李芳

摘要：目的 研究分析甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 2014年2月～2016年2月，選取本院接收的異位妊娠患者86例作為研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例患者，采用甲氨蝶呤注射聯(lián)合口服米非司酮來治療觀察組患者，采用單純甲氨蝶呤注射來治療對(duì)照組患者，觀察并比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率和血β-HCG值恢復(fù)正常所需時(shí)間。結(jié)果 觀察組的治愈率比對(duì)照組高，數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組并無較大差別，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果較好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是常見的婦科疾病，以往臨床上應(yīng)用手術(shù)方法來治療該病，但是手術(shù)給患者帶來的創(chuàng)傷較大，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，患者不易恢復(fù)。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，臨床上可早期診斷異位妊娠。相關(guān)研究指出，在出血前可確診的異位妊娠患者比例約為80%。臨床上通常采用甲氨蝶呤、米非司酮、前列腺素、氯化鉀等藥物來治療異位妊娠患者[1]。但是藥物藥理機(jī)制不同，其作用效果也存在差異。本文對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果進(jìn)行研究，并于2014年2月～2016年2月，選取本院接收的異位妊娠患者86例作為研究對(duì)象，獲得了滿意成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2014年2月～2016年2月，選取本院接收的異位妊娠患者86例作為研究對(duì)象，所有患者均簽署《知情同意書》，排除血常規(guī)異常、肝腎功能障礙、生命體征不穩(wěn)定的患者，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例，在觀察組中，年齡21～37歲，平均年齡（29.46±4.31）歲，停經(jīng)時(shí)間43～49 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.24±2.01）d，其中有27例患者為初孕，16例患者為既往妊娠。在對(duì)照組中，年齡22～37歲，平均年齡（29.90±4.22）歲，停經(jīng)時(shí)間42～49 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.67±2.23）d，其中有25例患者為初孕，18例患者為既往妊娠。觀察組患者的年齡、停經(jīng)時(shí)間等一般資料與對(duì)照組并無顯著差異，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2治療方法 采用單純甲氨蝶呤注射來治療對(duì)照組患者，給予甲氨蝶呤（廠商：Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080251）單次肌肉注射，每次劑量為50 mg/m2，肌肉注射5d。采用甲氨蝶呤注射聯(lián)合口服米非司酮來治療觀察組患者，甲氨蝶呤注射方法與對(duì)照組相同，同時(shí)應(yīng)用米非司酮（廠商：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083780）進(jìn)行治療，2次/d口服用藥，劑量25 mg/次，持續(xù)用藥3 d。

1.3判斷指標(biāo) 記錄兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。臨床治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無效：當(dāng)患者出現(xiàn)以下任意一種情況時(shí)表示治療無效，①患者機(jī)體發(fā)生內(nèi)出血，急需手術(shù)治療，輸卵管妊娠破裂或流產(chǎn)。②宮內(nèi)附件包塊不縮小或有增大趨勢(shì)；③患者血β-HCG值不下降或上升，或者下降后又上升。④患者反復(fù)腹痛，原有內(nèi)出血癥狀加重。⑤治療中出現(xiàn)心管搏動(dòng)；治愈：臨床癥狀和體征消失，機(jī)體血β-HCG值恢復(fù)正常或接近正常，B超檢查顯示宮內(nèi)包塊顯著減小，或未繼續(xù)增大，無內(nèi)出血情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Excel對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，并采用軟件SPSS18.0對(duì)該數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用（%）表示計(jì)數(shù)資料，用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組的治愈率比對(duì)照組高，數(shù)據(jù)差異顯著，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。觀察組患者血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。觀察組中，1例頭昏、1例惡心、嘔吐、1例白細(xì)胞輕度下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，對(duì)照組中，2例頭昏、2例惡心、嘔吐、1例白細(xì)胞輕度下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組并無較大差別，？字2=0.55，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科中最為常見急腹癥[2]。異位妊娠嚴(yán)重威脅著婦女的身體健康和生命安全，是造成妊娠早期孕婦死亡的原因之一。在先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)下，許多異位妊娠患者能在破裂前確診，為患者選擇保守治療創(chuàng)造了有利條件。本次研究中，觀察組的治愈率比對(duì)照組高，數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果較好。

米非司酮能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合孕激素，使得孕酮與子宮內(nèi)膜孕激素受體結(jié)合過程受阻，從而使絨毛組織的血液供應(yīng)不良，使其性狀發(fā)生改變，最終壞死。米菲司酮能對(duì)HCG分泌產(chǎn)生抑制作用，可促使患者機(jī)體內(nèi)HCG的水平減小，從而使黃體生成素水平降低，最終導(dǎo)致黃體萎縮，從而導(dǎo)致胚胎營(yíng)養(yǎng)供給異常。有學(xué)者指出，米非司酮單獨(dú)治療異位妊娠的有效率約為75%，效果較好[3]。甲氨蝶呤是葉酸類似物，通過結(jié)合二氫葉酸還原酶使得四氫葉酸的形成受阻，使得RNA和DNA合成無法順利進(jìn)行。甲氨蝶呤能有效抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，對(duì)促使胚胎停止發(fā)育有積極作用，能促使胚胎最終壞死[4]。甲氨蝶呤對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的作用較強(qiáng)，患者使用該藥物后，其機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的葉酸會(huì)失去活性而積貯，阻止細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸的合成，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞增生受阻，最終使其凋亡。本次研究中，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組并無較大差別，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢姡装钡逝c米非司酮聯(lián)合用藥的安全性較高，但是臨床上使用該聯(lián)合方式用藥時(shí)，還是需要注意控制藥物劑量，避免引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果較好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄧琦，柳露，丁尚瑋，等.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，11（10）：764-766.

[2]裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號(hào)方與米非司酮治療異位妊娠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，17（02）：168-172.

[3]葛翠華，陸啟如，郭袁梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2012，23（31）：4949-4950.

編輯/丁一