楊 咪，楊小麗

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·全科醫(yī)生知識窗·

理性審視精準醫(yī)療發(fā)展中的問題及其對策探討

楊 咪，楊小麗*

傳統(tǒng)醫(yī)療模式已暴露出較多的局限，迄今很多疾病仍病因不明，藥物治療效果不佳甚至無效，因此，迫切需要新的理念和方法來改變這種困境。將遺傳關(guān)聯(lián)研究與臨床醫(yī)學銜接以實現(xiàn)人類疾病精準醫(yī)療和有效預防的新的診療模式已引起了國際社會的廣泛重視，尤其是基因測序技術(shù)的革新、生物醫(yī)學分析技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)為精準醫(yī)療的發(fā)展提供了技術(shù)支撐。本文分析了我國精準醫(yī)學發(fā)展中面臨的問題，如大數(shù)據(jù)獲取保管中如何保障信息安全和實現(xiàn)資源共享、民眾對精準醫(yī)療的認知問題、相關(guān)法律規(guī)范缺失帶來的影響以及高昂的靶向藥物研發(fā)費用問題等，并在理性審視的基礎(chǔ)上提出了構(gòu)建精準醫(yī)療研發(fā)的法律規(guī)范及監(jiān)管機制、構(gòu)建精準醫(yī)療大數(shù)據(jù)資源共享平臺、積極引導社會資本，拓寬經(jīng)費來源、嚴格遵循生命倫理原則等措施。

精準醫(yī)療；信息保密；資源共享；法律法規(guī)；費用分擔

楊咪，楊小麗.理性審視精準醫(yī)療發(fā)展中的問題及其對策探討[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(7)：886-890.[www.chinagp.net]

YANG M,YANG X L.Problems in the development of precision medicine and corresponding countermeasures[J].Chinese General Practice，2017，20(7)：886-890.

2016年“兩會”提出將精準醫(yī)療列為“十三五”發(fā)展規(guī)劃，中央財政預計將撥款10億元人民幣推動其發(fā)展，到2030年前財政將投入600億元[1]。一時間，精準醫(yī)療成為醫(yī)療界、企業(yè)界、政界備受關(guān)注的新寵。精準醫(yī)療是生物技術(shù)和信息技術(shù)在醫(yī)學中的交匯融合，是醫(yī)學科技發(fā)展的前沿領(lǐng)域。加強精準醫(yī)療的研究布局，對于加快重大疾病防控技術(shù)的突破至關(guān)重要。本文從精準醫(yī)療的概念以及支撐其發(fā)展的技術(shù)入手，分析國內(nèi)外精準醫(yī)療發(fā)展中存在的問題，為此提出改進措施，以期為探索出一條符合我國國情的具有自身特色的精準醫(yī)學發(fā)展道路。

1 精準醫(yī)療的概述

2011年，美國著名基因組學家Maynard Volson在美國國家智庫報告《走向精準醫(yī)療》中提出了精準醫(yī)療的概念，其核心內(nèi)容是通過遺傳關(guān)聯(lián)研究與臨床醫(yī)學的銜接，來實現(xiàn)人類疾病精準治療和有效預防，其中與精準醫(yī)療相關(guān)的內(nèi)容主要是人類基因組學研究[2]。精準醫(yī)療的提出引起了國際社會的廣泛關(guān)注，尤其是醫(yī)學界特別是腫瘤治療學界的高度重視。2015-01-20，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文中提出了美國“精準醫(yī)療計劃”，并承諾美國政府在2016年將投入2.15億美元資助相關(guān)的科學研究與創(chuàng)新發(fā)展[3]。我國也于2015年3月召開了國家首次精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議，制定了精準醫(yī)學發(fā)展計劃，2016年3月精準醫(yī)療被列入國家重點研發(fā)項目并正式進入啟動階段[4]。

綜合國內(nèi)外學者對精準醫(yī)療的闡釋，本研究者認為精準醫(yī)療是以基因組測序技術(shù)、生物信息技術(shù)與大數(shù)據(jù)科學交叉應用為基礎(chǔ)的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式，其是通過基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組等組學技術(shù)，對大樣本人群與特定疾病類型進行生物遺傳信息的分析、鑒定、驗證和應用，從而精確尋找疾病的原因和治療的靶點，并對疾病不同狀態(tài)和過程進行亞分類，最終實現(xiàn)對疾病和特定患者進行個體化精準治療的目的，以提高疾病診治與預防的效益。精準醫(yī)療包括三方面的內(nèi)容：(1)精準診斷，即分子診斷。首先，需要通過電子病歷等系統(tǒng)完整收集患者臨床信息，并利用生物樣本庫等采集患者生物樣本信息；其次，通過基因測序、分子技術(shù)采集患者分子層面信息；最后，利用生物信息學分析工具對所有信息進行整合分析，形成精確的臨床診斷報告，以便醫(yī)生可以早期預測疾病的發(fā)生、發(fā)展以及結(jié)局[3]。(2)精準預防，是指精準確定需要接受預防性用藥的高危人群，根據(jù)高危人群的耐藥譜，結(jié)合高危人群其他各方面的因素，給予精準的干預措施。(3)精準治療，是指通過人體致病基因的檢測來設(shè)計靶向藥物，并通過大數(shù)據(jù)分析藥物可能的反應、藥效、敏感性及不良作用等，有針對性地進行個體化用藥指導。

2 精準醫(yī)療發(fā)展的內(nèi)在動力及外部條件

傳統(tǒng)的經(jīng)驗醫(yī)學存在較多局限，使得很多疾病病因不明、藥物治療效果不佳，迫切需要新的理念和技術(shù)來改變這種困境。

2.1 醫(yī)學自身的局限是精準醫(yī)療發(fā)展的內(nèi)在動力 由于基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組學等獨特的遺傳特征和環(huán)境影響，個體對診療模式呈現(xiàn)出不同的效果和反應，以致臨床上出現(xiàn)了同病同治但卻同治異效的不同轉(zhuǎn)歸[5]。有研究表明，很多疾病的普適性藥物無效率較高，如抗抑郁藥物的無效率為38%，抗支氣管哮喘藥物為40%，抗糖尿病藥物為43%，而治療阿爾茨海默病和癌癥藥物的無效率竟分別高達70%和75%[6]。如此高的藥物無效率，不僅嚴重浪費醫(yī)藥資源，徒增患者的經(jīng)濟負擔，長期服用還會引發(fā)不良反應，造成肝臟、腎臟的損害，甚至可能危及生命。據(jù)統(tǒng)計，全球每年死亡的病例中，大約有1/3是因藥物不良反應所致，我國每年有近20萬人死于藥物不良反應[7]。目前主要的問題在于治療前醫(yī)生無法預知和判定藥物對患同種疾病的哪些患者有效，因而，也就無法改善治療效果避免不良反應的發(fā)生。近來的一些遺傳藥理學研究表明，藥物療效的好壞受多方面因素影響，其中基因的影響是最主要的[8]。為改善藥物療效，提高患者的治愈率，臨床上亟須了解患者的基因信息，以便從基因?qū)用嬲莆罩虏〉脑?，并依?jù)檢測結(jié)果研制靶向藥物，以實現(xiàn)個體化藥物治療。

2.2 高新技術(shù)的發(fā)展為精準醫(yī)療提供了技術(shù)支撐 人類基因組測序技術(shù)的革新、生物醫(yī)學分析技術(shù)的進步以及大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)，均為精準醫(yī)療的發(fā)展提供了技術(shù)保障。隨著基因診斷和治療技術(shù)的發(fā)展，許多基因突變和疾病的研究已取得突破，科學家在破譯基因變異與人類疾病的相關(guān)性過程中，發(fā)現(xiàn)異常遺傳特征與許多人類疾病的發(fā)生存在內(nèi)在聯(lián)系[9]，因此，通過基因檢測可以找到與疾病相聯(lián)系的遺傳信息，并進而為個體化的診治提供依據(jù)。尤其是全基因組快速測序技術(shù)的發(fā)展使基因信息獲取的成本迅速降低，全基因組測序已逐漸成為一項可以大范圍應用的臨床技術(shù)。這些技術(shù)的進步為精準醫(yī)療提供了必要和充分的條件。生物芯片、蛋白質(zhì)組學、代謝組學、微創(chuàng)等技術(shù)的不斷更新?lián)Q代，也對精準醫(yī)療的發(fā)展起到了推動作用。這些技術(shù)可以檢測人體的代謝組是否異常，通過分析這些“組學”數(shù)據(jù)可以認識疾病的遺傳特征和發(fā)病的分子機制，進而評估人們的健康狀況，并對疾病的個體性預防或治療給予準確的指導。云計算的出現(xiàn)使數(shù)據(jù)分析的廣度、深度及規(guī)模發(fā)生了根本性改變，能夠迅速提升醫(yī)療數(shù)據(jù)分析利用能力，且能經(jīng)濟而有效地對大量、高速、多變化的終端數(shù)據(jù)進行存儲與分析。例如，可以利用基因測序技術(shù)所獲得基因序列以及移動終端或可穿戴設(shè)備所收集的個人健康數(shù)據(jù)為每位患者建立信息數(shù)據(jù)庫，然后對數(shù)據(jù)進行整合、分析得出量化的綜合信息，并根據(jù)這些信息制定干預計劃和診療方案。由于精準醫(yī)療是一種建立在積累與分析長周期、大范圍數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的醫(yī)療模式，所以大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)極大地推動了精準醫(yī)療的發(fā)展。

3 精準醫(yī)療發(fā)展中面臨的問題

國內(nèi)外學界、政界及商界對精準醫(yī)療均給予厚望，但就目前而言，精準醫(yī)療的發(fā)展尚面臨較多的問題，應理性審視并深入分析。

3.1 信息保護問題 精準醫(yī)療的研發(fā)需要構(gòu)建百萬人以上自然人群的大型健康隊列和重大疾病專病隊列，以建立精準醫(yī)療基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫和生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)共享平臺，而這其中包含了大量關(guān)乎群體及個體的遺傳信息，如致病基因、缺陷基因與個人疾病、個人缺陷之間內(nèi)在關(guān)聯(lián)的信息，由于這個過程要歷經(jīng)生物樣本的提取、DNA測序、生物信息的分析整合以及最后臨床醫(yī)師根據(jù)生物信息檢測的結(jié)果為患者“量身制定”醫(yī)療方案等過程，這中間的每一個環(huán)節(jié)均涉及信息管理和保密問題，稍有不慎則有可能導致患者個人甚至群體信息的泄露，進而引發(fā)基因歧視等嚴重危害患者利益的事件發(fā)生。而現(xiàn)有的簡單匿名方式可輕易追溯到基因所有者，難以保證個人信息安全。由于一定程度上通過生物遺傳信息可以預測個人未來的健康狀況，因此，一旦信息泄露，則可能導致某些缺陷基因或者疾病易感基因攜帶者在入學、就業(yè)、婚姻以及社會保險等活動中遭受歧視，此類現(xiàn)象國內(nèi)外均有發(fā)生。例如，美國的一些保險公司對參保人員的基因信息進行廣泛搜集，一旦獲知參保人攜帶非正?；?，保險公司要么拒保，要么索要高額[10]。近些年來，國內(nèi)在人員考核選拔中對缺陷基因或致病基因攜帶者的拒錄現(xiàn)象也時有發(fā)生。

3.2 缺陷基因認知問題 盡管基因檢測能夠準確地定位致病基因，為及早進行干預防范疾病的發(fā)生提供了條件，然而，民眾對基因檢測精準治療所持態(tài)度并不一致。有些人為了不影響自己的生活質(zhì)量，不愿意獲悉自己的基因信息，更不想過早地知道未來可能罹患某些無法治愈疾病的信息。比如，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者沃森博士就不愿分析一種叫ApoE的基因，因為這種基因的某種類型與阿爾茨海默病的發(fā)生有關(guān)，他不想預先知道這一結(jié)果以免對自己產(chǎn)生負面影響[11]。目前精準醫(yī)療仍處于初級研發(fā)階段，即使被檢測出攜帶某種致病的缺陷基因，由于對大部分缺陷基因所致疾病尚無有效治療方法，因而，預先獲知相關(guān)信息只會讓人徒增煩惱，整天陷入莫名的恐慌和痛苦之中，從而影響正常的生活和工作，甚至促發(fā)極端行為的產(chǎn)生，美國影星安吉麗娜·朱莉就是一典型的例子。安吉麗娜·朱莉在基因檢測中被告知攜帶乳腺癌1號(breast cancer1，BRCA1)突變基因，當其得知自己有87%患乳腺癌風險和50%患卵巢癌風險時，她決定接受雙側(cè)乳腺、卵巢和輸卵管切除術(shù)以緩解對患乳腺癌和卵巢癌的恐懼[12]。

3.3 監(jiān)管機制及法律規(guī)范缺乏問題 精準醫(yī)療的發(fā)展尚處在起步階段，對于這樣的高新技術(shù)絕大多數(shù)國家缺乏與之相關(guān)的法律規(guī)范和監(jiān)管機制。國內(nèi)情況較為突出，盡管國家衛(wèi)生計生委、食品藥品監(jiān)督管理局、發(fā)改委及相關(guān)政府部門對精準醫(yī)療反應迅速，在基因測序產(chǎn)品注冊、臨床應用試點和基因測序產(chǎn)業(yè)化等方面已有一些文件出臺，但這些政策文件均僅為部門規(guī)章，位階較低，權(quán)威性和影響力有限，尚難以調(diào)整精準醫(yī)療運行中的各種法律關(guān)系。由于缺乏各項技術(shù)統(tǒng)一的行業(yè)標準以及質(zhì)控和質(zhì)檢環(huán)節(jié)的缺失，基因測序結(jié)果的準確率在國內(nèi)很低。國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心最新的室間質(zhì)量評價表明，能夠提供100%正確檢測診斷的實驗室僅為17%[13]。除此之外，大量缺乏循證醫(yī)學證據(jù)的所謂健康體檢、智力測試、性格檢測等進入并擾亂了精準醫(yī)療市場，“跑馬圈地”似地搶占市場份額，使得精準醫(yī)療市場出現(xiàn)“劣幣驅(qū)逐良幣”的惡性競爭現(xiàn)象。

3.4 相關(guān)信息難以實現(xiàn)共享問題 實現(xiàn)精準醫(yī)療的前提是必須構(gòu)建自然人群大型健康隊列和重大疾病專病隊列，構(gòu)建龐大的生物信息數(shù)據(jù)庫，建立大規(guī)模疾病預警、診斷、治療與療效評價的生物標志物和分析技術(shù)體系，以形成重大疾病的風險評估、預測預警、早期篩查、個體化治療等精準防診治方案和臨床決策系統(tǒng)，這也就意味著要實現(xiàn)杜絕有害醫(yī)療、避免無效醫(yī)療和遏制醫(yī)療費用過快增長的精準醫(yī)療的目的，必須既要做到數(shù)據(jù)“共籌”，還需實現(xiàn)數(shù)據(jù)“共享”。美國食品藥品管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)聯(lián)合其他生物信息公司創(chuàng)建了國家層面的數(shù)據(jù)共享平臺，以實現(xiàn)健康人群和疾病群體的大數(shù)據(jù)分析、海量高效整合以及高通量信息資源共享的目的[14]。而目前國內(nèi)所需的海量數(shù)據(jù)及信息共享還停留在理念和規(guī)劃之中，尚缺乏一個專門的機構(gòu)從國家層面來管理、整合、分析和共享來自各大醫(yī)院、公司以及研究機構(gòu)的組學數(shù)據(jù)信息，各大公司、醫(yī)院及研究機構(gòu)各自為政獲取和收集相關(guān)數(shù)據(jù)和信息，這既浪費了大量的經(jīng)費，又難以實現(xiàn)數(shù)據(jù)的共享。據(jù)悉，北京協(xié)和醫(yī)院和四川華西醫(yī)院等機構(gòu)正在籌建各自的精準醫(yī)療研究中心，建立數(shù)據(jù)庫和樣本庫[12]。

3.5 靶向藥物研發(fā)費用分擔機制缺失問題 精準醫(yī)療夙愿的實現(xiàn)，需要巨額資金的投入。盡管隨著技術(shù)的發(fā)展，全基因組測序成本已從初始的30億美元，逐步下降到喬布斯時代的20萬美元，再到1 000美元的“千元測序”時代，直至23andME公司的99美元測序[12]。然而，全基因組測序的精準診斷卻不是目的，其只是服務于精準藥物治療的手段。以靶向藥物治療為例，靶向藥物可以在目標局部形成較高濃度，具有療效好、毒性低、醫(yī)用價值高的特點。但靶向藥物的適宜患者較少，以乳腺癌、肺癌等常見腫瘤為例，由于基因型不同這些常見腫瘤被分為多種亞型，針對不同亞型的乳腺癌、肺癌需要研發(fā)不同的靶向藥物，而這些靶向藥物適用范圍窄、投入成本高且投資回報周期長、回報率不確定。因而國際上無論是政府主導還是社會資本支撐的研究機構(gòu)或藥企，都難以單獨承擔靶向藥物高昂的研發(fā)成本。

4 探尋促進精準醫(yī)療發(fā)展的對策建議

由于精準醫(yī)療尚處于起步階段，缺乏與之相應的成文法律法規(guī)和規(guī)章制度，監(jiān)管體系、技術(shù)標準和共享平臺也未建立，運行中存在較大的信息和數(shù)據(jù)安全風險，因此，應積極尋求有效的解決途徑，建立監(jiān)督機制，完善法律法規(guī)，以確保精準醫(yī)療在嚴格的監(jiān)管下規(guī)范運行。

4.1 建立和完善相應的法律規(guī)范及監(jiān)管機制 為了規(guī)范精準醫(yī)療的發(fā)展，各國都在積極探索建立健全相應的法律法規(guī)。比如2016年7月美國FDA就發(fā)布了兩份NGS(Next Generation Sequencing)體外診斷指南[15]，為基于NGS技術(shù)的遺傳性疾病檢測方案的設(shè)計、開發(fā)和結(jié)果驗證提供標準，并規(guī)定各研究機構(gòu)必須嚴格按照FDA認可的標準來分析結(jié)果潛在的有效性，以此減少錯誤結(jié)果的產(chǎn)生。國內(nèi)針對基因檢測也出臺了一系列規(guī)定，國家衛(wèi)生計生委頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南(試行)》和《腫瘤個體化治療檢測技術(shù)指南(試行)》[16]。技術(shù)指南對標本的采集、藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測、檢測報告的解釋及發(fā)放等過程進行了嚴格的規(guī)范。然而，這兩個技術(shù)指南均僅是技術(shù)層面的規(guī)范，而缺乏法律層面的監(jiān)管和規(guī)范。為促進精準醫(yī)療在國內(nèi)能健康有序發(fā)展，政府應首先從法律層面明確國家衛(wèi)生計生委和國家食品藥品監(jiān)督管理總局在精準醫(yī)療研發(fā)和應用中的監(jiān)管職責；其次，由監(jiān)管部門建立并逐漸完善準入、退出機制和監(jiān)管措施，并委托相關(guān)行業(yè)協(xié)會構(gòu)建精準醫(yī)療的準入標準。對于基因檢測實驗室應按《醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增實驗室管理辦法》的要求進行設(shè)置，并要求其參加室間質(zhì)量評價(EQA)[17]；對于測序流程的各個環(huán)節(jié)應建立嚴格的樣本驗收制度和不合格樣本拒收制度，并指定專門人員負責接收和保管樣本；新藥臨床試驗機構(gòu)必須符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)認證標準[18]，凡不符合國家標準的基因檢測機構(gòu)或藥物生產(chǎn)企業(yè)應給予停業(yè)整頓或撤銷資質(zhì)等處罰措施。

4.2 創(chuàng)建精準醫(yī)療大數(shù)據(jù)共享平臺 精準醫(yī)療中要想實現(xiàn)數(shù)據(jù)的共享，必須建立和完善醫(yī)療資源共建共享平臺。國外通常的做法是由國家行政部門牽頭，協(xié)同其他部門或公司建立數(shù)據(jù)共享平臺，例如美國FDA聯(lián)合著名的生物信息學公司DNAnexus 建立了數(shù)據(jù)共享平臺——精準FDA平臺，為研究人員、新一代基因測序技術(shù)開發(fā)者提供存儲和共享基因信息的云工具；幫助基因測序開發(fā)者上傳研究成果，共享基因信息；而其他研究團體則可以通過該平臺分享、使用、重復和驗證他人的研究成果[14]。國內(nèi)在建立精準醫(yī)療數(shù)據(jù)共享平臺時可以借鑒國外的成功經(jīng)驗，由國家衛(wèi)生計生委牽頭成立全國精準醫(yī)療研究中心，由該中心負責構(gòu)建生物本體與醫(yī)學本體融合的技術(shù)規(guī)范，大數(shù)據(jù)表述、組織與整合的標準化體系，大數(shù)據(jù)信息安全規(guī)范和技術(shù)架構(gòu)，大數(shù)據(jù)平臺的基礎(chǔ)架構(gòu)和技術(shù)體系。在實現(xiàn)共享生物組學數(shù)據(jù)和臨床相關(guān)數(shù)據(jù)的前提下，研究人員可以很好地實現(xiàn)基因測序結(jié)果與環(huán)境、行為、社會以及臨床數(shù)據(jù)的整合、挖掘和利用，為臨床決策提供科學依據(jù)，以實現(xiàn)高水平的個體化診斷和治療的目的；同時，還可以在現(xiàn)有的電子病歷系統(tǒng)中，統(tǒng)一添加遺傳信息和基因測序數(shù)據(jù)，建立具有兼容性的標準化、結(jié)構(gòu)化的電子病歷和統(tǒng)一編碼的數(shù)據(jù)共享系統(tǒng)；依托大數(shù)據(jù)資源共享平臺，還可以建立國內(nèi)外精準醫(yī)學研究相關(guān)重要數(shù)據(jù)庫的鏡像，建立面向重大疾病應用和轉(zhuǎn)化的精準醫(yī)學數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)平臺，開發(fā)數(shù)據(jù)查詢、整合與分析的標準工作流軟件系統(tǒng)，建立管理、注釋、比較、檢索和展示組學數(shù)據(jù)與臨床信息的應用技術(shù)系統(tǒng)，開發(fā)面向精準醫(yī)學研究的大型數(shù)據(jù)庫檢索分析系統(tǒng)。

4.3 引入社會資本，創(chuàng)新籌資模式 鑒于精準醫(yī)療的研發(fā)耗資巨大，尤其是靶向藥物的研發(fā)成本高昂，為保障精準醫(yī)療尤其是精準藥物的研發(fā)有序開展，持續(xù)的經(jīng)費支撐是必備的條件。然而，僅依靠財政的投入遠遠不夠，尤其是近些年國內(nèi)經(jīng)濟增長勢頭明顯放緩，財政投入壓力過大，因此，政府應在政策制度上進行創(chuàng)新，積極引導社會資本參與精準醫(yī)療的研發(fā)，為精準醫(yī)療注入充裕的資金。首先，政府可以通過建立合理的補償機制和激勵機制，鼓勵藥企開發(fā)符合精準理念的靶向藥物。政府可以通過財政投入聯(lián)合社會資本的方式為精準醫(yī)療的研究設(shè)立專項基金，對新藥研發(fā)企業(yè)的投入費用進行適當補助，并給予稅收優(yōu)惠。美國曾在鼓勵藥企研發(fā)罕見病藥品時，就曾采用了這樣的做法。美國政府每年針對罕見病藥品研發(fā)的撥款金額達1 150萬美元，同時，給予罕見病藥品研發(fā)企業(yè)稅收減免，減免金額達臨床研究總費用的70%[19]，這在很大程度上降低了藥企研發(fā)費用，極大地提高了藥企研發(fā)罕用藥的積極性。其次，政府可以授予研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)一定期限的市場獨占權(quán)，以提高靶向藥物的投資回報率與市場競爭力，例如，歐盟規(guī)定罕見病藥品的市場壟斷期限為10年，美國則為7年[20]，這樣才能保證精準醫(yī)療藥品上市后，在政策允許的合理范圍內(nèi)藥企獲得相應的利潤。

4.4 建立嚴格的數(shù)據(jù)安全管理制度 精準醫(yī)療發(fā)展中涉及患者隱私和數(shù)據(jù)保護的問題，因此，應當建立嚴格的保護制度。美國政府就精準醫(yī)學計劃的隱私安全問題頒布了《精準醫(yī)學計劃：建議的隱私和信任準則》文件草案和數(shù)據(jù)安全框架草案，這兩份草案強調(diào)必須建立強大的數(shù)據(jù)安全框架，以保護所有醫(yī)學數(shù)據(jù)的安全[21]。借鑒國際經(jīng)驗，建立數(shù)據(jù)安全管理制度，強調(diào)注意內(nèi)容安全和技術(shù)安全。內(nèi)容安全就是要遵循嚴格的保密原則，使受試人群的生物遺傳信息得到保護，未經(jīng)法定程序批準不得隨意透露受試者的隱私，更不能把攜帶缺陷基因或可能患某種疾病的個人信息作為談資傳播。一個人的遺傳信息應被看做是一個人的隱私，而不是一般的可以公開的醫(yī)學數(shù)據(jù)，在未征得受試者或患者同意的情況下，不得將當事人的遺傳信息尤其是缺陷基因信息泄露出去，因為這樣可能會對受試者產(chǎn)生極其不利的影響，甚至導致社會歧視等問題的發(fā)生，因此，應制定詳盡的保密制度來保護受試人群的遺傳信息。技術(shù)安全主要是指對于醫(yī)療大數(shù)據(jù)除了慣常的做法“脫敏”和“去標識化”以外，還應該通過設(shè)置防火墻、安全密碼和授權(quán)權(quán)限等技術(shù)手段加以保護；對于參與研究的醫(yī)療專家應強調(diào)遵守數(shù)據(jù)保密和安全的準則，凡是違反規(guī)定而泄露信息的研究人員，應給予取消資格，并禁止參與其他與之相關(guān)的一切研究的處罰。

作者貢獻：楊咪進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、可行性分析、文獻/資料收集、文獻/資料整理、撰寫論文及文章的中英文修訂；楊小麗進行文章的中英文修訂，負責文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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[17]原衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增管理辦法》的通知[EB/OL].(2010-12-10)[2016-07-15].http://www.moh.gov.cn/mohyzs/s3586/201012/49981.shtml. Notice of the general office of the former Ministry of Health on issuing the measures for the administration of clinical gene amplification in medical institutions[EB/OL].(2010-12-10)[2016-07-15].http://www.moh.gov.cn/mohyzs/s3586/201012/49981.shtml.

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(本文編輯：崔沙沙)

Problems in the Development of Precision Medicine and Corresponding Countermeasures

YANGMi,YANGXiao-li*

SchoolofPublicHealthandManagement/ResearchCenterforMedicineandSocialDevelopment/InnovationCenterforSocialRiskGovernanceinHealth,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China

*Correspondingauthor:YANGXiao-li,Professor,Mastersupervisor;E-mail：872463319@qq.com

Many limitations in the traditional medical model have been exposed,like the etiology of many diseases has not been found,pharmaceutical treatments are poor even ineffective for some diseases and so on.Therefore,it is in urgent need of new ideas and methods to break through these limitations.With innovated gene sequencing technology,biomedical analytic techniques and big data analysis tools as its technical support,a new medical mode,in which the genetic association study and clinical medicine are connected in order to achieve precision medicine and effective prevention for human diseases,has drew extensive attention of the international community.This paper reviewed the problems existing in the development of precision medicine in China,such as how to achieve resources sharing with good information security during the big data acquisition and storage,people′s insufficient cognition of precision medicine,negative effects due to lack of laws and regulations related to precision medicine,high expenses needed in the research and development of targeted drugs,and put forward a series of countermeasures,such as formulating and enacting the laws and regulations,constructing the regulatory mechanisms related to precision medicine research and development,building precision medical data resource-sharing platform,broadening the sources of funding for precision medicine research and development by introducing the social capital actively,strictly abiding by the principle of life ethics in developing precision medicine and other ways.

Precision medicine;Information security;Resource sharing;Laws and regulations;Cost sharing

重慶市社會科學規(guī)劃一般項目(2011YBSH039)

R 197

A DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.024

巖.罕見病法律制度的困境與出路[J].河北法學，2011，29(5)：10-18.

10.16494/j.cnki.1002-3933.2011.05.007. CHENG Y.The dilemma and outlet of the legal institution of rare disease[J].Hebei Law Science,2011,29(5):10-18.DOI:10.16494/j.cnki.1002-3933.2011.05.007.

2016-10-25；

2017-01-23)

400016重慶市，重慶醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與管理學院 醫(yī)學與社會發(fā)展研究中心 健康領(lǐng)域社會風險預測治理協(xié)同創(chuàng)新中心

*通信作者：楊小麗，教授，碩士生導師；

E-mail：872463319@qq.com

[21]科技部.白宮發(fā)布精準醫(yī)學隱私及信任原則草案[EB/OL].(2015-12-09)[2016-07-15].http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201512/t20151208_122743.htm. Ministry of Science and Technology.The White House released the draft principles of precision medical privacy and trust[EB/OL].(2015-12-09)[2016-07-15].http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201512/t20151208_122743.htm.