夏新萌，李 海

(山東省聊城市畜牧獸醫(yī)局，山東聊城 252000)

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非潑羅尼的藥物性能及對犬類的安全性試驗(yàn)

夏新萌，李 海

(山東省聊城市畜牧獸醫(yī)局，山東聊城 252000)

為研究非潑羅尼的藥物性能及對犬類動(dòng)物的安全性，試驗(yàn)選用本地雜種犬40只，隨機(jī)分為四組，每組10只。分別給予推薦劑量的生理鹽水(對照組)和非潑羅尼1倍量組(1.34 mL/犬)、3倍量組(4.02 mL/犬)及5倍量組(6.70 mL/犬)，每日1次滴于皮膚表面，自然風(fēng)干，連用3 d。結(jié)果顯示，非潑羅尼以正常推薦劑量的5倍量連續(xù)用藥3 d，并無明顯毒副作用，血液生化指標(biāo)無明顯影響，尿液檢查未見異常。

非潑羅尼；安全性能；犬

非潑羅尼是一類適用于驅(qū)殺犬、貓等寵物體外寄生蟲的滴劑藥物，具有廣譜、高效等特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于多個(gè)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，是一種重要?dú)⑾x劑。

為探討該藥物對靶動(dòng)物的安全性，為藥物的臨床應(yīng)用作出評價(jià)，特進(jìn)行本試驗(yàn)。

1 供試藥物

1.1 藥物性能 非潑羅尼(氟蟲腈)，商品名為銳勁特， 1987年由法國Rhone-Poulenc公司研發(fā)成功，是一種新型苯吡唑類殺蟲劑，

該藥與傳統(tǒng)殺蟲劑(有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類)相比，具有廣譜、高效等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于多個(gè)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，是一種用于有害生物防治的常用殺蟲劑[1]。

1.2 作用機(jī)理 非潑羅尼主要通過阻斷由γ-氨基丁酸受體控制的神經(jīng)膜Cl-通道誘導(dǎo)Cl-流，引起神經(jīng)系統(tǒng)極度興奮而導(dǎo)致蟲體死亡，達(dá)到對多種經(jīng)濟(jì)害蟲的防控效果。

據(jù)陳曉宇等(2006)[2]報(bào)道，采用大鼠背神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)進(jìn)行單通道電壓箱試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)非潑羅尼可導(dǎo)致γ-氨基丁酸受體開放時(shí)間減少，關(guān)閉時(shí)間增加，即降低γ-氨基丁酸受體通道的開放頻率，抑制γ-氨基丁酸受體，闡明了該藥對γ-氨基丁酸受體單通道的作用機(jī)理。

2 試驗(yàn)方法

2.1 供試藥品 10%非潑羅尼滴劑，由某生物科技公司提供。

2.2 供試動(dòng)物 本地雜種犬40只，雌雄各半，選自某寵物醫(yī)院，試驗(yàn)前經(jīng)臨床觀察健康無病。隨機(jī)分成四組，每組10只，即對照組(生理鹽水)和非潑羅尼1倍量組(1.34 mL/犬)、3倍量組(4.02 mL/犬)及5倍劑組(6.70 mL/犬)，每日1次，連用3 d。

露出供試犬皮膚，將藥劑直接滴于皮膚表面，自然風(fēng)干。試驗(yàn)期間按日常方式常規(guī)飼養(yǎng)管理、停止淋浴、洗澡。

2.3 試樣采集 在給藥前1 d、第一次給藥后1 d和最后一次給藥后1 d，通過前肢橈側(cè)靜脈采集供試犬全血，分別加入抗凝管(0.5 mL)，應(yīng)用全自動(dòng)動(dòng)物血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查和促凝管(1.5～2 mL)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血液生化檢查，采血前供試動(dòng)物禁食，不限飲水。

導(dǎo)尿采集尿液，全自動(dòng)尿液分析儀進(jìn)行尿液分析。

2.4 檢測指標(biāo)

2.4.1 血液檢查 檢測參數(shù)：血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞比容(HCT)、平均紅細(xì)胞容積(MCV)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞百分率(LYM%)等。

2.4.2 生化檢查 檢測參數(shù)：血清鉀、鈉、鈣、無機(jī)磷及氯化物等無機(jī)離子濃度；肝功能指標(biāo):總膽固醇(CHOL)、血糖(GLU)、肌酐(CREA)、總膽紅素(TBIL)、ALT(谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)；血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清尿素氮(BUN)等。

2.4.3 尿液檢查 檢測參數(shù)：pH、比重、尿蛋白、尿糖、尿膽紅素和尿酮等。

3 結(jié)果與分析

3.1 血液學(xué)檢查結(jié)果 比較供試犬血常規(guī)檢查數(shù)據(jù)，與對照組相比，各試驗(yàn)組的血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血液學(xué)指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)。試驗(yàn)組內(nèi)三次采血樣本之間的血液學(xué)指標(biāo)也無顯著性差異(P>0.05)。

試驗(yàn)說明非潑羅尼以正常推薦劑量的5倍量連續(xù)用藥3 d，并無明顯毒副作用，比較安全。

3.2 血液生化檢查結(jié)果 比較供試犬血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果，不同劑量組的試驗(yàn)犬血清鉀、血清鈉、血清鈣、無機(jī)磷及氯化物等無機(jī)離子濃度，AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、總膽固醇(CHOL)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)等指標(biāo)與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)，三次檢測的血液生化指標(biāo)無顯著性差異(P>0.05)。

試驗(yàn)說明非潑羅尼滴劑對犬的肝腎功能和離子代謝等均無顯著影響。

3.3 尿液檢查結(jié)果 尿常規(guī)檢查結(jié)果表明，不同劑量組試驗(yàn)犬尿液的pH和比重值與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)，尿蛋白、尿糖、尿膽紅素和尿酮呈陰性，未出現(xiàn)異常。同一試驗(yàn)組的尿液檢查指標(biāo)分別與第1次、第2次和第3次檢查時(shí)均無顯著性差異(P>0.05)。

試驗(yàn)說明該藥對犬腎臟及其代謝功能無顯著影響。

4 小結(jié)與討論

非潑羅尼是一種對多種體外寄生蟲具有良好驅(qū)殺效果的廣譜殺蟲劑，主要是通過胃毒和觸殺作用，具有一定的內(nèi)吸傳導(dǎo)作用。通過阻斷γ-氨基丁酸受體支配的氯化物代謝，從而干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前后膜間的正常傳遞，使中樞神經(jīng)異常興奮而導(dǎo)致昆蟲死亡[3-4]。

非潑羅尼是一種新型苯吡唑類殺蟲劑，與傳統(tǒng)的有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑相比，具有廣譜、高效，對動(dòng)物產(chǎn)生毒副作用較小等優(yōu)點(diǎn)，因此比較安全。

[1]陳杖榴． 獸醫(yī)藥理學(xué)[M]．第三版．北京:中國農(nóng)業(yè)出版社，2011．

[2]陳曉宇，周紅宇，陳冰冰．氟蟲腈及其砜化物在兔體內(nèi)的毒物代謝動(dòng)力學(xué)[J]．中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2006，20(4):356-360．

[3]鄧干臻．獸醫(yī)臨床診斷學(xué)[M]．第一版．科學(xué)出版社，2009．

[4]胡雄飛．氟蟲腈對PC12 細(xì)胞毒作用及其機(jī)制的初步探討[D]．華中科技大學(xué)，2009．

2015-03-30

S859.79+5

A

1005-7307(2017)01-0006-002