于金嬋

（濰坊濰城開發(fā)區(qū)醫(yī)院，山東 濰坊 261041）

心血管疾病抗血小板藥物治療研究進展

于金嬋

（濰坊濰城開發(fā)區(qū)醫(yī)院，山東 濰坊 261041）

在臨床上，心血管疾病作為多發(fā)性、常見性疾病，發(fā)病病程較長，病情進展十分迅速，具有較高的致死率、致殘率?？梢哉f，心血管疾病因血栓所致，血栓之后，引起血管腔狹窄、阻塞，進而導(dǎo)致心肌壞死、缺氧、缺血，在血管腔中，因血小板聚集和粘附，導(dǎo)致血栓形成。如果臨床能夠采取有效抗血小板治療，就可獲得明顯治療效果?，F(xiàn)階段，臨床心血管的抗血小板藥物，主要包含ADP抑制劑、四烯酸代謝藥物、糖蛋白IIIa、糖蛋白Iib受體拮抗劑。在本組實驗中，主要分析抗血小板治療情況，為提升心血管疾病、預(yù)后提供有效治療參考。

心血管疾??；抗血小板；藥物治療

1 SCD40L

在臨床上，CD40L是一種血管內(nèi)皮的黏附分子表達，促進趨化因子分泌，對于血管壁炎癥，具有關(guān)鍵性始動作用。在血漿成分中，游離出來的CD40L形式稱之為s CD40L，主要來源血小板。所以，s CD40L能夠促進血小板聚集與激活。根據(jù)相關(guān)研究，s CD40L能夠激活黏附因子和組織因子，進而促進金屬蛋白酶表達，引起血栓、狹窄發(fā)生，在手術(shù)抗凝治療之前，具有多重作用，必須充分低凝聚反應(yīng)。

2 阿司匹林

在抗血小板治療過程中，阿司匹林屬于基礎(chǔ)性藥物，利用不可抑制性作用，對血栓素、前列腺素的合成作用，提供環(huán)氧化酶活性，降低血小板凝聚。根據(jù)相關(guān)研究表明，對于不定型的心絞痛病例，選擇阿司匹林治療，急性心肌梗死、猝死率可降低50%左右。

如果大劑量使用阿司匹林，能夠促進血管舒張，降低血小板凝聚，對內(nèi)皮細胞抑制具有合成作用，但劑量依賴機制尚不明確。

3 噻吩吡啶類

噻吩吡啶類藥物，從藥物結(jié)構(gòu)上，和氯吡格雷一樣，具有抑制血小板的作用，對P2Y12、ADP具有不可逆性作用。

首先，噻吩吡啶機制。對于抗血小板作用，噻吩吡啶能夠阻滯表明ADP手提，對ADP介導(dǎo)的復(fù)合物活化具有抑制作用，降低血小板凝聚。同時，噻吩吡啶因切應(yīng)力產(chǎn)生血小板凝集，起著解聚作用。根據(jù)相關(guān)研究表明，噻吩吡啶與阿司匹林相比，能夠顯著降低動脈粥樣硬化的血管性死亡率，減少心肌梗死發(fā)生率，以及腦卒中病發(fā)率。

其次，氯吡格雷。在臨床開發(fā)中，氯吡格雷如果長期使用，在治療心血管疾病時，死亡復(fù)合風險只比阿司匹林稍微有優(yōu)勢，基于該類發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷才被確定為心血管疾病治療的藥物。同時，氯吡格雷藥物作用機制，和阿司匹林具有互補性，在臨床上多實用兩種藥物聯(lián)合治療。根據(jù)相關(guān)實驗，在PCI手術(shù)后，長期使用氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療，可明顯降低缺血性時間發(fā)生率，對于年齡小75周歲患者，選擇標準溶栓、氯吡格雷、阿司匹林倆和治療，可提高心肌梗死的動脈開通率，降低住院死亡率，減少大血管事件。

4 蛋白酶受體I拮抗劑

在臨床上，對于血小板的抑制，凝血酶作為新型治療靶點，屬于一種血小板激活劑，利用血小板表明的兩種G蛋白受體的PAR4、PAR1，具有激活作用。同時，PAR1拮抗劑對凝血酶誘導(dǎo)具有抑制作用，可降低血小板活化，對纖維蛋白原裂解并無影像。同時，對于PCI治療過程中，凝血酶安全性具有良好運用前景。

5 糖蛋白抑制劑

對于血小板抵抗，糖蛋白IIIa、IIb抑制劑，對血小板聚集進行阻斷之后，使其最終共同徑路得以抑制，防止纖維蛋白原交聯(lián)血小板，使抗血小板聚集得以發(fā)揮。根據(jù)相關(guān)研究顯示，使用替羅非班，能夠降低心血管病死率。同時，埃替非巴肽屬于非免疫性肽，對于纖維蛋白原以及血小板受體的交聯(lián)，屬于一種氨基酸系列，可減少非致命性心肌梗死發(fā)生率。

6 磷酸二脂酶抑制劑

臨床使用雙嘧達莫，有利于血管擴張，可抵抗血小板，因抗血小板涉及機制較多，包含了環(huán)腺甘酸磷酸活性，對腺苷攝取具有阻斷作用，進而增加腺苷酸，對其信號傳導(dǎo)具有抑制作用。同時，使用西洛他唑，是一種可逆性的抑制劑，能夠提高camp水平，對血小板凝集具有抑制作用，促進動脈擴張，在傳統(tǒng)抗血小板治療過程中，西洛他唑能夠降低血管造影，提升血運重建概率。

7 藥物聯(lián)用機制

在臨床上，對于心血管疾病治療，抗血小板藥物聯(lián)用逐漸廣泛，尤其是噻吩吡啶、阿司匹林等藥物的聯(lián)用，是心血管疾病治療的聯(lián)合運用方案。根據(jù)近期研究表明，噻吩吡啶和糖蛋白抑制劑的聯(lián)合運用，能夠降低急性心肌梗死發(fā)生率。

8 結(jié)束語

綜上所述，對于心血管疾病，使用抗血小板治療方式，近年來得到開發(fā)展，尤其抗血小板功能、治療和藥理動力學(xué)研究，存在個體性差異，必須不斷優(yōu)化藥物和劑量。對于抗血小板藥物研究，可有效降低心血管疾病致死率，減少出血風險。在以后治療中，按照患者不同實際狀況，和臨床實際狀況，選擇合理、科學(xué)的聯(lián)用方式，提高心血管疾病的治愈率。

[1]劉軍鋒,賈克剛,劉運德.心血管疾病中監(jiān)測抗血小板藥物指標的研究進展[J].中國老年學(xué)雜志,2012,(22):5100-5102.

[2]何廣新,容 輝,張榮平.天然藥物治療心血管疾病研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥,2009,(05):10-13.

[3]楊 涵,段 淼,孫世光.他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2011,(03):233-234.

[4]楊 瑞,趙丹丹,李雪連.藥物以微小RNA為靶點治療心血管疾病的研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,(08):762-764.

[5]張靈芝,楊和平,湯 健.脂質(zhì)體作為藥物載體導(dǎo)向治療心血管疾病的研究進展[J].國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊,2013,(06):338-341.

本文編輯：王 琦

R54

A

ISSN.2095-6681.2017.12.24.02