祖力米熱·阿布力孜，孫曉靖，陳玉嵐*，張俊仕，珠勒皮亞·司馬義，徐新娟，張向陽

?

·論著·

腎素、醛固酮協(xié)同作用對原發(fā)性高血壓病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者左心結(jié)構(gòu)和功能的影響研究

祖力米熱·阿布力孜1，孫曉靖2，陳玉嵐1*，張俊仕1，珠勒皮亞·司馬義1，徐新娟1，張向陽1

目的 探討腎素、醛固酮協(xié)同作用對原發(fā)性高血壓病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者左心結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 從2011年1月—2016年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科住院確診的原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者546例中，選取未服用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)降壓藥物的患者277例，其中男197例，女80例；年齡18～60歲，平均年齡(44.3±7.9)歲。根據(jù)腎素、醛固酮水平分為正腎素正醛固酮組(N組，n=74)、高腎素正醛固酮組(HR組，n=113)、正腎素高醛固酮組(HA組，n=22)、高腎素高醛固酮組(HRA組，n=68)。采用心臟超聲心動圖測定反映左心結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)指標(biāo)，包括左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左房室瓣血流頻譜E峰和A峰最大流速比值(E/A)，并根據(jù)公式計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。采用放射免疫法測定血漿腎素活性(PRA)、醛固酮水平(PAC)。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 4組性別、年齡、高血壓病程、BMI、24 h平均收縮壓(24 hSBP)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而24 h平均舒張壓(24 hDBP)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組LAD、LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、E/A間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LVESD、LVEF間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。BMI〔OR=2.756，95%CI(1.604，4.738)，P<0.001〕、高腎素高醛固酮〔OR=2.377，95%CI(1.038，5.446)，P=0.041〕是LAD的影響因素；性別〔OR=0.283，95%CI(0.134，0.601)，P=0.001〕、BMI〔OR=2.058，95%CI(1.198，3.533)，P=0.009〕、AHI〔OR=2.776，95%CI(1.364，5.650)，P=0.005〕、高腎素高醛固酮〔OR=3.222，95%CI(1.377，7.537)，P=0.007〕是LVMI的影響因素；年齡〔OR=2.859，95%CI(1.943，4.206)，P<0.001〕是E/A的影響因素。結(jié)論 腎素、醛固酮組合對原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者左心結(jié)構(gòu)和功能改變有協(xié)同作用，其中高腎素高醛固酮組合影響最明顯。

高血壓；睡眠呼吸暫停,阻塞性；腎素；醛固酮；左心結(jié)構(gòu)；心室功能，左

祖力米熱·阿布力孜，孫曉靖，陳玉嵐，等.腎素、醛固酮協(xié)同作用對原發(fā)性高血壓病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者左心結(jié)構(gòu)和功能的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(7)：817-822.[www.chinagp.net]

ZULIMIRE·A,SUN X J,CHEN Y L,et al.Synergic effect of renin and aldosterone on the left-sided heart structure and function in essential hypertension with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome [J].Chinese General Practice，2017，20(7)：817-822.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種睡眠呼吸紊亂性疾病。目前研究顯示OSAHS與高血壓具有很強(qiáng)的相關(guān)性，近50%的高血壓患者合并OSAHS，50%～60%的OSAHS患者合并高血壓[1]。高血壓合并OSAHS往往并發(fā)更嚴(yán)重的靶器官損害，左心室是其最常累及的器官之一。OSAHS患者夜間反復(fù)低氧、覺醒刺激體內(nèi)內(nèi)分泌機(jī)制，循環(huán)中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)被激活[2]。既往研究發(fā)現(xiàn)腎素、醛固酮與高血壓靶器官損害有關(guān)[3]，但腎素、醛固酮組合對原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者左心結(jié)構(gòu)和功能改變的研究國內(nèi)外罕見報(bào)道。本研究擬從腎素、醛固酮協(xié)同作用出發(fā)，探討其對原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者左心結(jié)構(gòu)和功能的影響，以期為臨床診治提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 從2011年1月—2016年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科住院確診的原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者546例中，選取未服用影響RAAS降壓藥物的患者277例，其中男197例，女80例；年齡18～60歲，平均年齡(44.3±7.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國高血壓防治指南2010》中原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)除OSAHS外診斷明確的繼發(fā)性高血壓；(2)有鼻部疾患和慢性肺疾病等；(3)心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、嚴(yán)重心律失常等可能對心臟結(jié)構(gòu)和功能有影響的疾病；(4)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。禾悄虿　⒓谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥等；(5)嚴(yán)重肝臟、腎臟功能損害及慢性消耗性疾病和惡性腫瘤。根據(jù)腎素、醛固酮水平分為正腎素正醛固酮組(N組，n=74)、高腎素正醛固酮組(HR組，n=113)、正腎素高醛固酮組(HA組，n=22)、高腎素高醛固酮組(HRA組，n=68)。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量 所有患者入院后進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，采用美國偉倫Welch Allyn動態(tài)血壓監(jiān)測儀6100，設(shè)定測量間隔為日間30 min，夜間60 min。監(jiān)測結(jié)束記錄其24 h平均收縮壓(24 hSBP)及24 h平均舒張壓(24 hDBP)。根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》：24 hSBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或24 hDBP≥80 mm Hg為血壓控制未達(dá)標(biāo)[4]。

1.2.2 睡眠呼吸監(jiān)測 所有患者經(jīng)過夜間連續(xù)7 h睡眠監(jiān)測，采用澳大利亞多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)儀 Com2pumedics2 E 型分析儀進(jìn)行分析，同步監(jiān)測血氧飽和度、胸腹呼吸運(yùn)動、鼾聲、口鼻氣流等。監(jiān)測結(jié)束后，由專門技術(shù)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)，并于監(jiān)測前當(dāng)晚測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。所得數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動分析和人工判讀。

1.2.3 超聲心動圖測定 采用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測，探頭頻率為5 MHz。由5年以上工作經(jīng)驗(yàn)心臟超聲室技師進(jìn)行測量，包括左心房內(nèi)徑(left atrial dimension，LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、左房室瓣血流頻譜E峰和A峰最大流速比值(E/A)。所有指標(biāo)連續(xù)檢測3個(gè)心動周期取平均值。求得左心室舒張末期容積(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)和左心室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume，LVESV)，根據(jù)公式計(jì)算出左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，LVEF=(LVEDV-LVESV)/LVEDV×100.0%[6]。按Devereux 校正公式計(jì)算左心室心肌質(zhì)量(left ventricular mass，LVM)、體表面積、左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)。LVM=0.8×1.04×〔(IVST + LVPWT + LVEDD)3-LVEDD3〕+0.6，體表面積=0.006×身高(cm)+0.013×體質(zhì)量(kg)-0.153，LVMI(g/m2) =LVM/體表面積[7]。左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)為LVMI>115.0 g/m2(男)，LVMI>95.0 g/m2(女)[8]。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者禁食8 h后次晨空腹抽取靜脈血，采用羅氏C8000全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)。

1.2.5 腎素、醛固酮水平測定 所有患者入院當(dāng)天抽取臥位肘靜脈血，采用GC-2016r放射免疫計(jì)數(shù)儀測定血漿腎素活性(plasma renin activity，PRA)、醛固酮水平(plasma aldosterone concentration，PAC)。PRA參考值為0.05～0.79 ng·ml-1·h-1，PAC參考值為0.06～0.17 ng·ml-1·h-1。以PRA、PAC均在參考值內(nèi)為N組；以PRA>0.79 ng·ml-1·h-1，PAC在參考值內(nèi)為HR組；以PRA在參考值內(nèi)，PAC>0.17 ng·ml-1·h-1為HA組；以PRA>0.79 ng·ml-1·h-1，PAC>0.17 ng·ml-1·h-1為HRA組。

2 結(jié)果

2.1 4組一般資料比較 4組性別、年齡、高血壓病程、BMI、24hSBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而24hDBP、AHI間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 4組心臟超聲指標(biāo)比較 4組LAD、LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、E/A間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LVESD、LVEF間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 左心結(jié)構(gòu)和功能影響因素的多因素Logistic回歸分析 分別以LAD、LVMI、E/A為因變量，以性別、年齡、BMI、血壓控制情況、FPG、TC、LDL-C、AHI、腎素醛固酮組合為自變量(賦值情況見表3)，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：BMI〔OR=2.756，95%CI(1.604，4.738)，P<0.001〕、高腎素高醛固酮〔OR=2.377，95%CI(1.038，5.446)，P=0.041〕是LAD的影響因素；性別〔OR=0.283，95%CI(0.134，0.601)，P=0.001〕、BMI〔OR=2.058，95%CI(1.198，3.533)，P=0.009〕、AHI〔OR=2.776，95%CI(1.364，5.650)，P=0.005〕、高腎素高醛固酮〔OR=3.222，95%CI(1.377，7.537)，P=0.007〕是LVMI的影響因素；年齡〔OR=2.859，95%CI(1.943，4.206)，P<0.001〕是E/A的影響因素(見表4)。

表1 4組一般資料比較

注：與N組比較，aP<0.05；與HR組比較，bP<0.05，cP<0.008；與HA組比較，dP<0.05；e為F值；N組=正腎素正醛固酮組，HR組=高腎素正醛固酮組，HA組=正腎素高醛固酮組，HRA組=高腎素高醛固酮組，24 hSBP=24 h平均收縮壓，24 hDBP=24 h平均舒張壓，F(xiàn)PG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，AHI=睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 4組心臟超聲指標(biāo)比較

注：與N組比較，aP<0.008，bP<0.05；與HR組比較，cP<0.008，dP<0.05；e為F值；LAD=左心房內(nèi)徑，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，IVST=室間隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度，LVMI=左心室質(zhì)量指數(shù)，E/A=左房室瓣血流頻譜E峰和A峰最大流速比值，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

表3 變量及賦值情況

3 討論

高血壓合并OSAHS往往較單純高血壓患者并發(fā)更嚴(yán)重的靶器官損害及多器官結(jié)構(gòu)與功能紊亂，如冠心病、心力衰竭、心律失常等。OSAHS所致的間歇性低氧、微覺醒刺激體內(nèi)內(nèi)分泌機(jī)制，循環(huán)中RAAS被激活[2]，可直接或間接地影響到高血壓患者的左心結(jié)構(gòu)和功能[9]。研究顯示內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，尤其是醛固酮水平增高在心肌重構(gòu)中起重要作用[10]，但腎素的變化情況，觀點(diǎn)不一[11-12]。本研究從腎素、醛固酮協(xié)同作用出發(fā)，探討其對高血壓合并OSAHS患者左心結(jié)構(gòu)和功能的影響。

本研究結(jié)果顯示，4組24 hDBP、AHI間有差異。HRA組24 hDBP高于其他3組；HRA組AHI高于HR組。提示在原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者中，24 hDBP較高者、OSAHS程度較重者多表現(xiàn)為高腎素高醛固酮。本研究結(jié)果亦顯示，4組左心結(jié)構(gòu)和舒張功能間有差異：HRA組LAD、LVEDD、IVST、LVPWT均高于N組，且LVEDD、IVST、LVPWT高于HR組；HRA組LVMI高于N組、HR組。提示原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者中，高腎素高醛固酮者更易發(fā)生左心房擴(kuò)大、左心室肥厚。這可能與反復(fù)間歇性低氧使PRA、PAC水平升高，激活RAAS有關(guān)[13]。本研究結(jié)果還顯示，BMI、高腎素高醛固酮是LAD的危險(xiǎn)因素；女性、

表4 左心結(jié)構(gòu)和功能影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of the factors affecting left-sided heart structure and function

變量bSEWaldχ2值P值OR95%CILAD 常量-3.1410.81214.973<0.0010.043- 性別0.3520.3870.8260.3631.422(0.666,3.037) 年齡-0.1650.1980.6950.4050.848(0.575,1.250) BMI1.0140.27613.461<0.0012.756(1.604,4.738) 血壓控制情況0.1570.3320.2220.6371.170(0.610,2.243) FPG-0.2631.1260.0550.8150.769(0.085,6.988) TC-0.3800.6060.3940.5300.684(0.208,2.241) LDL-C0.0120.3430.0010.9731.012(0.516,1.982) AHI0.0670.3170.0440.8331.069(0.575,1.989) 腎素醛固酮組合 高腎素正醛固酮0.3500.3940.7890.3741.419(0.655,3.073) 正腎素高醛固酮-0.2970.7190.1700.6800.743(0.182,3.043) 高腎素高醛固酮0.8660.4234.1930.0412.377(1.038,5.446)LVMI 常量-3.6930.86618.165<0.0010.025- 性別-1.2610.38310.8160.0010.283(0.134,0.601) 年齡0.0300.2170.0190.8891.031(0.674,1.576) BMI0.7220.2766.8420.0092.058(1.198,3.533) 血壓控制情況0.4810.3651.7390.1871.618(0.791,3.307) FPG-1.0701.1490.8680.3510.343(0.036,3.258) TC0.5980.6040.9790.3231.818(0.556,5.944) LDL-C-0.5570.4061.8830.1700.573(0.259,1.269) AHI1.0210.3637.9280.0052.776(1.364,5.650) 腎素醛固酮組合 高腎素正醛固酮-0.1850.4340.1820.6690.831(0.355,1.946) 正腎素高醛固酮0.8860.5952.2170.1372.426(0.755,7.790) 高腎素高醛固酮1.1700.4347.2780.0073.222(1.377,7.537)E/A 常量-3.3970.72521.936<0.0010.033- 性別0.3530.3251.1750.2781.423(0.752,2.692) 年齡1.0510.19728.442<0.0012.859(1.943,4.206) BMI0.3850.2193.0900.0791.470(0.957,2.259) 血壓控制情況0.3410.3001.2880.2561.406(0.781,2.532) FPG-1.0130.9041.4890.2220.332(0.056,1.952) TC0.4730.5050.8770.3491.605(0.596,4.317) LDL-C0.1350.3150.1830.6691.144(0.617,2.123) AHI0.0310.2870.0110.9151.031(0.588,1.809) 腎素醛固酮組合 高腎素正醛固酮-0.5130.3392.2880.1300.599(0.308,1.164) 正腎素高醛固酮-0.8740.5642.4020.1210.417(0.138,1.260) 高腎素高醛固酮0.4520.3731.4660.2261.572(0.756,3.266)

注：-代表無此數(shù)據(jù)

BMI、中重度OSAHS、高腎素高醛固酮是LVMI的危險(xiǎn)因素；年齡是E/A的危險(xiǎn)因素。這提示高腎素高醛固酮、BMI獨(dú)立于性別、年齡、血壓控制情況、FPG、TC、LDL-C等指標(biāo)，是LAD、LVMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高血壓合并OSAHS人群發(fā)生舒張功能不全與年齡關(guān)系更密切。

肥胖是OSAHS重要的致病因素，其對心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響可能是通過直接和間接的作用所致。肥胖導(dǎo)致的脂肪過度沉積，尤其是心肌中脂質(zhì)的過度沉積，可以加速心肌細(xì)胞的肥厚、心肌的纖維化及心室的重構(gòu)；肥胖患者同時(shí)存在著胰島素抵抗及高胰島素血癥，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的代謝紊亂及細(xì)胞凋亡[14]，交感神經(jīng)、RAAS的激活[15]，更加重了心肌間膠原的堆積及心肌的纖維化。OSAHS患者在睡眠呼吸暫停時(shí)，肺牽張感受器失去了對中樞交感神經(jīng)的抑制作用，接著發(fā)生的間歇性低氧和高碳酸血癥進(jìn)一步通過刺激外周和中樞化學(xué)感受器使交感神經(jīng)活性增高，腎交感神經(jīng)興奮會激活RAAS[16]。腎素的分泌是RAAS的起點(diǎn)，PRA和/或血漿腎素水平可以被用來反映高血壓RAAS活化的程度[17]。RAAS持續(xù)激活，血管緊張素Ⅱ和其下游的醛固酮生成增多，加重了心臟的前后負(fù)荷，醛固酮還可減少一氧化氮的釋放，引起內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)促進(jìn)心肌重塑，導(dǎo)致心房擴(kuò)大及心肌肥厚、纖維化和壞死。

綜上所述，高腎素高醛固酮組合對原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者左心結(jié)構(gòu)和功能改變的影響最明顯，其中BMI、高腎素高醛固酮為LAD的危險(xiǎn)因素；女性、BMI、中重度OSAHS、高腎素高醛固酮為LVMI的危險(xiǎn)因素；年齡為左心室舒張功能的危險(xiǎn)因素。所以在臨床工作中，高血壓合并OSAHS患者應(yīng)積極通過減輕體質(zhì)量、選擇抑制RAAS的降壓藥物、改善OSAHS病情來控制對左心結(jié)構(gòu)和功能的損害，并定期行心臟超聲、腎素和醛固酮水平檢查評估心臟靶器官損害。

作者貢獻(xiàn)：祖力米熱·阿布力孜進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋，并撰寫論文；孫曉靖、張俊仕、張向陽進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集；陳玉嵐進(jìn)行論文的中英文修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；珠勒皮亞·司馬義、徐新娟負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]GOODFRIEND T L,CALHOUN D A.Resistant hypertension,obesity,sleep apnea,and aldosterone: theory and therapy[J].Hypertension,2004,43(3):518-524.DOI:10.1161/01.HY P.0000116223.97436.e5.

[2]MIWA Y,SASAGURI T.Hypoxia-induced cardiac remodeling in sleep apnea syndrome: involvement of the renin-angiotensin-aldosterone system[J].Hypertens Res,2007,30(12):1147-1149.DOI:10.1291/hypres.30.1147.

[3]VOLPE M,SAVOIA C,DE PAOLIS P,et al.The renin-angiotensin system as a risk factor and therapeutic target for cardiovascular and renal disease[J].J Am Soc Nephrol,2002,13(Suppl 3):S173-178.

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.08.009. Chinese Guidelines for the Management of Hypertension Revision Committee.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension[J].Chin J Hypertens,2011,19(8):701-743.DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.08.009.

[5]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.01.007. Sleep-disordered Breathing Study Group,Chinese Thoracic Society.The guidelines for obstructive sleep apnea syndrome(2011 revision)[J].Chin J Tuberc Respir Dis,2012,35(1):9-12.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.01.007.

[6]朱大年.生理學(xué)[M].7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:79. ZHU D N.Physiology[M].7th ed.Beijing: People ′s Health Publishing House,2007:79.

[7]DEVEREUX R,ALONSO D,LUTAS E,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings[J].Am J cardiol,1986,57(6):450-458.

[8]MANCIA G,FAGARD R,NARKIEWICZ K,et al.2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension[J].Blood Press,2014,23(1):3-16.DOI:10.3109/08037051.2014.868629.

[9]蘇豪，蘇華.高血壓患者阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠狀動脈狹窄性病變的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(8)：12-14.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2014.08.005. SU H,SU H.Correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and coronary artery stenosis in patients with hyper-tension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2014,22(8):12-14.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2014.08.005.

[10]LIU G,YIN G S,TANG J Y,et al.Endothelial dysfunction in patients with primary aldosteronism: a biomarker of target organ damage[J].J Hum Hypertens,2014,28(12):711-715.

[11]DAVLLA D F,DONIS J H,ODREMAN R,et al.Patterns of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: should echocardiography guide the pharmacological treatment?[J].Int J Cardiol,2008,124(2):134-138.DOI:10.1016/j.ijcard.2007. 01.089.

[12]王琪,張幼祥.腎素活性、醛固酮及左心室肥厚與動態(tài)血壓之間的關(guān)系[J].高血壓雜志,1999,7(2):108-110.DOI：10.3969/j.issn.1673-7245.1999.02.006. WANG Q,ZHANG Y X.Relationship between renin activity,aldosterone and left ventricular hypertrophy[J].Chinese Journal of Hypertension,1999,7(2):108-110.DOI：10.3969/j.issn.1673-7245.1999.02.006.

[13]JIN Z N,WEI Y X.Meta-analysis of effects of obstructive sleep apnea on the renin-angiotensin-aldosterone system[J].J Geriatr Cardiol,2016,13(4):333-343.DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2016.03.020.

[14]NOVO G,MANNO G,RUSSO R,et al.Impact of insulin resistance on cardiac and vascular function[J].Int J Cardiol,2016,221(10):1095-1099.DOI:10.1016/j.ijcard.2016.07.087.

[15]MANRIQUE C,LASTRA G,SOWERS J R.New insights into insulin action and resistance in the vasculature[J].Ann N Y Acad Sci,2014,1311(4):138-150.DOI:10.1111/nyas.12395.

[16]DI MURRO A,PETRAMALA L,COTESTA D,et al.Renin-angiotensin-aldosterone system in patients with sleep apnoea: prevalence of primary aldosteronism[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2010,11(3):165-172.DOI:10.1177/147 0320310366581.

[17]LARAGH J H,SEALEY J E.The plasma renin test reveals the contribution of body sodium-volume content(V) and renin-angiotensin(R) vasoconstriction to long-term blood pressure[J].American Journal of Hypertension,2011,24(11):1164-1180.DOI:10.1038/ajh.2011.171.

(本文編輯：崔沙沙)

Synergic Effect of Renin and Aldosterone on the Left-sided Heart Structure and Function in Essential Hypertension with Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome

ZULIMIRE·Abulizi1,SUNXiao-jing2,CHENYu-lan1*,ZHANGJun-shi1,ZHULEPIYA·Simayi1,XUXin-juan1,ZHANGXiang-yang1

1.DepartmentofHypertension,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China2.DepartmentofICU,theSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

*Correspondingauthor:CHENYu-lan,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:sheliachen@sina.com

Objective To study the synergic effect of renin and aldosterone on the left-sided heart structure and function in essential hypertension with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS) patients.Methods We selected 277 inpatients who did not take any antihypertensive drugs affecting renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)〔197 males and 80 females with an average of(44.3±7.9) years old(ranged from 18 to 60)〕 from 546 patients hospitalized in Department of Hypertension,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University and confirmedly diagnosed with essential hypertension and OSAHS from January 2011 to January 2016,and divided them into 4 groups based on the plasma renin activity(PRA) and plasma aldosterone concentration(PAC) levels: normal PRA and PAC(N group,n=74),high PRA and normal PAC(HR group,n=113),normal PRA and high PAC(HA group,n=22),high PRA and high PAC(HRA group,n=68).Echocardiogram was used to determine the parameters of left-sided heart structure and function,including left atrial diameter(LAD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic diameter(LVESD),interventricular septal thickness(IVST),left ventricular posterior wall thickness(LVPWT),and mitral ratio of peak early to late diastolic filling velocity(E/A).Left ventricular ejection fraction(LVEF) and left ventricular mass index(LVMI) were calculated according to the formula.Radioimmunoassay method was adopted to measure the PRA and PAC levels.And the multivariate Logistic regression analysis was used to study the factors affecting left-sided heart structure and function.Results The contrast in general data between 4 groups: the differences in average 24-hour diastolic blood pressure(24 hDBP) and apnea hypoventilation index(AHI) were statistically significant(P<0.05),while those in gender,age,duration of hypertension,BMI,average 24-hour systolic blood pressure(24 hSBP),fasting plasma glucose(FPG),total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were not(P>0.05).The contrast in echocardiographic indicators between 4 groups: the differences in LAD,LVEDD,IVST,LVPWT,LVMI,E/A were statistically significant(P<0.05),whereas those in LVESD and LVEF were not(P>0.05).The multivariate Logistic regression analysis found that BMI〔OR=2.756,95%CI(1.604,4.738),P<0.001〕，high PRA and high PAC〔OR=2.377,95%CI(1.038,5.446),P=0.041〕 were the influencing factors of LAD;factors exerting effect on LVMI were gender〔OR=0.283,95%CI(0.134,0.601),P=0.001〕,BMI〔OR=2.058,95%CI(1.198,3.533),P=0.009〕，AHI〔OR=2.776,95%CI(1.364,5.650),P=0.005〕,and high PRA and high PAC〔OR=3.222,95%CI(1.377,7.537),P=0.007〕;E/A was influenced significantly by age〔OR=2.859,95%CI(1.943,4.206),P<0.001〕.Conclusion The combination of renin and aldosterone determines impairment of left-sided heart structure and function in essential hypertension with OSAHS patients,especially the synergic effect of hyperreninemia and hyperaldosternism is obvious.

Hypertension;Sleep apnea,obstructive;Renin;Aldosterone;Left ventricular and atrial structure;Ventricular function,left

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2015211C038)

R 544.1 R 441.8

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.012

2016-11-07；

2017-01-04)

1.830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科

2.830000 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

*通信作者：陳玉嵐，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：sheliachen@sina.com