周向東 宋寶珠

(1.河南省胸科醫(yī)院 河南 鄭州 450000； 2.三門峽市黃河中心醫(yī)院 河南 三門峽 472000)

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替格瑞洛在冠心病患者治療中的安全性分析

周向東1宋寶珠2

(1.河南省胸科醫(yī)院 河南 鄭州 450000； 2.三門峽市黃河中心醫(yī)院 河南 三門峽 472000)

目的 觀察替格瑞洛在冠心病患者治療中的安全性。方法 選取2014年7月至2015年1月河南省胸科醫(yī)院收治的接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的冠心病患者208例作為研究對象，按照治療方法不同分為替格瑞洛組及氯吡格雷組。替格瑞洛組給予口服負(fù)荷劑量替格瑞洛180 mg，術(shù)后改為90 mg，2次/d，維持治療；氯吡格雷組給予口服負(fù)荷劑量氯吡格雷300 mg/d，術(shù)后改為75 mg/d維持治療。比較治療期間兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 替格瑞洛在中國冠心病患者應(yīng)用中的安全性較高。

替格瑞洛；氯吡格雷；安全性

冠心病的發(fā)病率呈迅速增高的趨勢，日益威脅著人類的健康和生命，也受到了社會各界的重視，然而，冠心病的抗血小板治療結(jié)果仍不盡人意。國內(nèi)最近推出的替格瑞洛(Ticagrelor)，取得了較為滿意的療效，但其安全性有待進(jìn)一步的臨床研究提供更多的證據(jù)。替格瑞洛商品名為倍林達(dá)，是最新研制的抗血小板藥物的一種，阿斯利康公司注冊(BRILINTA)，替格瑞洛2012年11月在中國獲準(zhǔn)上市[1]?，F(xiàn)將替格瑞洛2014年7月至2015年1月在河南省胸科醫(yī)院應(yīng)用情況做安全性分析，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年1月河南省胸科醫(yī)院收治的接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的冠心病患者208例作為研究對象，按照治療方法不同分為替格瑞洛組及氯吡格雷組，各104例。兩組患者一般資料比較(性別、年齡、BMI、SYNTAX評分)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤、自身免疫性疾病、凝血功能障礙、妊娠期女性等。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 術(shù)前在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，氯吡格雷組給予口服負(fù)荷劑量氯吡格雷(波立維，由賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn))300 mg/d，術(shù)后改為75 mg/d維持治療；替格瑞洛組給予口服負(fù)荷劑量替格瑞洛(倍林達(dá)，阿斯利康公司生產(chǎn))180 mg，術(shù)后改為90 mg，2次/d，維持治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療期間藥物不良反應(yīng)(挫傷、腹痛、皮疹、出血、呼吸困難等)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

冠心病的治療手段日益增多，抗血小板藥物是治療冠心病的主要藥物，因此也得到了很好的研發(fā)。近年來拮抗血小板ADP受體的藥物不斷推出，藥效已被多項臨床實驗證實，抗血小板效果毋庸置疑。但由于在我國使用時間短，覆蓋面積有限，其安全性尚缺少進(jìn)一步的臨床資料。James等[2]在其研究中發(fā)現(xiàn)替格瑞洛與氯吡格雷比較，其不增加大出血的風(fēng)險，但增加顱內(nèi)出血的發(fā)生。該項目是Ⅲ期大型臨床研究，共入選了急性冠脈綜合征(ACS)18 624例，包括43個國家的862個研究中心，設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，資料可靠，統(tǒng)計科學(xué)。包括急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)，覆蓋初始接受替格瑞洛治療、PCI術(shù)或CABG術(shù)的患者，用于觀察其用于ACS治療的藥效及其安全性。替格瑞洛治療有較高的室性間歇發(fā)生率，但無明顯癥狀，多在夜間發(fā)生，且不具有危險性。因此認(rèn)為排除有禁忌證的患者，該藥物是安全有效的。臨床研究顯示，患者應(yīng)用替格瑞洛治療發(fā)生呼吸困難的機會高于氯吡格雷治療的患者，呼吸困難可持續(xù)較長時間(數(shù)天甚至數(shù)周)，但一般無需治療，可自愈，停藥后上述癥狀消失，其可能的機制與該藥對紅細(xì)胞攝取腺苷有抑制作用，使腺苷清除延緩的作用有一定關(guān)系[3]。Storey等[4]研究探討了替格瑞洛的安全性、耐受性及藥效學(xué)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替格瑞洛呼吸困難發(fā)生率較氯吡格雷高，且呈劑量依賴性。替格瑞洛90 mg，2次/d是安全有效的，180 mg，2次/d的安全性稍差。Husted等[5]研究發(fā)現(xiàn)除了胃腸道中度出血1例外，余患者均表現(xiàn)輕度少量出血。Gurbel等[6]實驗指出與氯吡格雷比較，替格瑞洛治療心血管疾病引起的死亡、急性心肌梗死以及腦卒中等主要疾病復(fù)合終點引起的死亡下降明顯(P<0.001)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者在挫傷、腹痛、皮疹、出血、呼吸困難等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，呼吸困難僅發(fā)現(xiàn)1例，且癥狀較輕，2 d后癥狀自行消失，推測可能替格瑞洛在冠心病患者中使用更安全，但由于樣本量小，使用時間短，需要深入的研究進(jìn)一步證實。

表2 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

[1] 馬文韜,顏紅兵.新型的口服抗血小板藥物替格瑞洛[J].中華老年心腦血管雜志,2012,14(11):1217-1218.

[2] James S A,kerblom A,Cannon C,et al.Comparison of ticagrelor,the first reversible oral P2Y(12) receptor antagonist,with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes:rationale,design and baseline characteristics of the PLATelet inhibition and patient outcomes (PLATO) trial[J].Am Heart J 2009,157(4):599-605.

[3] van Giezen J J,Sidaway J,Glaves P,et al.Ticagrelor inhibits adenosine uptake in vitro and enhance adenosine-mediated hyperemia responses in a canine model[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther,2012,17(2):164-172.

[4] Storey R F,Husted S,Harrington R A,et al.Inhibition of platelet aggregation by AZD6140,a reversible oral P2Y12 receptor antagonist,compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol 2007,50(19):1852-1856.

[5] Husted S,Emanuelsson H,Heptinstall S,et al.Pharmacodynamics,pharmacokinetics and safety of the oral reversible P2Y12 antagonist AZD6140 with aspirin in patients with atherosclerosis:A double-blind comparison to clopidogrel with aspirin[J].Eur Heart J,2006,27(9):1038-1047.

[6] Gurbel P A,Bliden K P,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopi-dogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies:the respond study[M].Circulation,2010,121(10):1188-1199.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.114

2016-03-14)