丁九立 張昌秋 蔡勝男 施中凱

自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷價值

丁九立 張昌秋 蔡勝男 施中凱

目的探討自身抗體檢測對自身免疫性肝病的臨床價值。方法將135例自身免疫性肝病患者分為自身免疫性肝炎組（A組）、原發(fā)性膽汁性肝硬化組（B組）、原發(fā)性硬化性膽管炎組（C組），并選擇同期50例健康體檢者為對照組。兩組均行自身抗體檢測。結(jié)果A、B兩組檢測總陽性率高于其它兩組（P＜0．05），但A組抗核抗體（ANA）檢測陽性率高于B組（P＜0．05）。結(jié)論自身抗體檢測可有效診斷自身免疫性肝病。

自身免疫性肝??；自身抗體檢測；陽性率

目前，自身免疫性肝病發(fā)病機制尚未明確，該癥狀包括多種肝臟疾病，其中以自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化與原發(fā)性硬化性膽管炎在臨床中較為多見[1]。自身免疫性肝病往往容易被誤診，威脅了患者的生命安全。本研究選擇135例自身免疫性肝病患者，探討自身抗體檢測的臨床價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照臨床診斷結(jié)果，將我院2015年8月—2016年8月收治的135例自身免疫性肝病患者分為自身免疫性肝炎組（A組：51例）、原發(fā)性膽汁性肝硬化組（B組：43例）、原發(fā)性硬化性膽管炎組（C組：41例），并選擇同期50例健康體檢者為對照組。其中A組男26例，女25例；年齡25～53歲，平均年齡（40.6±2.3）歲；B組男22例，女21例；年齡24～51歲，平均年齡（40.1±2.0）歲；C組男20例，女21例；年齡23～55歲，平均年齡（40.8±2.4）歲；對照組男24例，女26例；年齡22～54歲，平均年齡（40.3±2.1）歲。4組年齡、性別等方面對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）選擇間接免疫熒光法測定抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗線粒體抗體（AMA）?；|(zhì)：Hep-2細胞、猴肝、大鼠腎以及胃；選擇基質(zhì)的冰凍切片作為抗原，按照1：100比例將血清進行稀釋，孵育0.5 h后，將有特定標記的抗體置入，并繼續(xù)孵育0.5 h，封片后于顯微鏡下檢測結(jié)果。當標本伴有綠色熒光時則可判斷為陽性；（2）利用免疫印跡法測定肝抗原自身抗體，主要項目有：抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）、抗肝腎微粒體（LKM-1）以及抗肝細胞溶質(zhì)抗原（LC-1）；（3）選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗測定AMA-M2 亞型抗原。上述所用試劑均來源于德國歐蒙公司。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 4組自身抗體檢出陽性率分析研究

A組自身抗體檢出陽性率為94.12%（48/51）；B組為93.02%（40/43）；C組為24.39%（10/41）；對照組為4.0%（2/50）；A、B兩組檢測總陽性率明顯高于其它兩組。差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 4組各項自身抗體指標測定結(jié)果對比研究

A組 ANA、SMA、AMA、SLA/LP、LKM-Ⅰ、LC-Ⅰ、AMA-M2檢出陽性率分別為82.35%（42/51）、52.94%（27/51）、15.69%（8/51）、21.57%（11/51）、17.65%（9/51）、9.80%（5/51）、3.92%（2/51）；B組分別為88.37%（38/43）、20.93%（9/43）、93.02%（40/43）、4.65%（2/43）、0%、0%、93.02%（40/43）；C組ANA檢測陽性率為24.39%（10/41），其它指標陽性率則為0.00%；對照組ANA檢測陽性率為4.0%（2/50），其它指標陽性率則為0.00%。上述結(jié)果提示ANA在A組與B組中檢測陽性率較高（χ2=8.554，P＜0.05）；AMA與AMA-M2在B組中檢測陽性率較高（χ2=7.681，P＜0.05）；C組與對照組ANA檢測陽性率較低（χ2=9.635，P＜0.05），表明健康人群體內(nèi)也可能伴有ANA，該指標不具有特異性，但ANA與其它指標可作為診斷疾病，判斷疾病分型的重要方法。

3 討論

自身免疫性肝病是以肝臟為相對特異性免疫病理損傷器官的一類自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBS）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）以及這3種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征，并常伴有肝外免疫性疾病，這3種疾病均存在嚴重的肝臟病變，疾病末期發(fā)展為肝硬化[2]。自身抗體檢查是診斷此種疾病的重要手段，所以及時準確進行自身免疫性肝病自身抗體的檢測對此肝病的診斷有著重大作用[3]。

自身免疫性肝病的病理變化主要表現(xiàn)為肝細胞壞死，肝內(nèi)膽管嚴重阻塞和血液中AMA明顯增多，抗線粒體抗體和抗線粒體抗體-M2為主要的自身抗體[4]?？咕€粒體抗體的靶抗原是線粒體膜上的多種蛋白，為自身免疫性肝病的臨床診斷提供特異性的依據(jù)，其中抗線粒體抗體-M2診斷性作用最明顯[5]。自身免疫性肝炎的發(fā)病機理主要是T細胞介導損傷肝臟，導致肝臟組織炎性壞死，最終纖維化。自身免疫性肝炎（AIH）較多出現(xiàn)于女性，按照血清中自身抗體的不同，它又可分為Ⅰ型、Ⅱ型以及Ⅲ型。本研究發(fā)現(xiàn)，AIH患者ANA檢測陽性率較高。ANA是存在于機體內(nèi)多種組織的自身抗體，它可與細胞核結(jié)合而引起反應(yīng)，但無器官以及種屬特異性，是臨床中常規(guī)診斷自身免疫性肝疾病的重要指標[6]。原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）屬于慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，疾病后期可發(fā)展為肝硬化，AMA、AMA-M2陽性是該類疾病的重要特征[7]，本研究也證實了這一點。原發(fā)性硬化性膽管炎屬于慢性膽汁淤積性疾病，其中中青年男性是高發(fā)人群。與AIH等疾病相比，原發(fā)性硬化性膽管炎免疫學指標的診斷敏感性以及特異度較低，目前診斷該類疾病重要通過臨床癥狀、胰膽管造影等進行判斷[8-9]。原因不明肝功能異常者，首先應(yīng)測定ANA；考慮為AIH患者，則可測定SMA，若屬于陰性，則應(yīng)繼續(xù)聯(lián)合檢測 LKM -1、SLA/LP等指標；疑似PBC者，則可測定AM A以及AMA-M 2等指標，若屬于陰性則可聯(lián)合檢測LKM -1等指標。

綜上所述，自身抗體檢測可有效診斷自身免疫性肝病。

[1]胡朝軍，李永哲．重視自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體的規(guī)范檢測與合理應(yīng)用[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2014，37（2）：81-83．

[2]鄭俐婷．原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體譜的檢測及臨床意義[J]．中國急救醫(yī)學，2015，35（s2）：131-132．

[3]杜慧慧，李青梅，周希禛，等．多種自身抗體聯(lián)合檢測在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的診斷價值[J]．中國肝臟病雜志：電子版，2013，5（1）：19-23．

[4]譚立明，王園園，李華，等．161例自身免疫性肝病患者相關(guān)自身抗體檢測的臨床研究[J]．免疫學雜志，2012，28（12）：1061-1064．

[5]翁厚光，曹維克，張迎梅，等．肝功能異?；颊哐遄陨砜贵w檢測對診斷自身免疫性肝病的意義[J]．實用醫(yī)學雜志，2012，28（11）：1885-1887．

[6]劉金濤．自身抗體測定在臨床自身免疫性肝病中的作用和診斷意義[J]．免疫學雜志，2013，29（3）：267-272．

[7]張健，紀龍，徐瑞亮，等．自身免疫性肝病患者自身抗體譜的檢測及臨床應(yīng)用[J]．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（2）：473-474．

[8]顏敏，瞿新．自身免疫性肝病自身抗體表達及診斷價值分析[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10（15）：1999-2000．

[9]金淑華．自身免疫性肝病自身抗體檢測的臨床價值[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（28）：32-33．

Value of Detection of Autoantibodies in Diagnosis of Autoimmune Hepatopathy Patients

DING Jiuli ZHANG Changqiu CAI Shengnan SHI Zhongkai
Radiation Immune Department, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin Heilongjiang 150036, China

ObjectiveTo analyzed the value of dectection of autoimmune hepatopathy patients.Methods135 cases of autoimmune liver disease was divided into autoimmune hepatitis group (group A), primary biliary cirrhosis group (group B), primary sclerosing cholangitis group (group C), and 50 healthy cases (control group). Autoantibodies were detected in two groups.ResultsThe total positive rate of A and B group was signi fi cantly higher than the other groups (P＜0.05), but the positive rate of anti nuclear antibody (ANA) in group A was signi fi cantly higher than group B (P＜0.05).ConclusionThe detection of autoantibodies can effectively diagnose autoimmune liver disease.

autoimmune liver disease; autoantibody detection; positive rate

R445

A

1674-9308（2017）08-0075-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．08．039

黑龍江省醫(yī)院放射免疫科，黑龍江 哈爾濱 150036