朱金榮

柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的療效

朱金榮

目的 探討柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的臨床療效。方法選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫(yī)院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者采用阿德福韋酯片進(jìn)行治療，觀察組患者采用柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片進(jìn)行治療，所有患者均治療12個(gè)月。比較兩組患者治療前后的臨床癥狀、肝腎功能、血常規(guī)及病原學(xué)變化等。結(jié)果治療12個(gè)月后，對(duì)照組和觀察組患者的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平均降低，白球蛋白比例（A/G）顯著改善；對(duì)照組患者的ALT復(fù)常率為60.0%，TBiL復(fù)常率為52.5%，A/G復(fù)常率為22.5%，觀察組患者的ALT復(fù)常率為92.5%，TBiL復(fù)常率為90.0%，A/G復(fù)常率為27.5%，兩組ALT復(fù)常率及TBiL復(fù)常率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療12個(gè)月后，對(duì)照組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為22.5%，HBsAg陰轉(zhuǎn)率為7.5%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為22.5%，抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率為17.5%；觀察組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為62.5%，HBsAg陰轉(zhuǎn)率為25.0%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為60.0%，抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率為52.5%，兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者NK細(xì)胞活性及IL-2分泌水平提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片對(duì)慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力，并抑制乙肝病毒的復(fù)制。

柴胡解毒湯；阿德福韋酯片；乙肝病毒；免疫調(diào)節(jié)

乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染后引起的疾病，是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性病[1]。乙肝是一種傳染性疾病，主要傳播途徑有血液傳播、醫(yī)源性傳播、母嬰傳播及性接觸傳播。HBV是一種DNA病毒，我國(guó)HBV感染率達(dá)70%，對(duì)于乙肝的治療存在很多困難。治療乙肝患者的主要方法是抗HBV，但是很多抗病毒藥物均存在變異及病毒耐藥的問(wèn)題[2]。目前，中國(guó)多數(shù)乙肝患者會(huì)采用中藥治療以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而保護(hù)肝臟。本研究就柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的療效進(jìn)行分析，觀察其抗HBV及免疫調(diào)節(jié)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫(yī)院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者HBV-DNA＞1×104copies/ml， HBV-DNA陽(yáng)性≥6個(gè)月，符合肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合慢性乙肝的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲[3]。排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病、腫瘤、精神疾病、糖尿病患者及妊娠或哺乳期女性。80例患者按隨機(jī)數(shù)字表達(dá)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者中，男22例，女18例，年齡24～55歲，平均（35± 9）歲；觀察組患者中，男23例，女17例，年齡23～56歲，平均（37±8）歲。所有患者均簽署知情同意書(shū)，兩組患者年齡、性別及體重基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用阿德福韋酯片（葛蘭素史克有限公司，批號(hào)：20130524）進(jìn)行治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片進(jìn)行治療，其中阿德福韋酯片，10 mg/次，1次/d；柴胡解毒湯包括柴胡5～10 g，黃芩5～10 g，白芍5～10 g，芒硝5～10 g，黃連3～5 g，郁金3～5 g，廣木香3～5 g，姜半夏3～5 g，大黃3～5 g，梔子3～5 g，甘草3～5 g，夏枯草10 g，茵陳10 g，每天水煎煮250 ml，早晚各服用1次。兩組患者均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)治療期間觀察兩組患者的臨床癥狀、病原學(xué)變化、肝腎功能變化及血常規(guī)等。兩組患者每月采用酶標(biāo)法檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物（HBV-M），采用PCR法檢測(cè)HBV-DNA，以HBV-DNA＞5.0×10-2copies/ml為陽(yáng)性，否則判斷為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能變化比較治療結(jié)束后，兩組患者血清ALT復(fù)常率、TBiL復(fù)常率及A/G復(fù)常率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的肝功能變化[例(%)]

2.2 治療后血清HBV復(fù)制標(biāo)志變化情況比較治療結(jié)束后，兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血清中HBV復(fù)制標(biāo)志的變化[例(%)]

2.3 治療前后自然殺傷（NK）及細(xì)胞白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平比較經(jīng)治療后，對(duì)照組和觀察組患者的NK細(xì)胞活性及IL-2分泌水平均顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NK細(xì)胞及IL-2水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后NK細(xì)胞及IL-2水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前治療后NK細(xì)胞活性 IL-2(ng/ml)對(duì)照組 40 23±7 25.0±6* 2.8±0.33.0±0.4*觀察組 40 24±7 28±8*# 2.5±0.54.4±1.1*#

3 討論

慢性乙肝是一種常見(jiàn)的慢性傳染性疾病，目前對(duì)于慢性乙肝的治療多采用免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗肝纖維化及改善肝功能等進(jìn)行綜合治療，其中抗病毒是治療慢性乙肝最關(guān)鍵的方法[4]。一般主要通過(guò)降低或清除病毒及HBsAg的陰轉(zhuǎn)達(dá)到理想的治療慢性乙肝的目標(biāo)。然而，目前許多抗病毒藥物很難徹底清除HBV，而且許多慢性乙肝患者均會(huì)對(duì)抗病毒藥物存在免疫耐受性，并且在長(zhǎng)期治療過(guò)程中，抗病毒藥物均會(huì)出現(xiàn)不同程度的耐藥性，故對(duì)于慢性乙肝患者的臨床治療效果一般[5]。

阿德福韋酯是目前臨床上常見(jiàn)的新一代抗乙肝病毒藥物，其機(jī)制主要是通過(guò)與dATP競(jìng)爭(zhēng)逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)而阻斷DNA鏈的延伸，對(duì)病毒的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，能夠顯著提高血清ALT、TBiL及A/G復(fù)常率，對(duì)異性肝炎病毒具有較好的抑制作用，但還存在許多不良反應(yīng)，并且對(duì)于血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率低，不能產(chǎn)生較好的作用[6]。

目前，中醫(yī)辨證對(duì)于慢性乙肝的綜合治療的研究越來(lái)越多，中醫(yī)辨證法認(rèn)為，慢性乙肝的病程以病邪為主，以及所謂的濕熱瘀毒。慢性乙肝后期會(huì)對(duì)肝、腎、脾產(chǎn)生影響，氣血虧虛[7]。因此，具有清熱解毒、活血利濕、健脾補(bǔ)腎及保肝利膽功效的中藥對(duì)于慢性乙肝具有一定的療效。柴胡解毒湯包括柴胡、黃芩、白芍、芒硝、黃連、郁金、廣木香、姜半夏、大黃、梔子、甘草、夏枯草、茵陳等多種中藥。茵陳的主要功效為清熱利濕、利膽退黃；黃芩具有護(hù)肝利膽及降低毛細(xì)血管通透性的作用；梔子具有促進(jìn)肝循環(huán)及保肝利膽、清熱解毒的功效[8]。上述中藥經(jīng)水煎煮稱(chēng)為湯劑，對(duì)慢性乙肝具有較好的臨床療效。

本研究探討柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗HBV和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用，結(jié)果顯示，柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片能有效降低乙肝患者的ALT、TBiL水平，顯著改善A/G、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率，顯著提高NK細(xì)胞活性及IL-2的分泌水平。

綜上所述，柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片對(duì)慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力并抑制乙肝病毒的復(fù)制。

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R512.6+2

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.011

河南省溫縣人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作 454850

朱金榮（1968.8-），本科學(xué)歷，藥劑科長(zhǎng)。研究方向：處方常見(jiàn)差錯(cuò)