虧損多見，故可將其病機概括為“火乘金位”，病情遷延日久，陰損及陽，元氣耗損，陰陽兩虧，其虛損不僅在肺，久則累及脾、腎[6-7]。MDR-TB患者大部分是抗癆治療失敗的患者，屬于肺癆中后期，在陰虛肺熱基礎上，往往伴有肺脾氣虛，甚至陰陽兩虛[8]，細胞免疫功能低下，而體液免疫功能增強，出現(xiàn)免疫功能嚴重失調。治療時應盡量采用敏感藥物，但此類患者對抗結核藥物的治療反應遲鈍，單純西藥抗結核治療難以收到良好的效果。近年來，國內研究者分別在中藥對結核菌體外抑菌作用、對結核病的治療作用、對結核菌感染免疫力影響等方面進行了研究，有的甚至已深入到分子和基因水平[9]。

芪甲利肺膠囊全方共 14 味中藥，其中黃芪歸脾、胃經，補氣升陽，益衛(wèi)固表，托瘡生??；百部既潤肺止咳，又殺癆蟲，二者合為君藥。地骨皮、蛤蚧、川貝母歸肺經，清虛熱，止咳潤肺，補肺氣；冬蟲夏草滋陰補肺，化痰，平喘，止血；白及止血，消腫，生??；黃芩清熱止血；鱉甲軟堅散結，滋陰潛陽，以上7味共為臣藥。珍珠安神定驚，解毒生?。粸跎疑哽铒L，通絡，止痙；夏枯草清肝瀉火，散結消腫；連翹清熱解毒，消腫散結，排膿；魚腥草清熱解毒，消癰排膿，用于肺癰吐膿痰、痰熱喘咳、癰腫瘡毒。諸藥合用，扶正補虛，祛邪殺蟲，培土生金，滋養(yǎng)肝腎，活血化瘀。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有增加機體的非特異免疫、調節(jié)體液免疫及促進細胞免疫功能的作用[10]；百部、夏枯草、連翹、黃芩、地骨皮、白及抑制或殺滅結核桿菌[11-13]；珍珠、烏梢蛇、鱉甲、魚腥草具有抗炎、抗病毒、增強免疫作用[13]。

本研究結果表明，在常規(guī)西藥治療基礎上應用芪甲利肺膠囊治療MDR-TB，治療3、6、9、18個月痰菌陰轉率、癥狀改善率均高于對照組治療同期(P<0.05)，病灶顯著吸收率、空洞閉合率均高于對照組(P<0.05)，說明芪甲利肺膠囊有提高MDR-TB患者細胞免疫反應功能、加快痰菌轉陰、促進病變吸收、改善臨床癥狀及促進食欲好轉等作用，療效確切。

中藥可廣泛應用于結核病的各個階段，早期可改善臨床癥狀，中期有效防治抗癆西藥的毒副作用，晚期提高機體免疫力，促進病灶吸收，同時能控制耐藥結核菌[14]。芪甲利肺膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療MDR-TB，能提高機體細胞免疫功能，改善癥狀，減少藥物毒副作用，改善臟器損害，改善微循環(huán)，促進病灶吸收和空洞閉合，成為治療MDR-TB的理想途徑。

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(本文編輯：習 沙)

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河北省召開首屆中藥材產業(yè)發(fā)展大會

河北省首屆中藥材產業(yè)發(fā)展大會在承德市灤平縣隆重開幕。此次大會由河北省農業(yè)廳、河北省中醫(yī)藥管理局等六部門與承德市政府聯(lián)合舉辦，旨在推介河北省中藥材基地建設和道地品種成果，促進中藥材產、銷、學、研的多維度銜接，進一步探討中醫(yī)藥全產業(yè)鏈發(fā)展的新思路，在京津冀協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略框架下助力河北省健康產業(yè)升級轉型。

河北作為一個農業(yè)大省、中醫(yī)藥大省，近年來，河北省委、省政府高度重視中醫(yī)藥事業(yè)產業(yè)發(fā)展，將中醫(yī)藥產業(yè)作為全省轉方式、調結構，實現(xiàn)綠色崛起的重要突破口，累計安排財政資金近2億元發(fā)展中藥材種植，大力推進中藥材燕山產業(yè)帶、太行山產業(yè)帶、冀中平原產區(qū)、冀南平原產區(qū)和壩上高原產區(qū)“兩帶三區(qū)”建設，大批道地藥材品種得到快速發(fā)展，規(guī)模不斷擴大，影響力持續(xù)提升，對于促進農業(yè)結構調整、中藥產業(yè)上檔升級和助力精準扶貧發(fā)揮了重要作用。目前，全省中藥材種植面積已達210萬畝，比三年前增加90萬畝。建成萬畝以上中藥材大縣35個、5萬畝以上大縣13個、10萬畝以上大縣3個，萬畝以上大縣中藥材面積占全省的90%。

承德地處燕山山脈，地理氣候獨特，生態(tài)環(huán)境優(yōu)良，文化底蘊深厚，是我國最適宜中藥材種植的地區(qū)之一。承德市委書記周仲明表示，站在“十三五”新的發(fā)展起點上，要認真貫徹落實習近平總書記定位于建設“京津冀水源涵養(yǎng)功能區(qū)”的重要指示，進一步樹牢“綠水青山就是金山銀山”的發(fā)展理念，以“京津水源、皇家藥莊、道地藥材”為品牌，加快構建醫(yī)藥制造、文化旅游、健康養(yǎng)生、美麗鄉(xiāng)村融合發(fā)展的中醫(yī)藥全產業(yè)鏈，使其真正成為引領農民脫貧致富的支柱型產業(yè)，把中醫(yī)藥這一中華民族瑰寶保護好、挖掘好、發(fā)展好、傳承好，推動中醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展提升到一個新水平。

此次會上，韓國東光公司、河北頸復康藥業(yè)、吉林敖東藥業(yè)、石家莊以嶺藥業(yè)等30多家國內外大型藥企，與河北省中藥材種植園區(qū)集中簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，簽約收購中藥材43個品種共9.5萬噸，訂單收購額達到18.8億元。

Clinical observation of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

LIShiming*,ZHANGPeng,GUOShuxiang.

*DepartmentofLaboratory,TangshanFourthHospitalinHebeiProvince,Hebei,Tangshan063000

Objective To observe the clinical effects of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods 101 patients with MDR-TB were randomly divided into two groups. 51 cases in treatment group were treated by Qijia-lifei capsule on the basis of routine western treatment, and 50 cases in control group were treated by routine western treatment, continuously treatment for 18 months. The conditions of sputum negative conversion, foci absorption and cavity closure, the symptoms improvements and adverse reaction after treatment were observed in two groups. Results The sputum negative conversion rate and symptom improvement rate 3, 6, 9, 18 months after treatment in treatment group were higher than those in control group at the same period (P<0.05), the acceleration of sputum negative conversion and curative effects in treatment group were superior to those in control group. The foci significant absorption rate and cavity closure rate after treatment in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion Qijia-lifei capsule combined with routine western treatment has satisfied therapeutic effects on the treatment of MDR-TB.

Tuberculosis; Multi-drug resistant; Traditional Chinese herbs therapy; Capsule

1 河北省唐山市第四醫(yī)院結核內科二病區(qū), 河北 唐山 063000

2 河北省唐山市第四醫(yī)院結核內科一病區(qū), 河北 唐山 063000

李世明(1964—)，男，副主任檢驗師。從事醫(yī)學臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.032

R520.5；R520.58；R944.5

A

1002-2619(2016)08-1240-04

2014-09-28)