陳文斌　劉俊　張麗霞　趙群峰

[摘要] 目的 觀察度洛西汀對(duì)丘腦痛伴抑郁的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 對(duì)100例丘腦痛伴抑郁患者采用隨機(jī)數(shù)字分為度洛西汀組和舍曲林組各50例，比較兩組療效和不良反應(yīng)，并對(duì)兩組治療前，治療后1、2、4周視覺模擬評(píng)分法（VAS）、漢密頓抑郁量表（HAMD）和副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)定。 結(jié)果 治療前，治療后1、2、4周VAS評(píng)分舍曲林組分別為（7.24±1.62）分，（4.64±0.83）分，（3.63±0.46）分，（2.85±0.66）分； 度洛西汀組分別為（7.31±1.52）分，（4.54±0.67）分，（2.83±0.51）分，（1.33±0.54）分，兩組隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，疼痛均有明顯緩解，但治療第2周（P<0.05）第4周（P<0.01），度洛西汀組疼痛程度及疼痛緩解率均明顯優(yōu)于舍曲林組（P<0.05）。在抑郁方面，治療前、治療第1周、治療第2周、治療第4周HAMD評(píng)分舍曲林組分別為（24.26±4.37）分，（21.52±3.97）分，（15.32±6.14）分，（6.30±3.57）分；度洛西汀組分別為（24.31±5.15）分，（18.66±4.91）分，（14.56±5.96）分，（6.28±3.49）分，兩組治療前HAMD評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周后度洛西汀組及舍曲林組均下降（P<0.01）；在治療第2周及第4周，兩組HAMD評(píng)分較治療前顯著下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；度洛西汀組與舍曲林組在第4周時(shí)比較，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 度洛西汀治療丘腦痛伴抑郁療效確切，而且不良反應(yīng)較少，可以作為丘腦痛伴抑郁的藥物選擇。

[關(guān)鍵詞] 度洛西?。簧崆?；丘腦痛；抑郁

中圖分類號(hào)： 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 文章編號(hào)

丘腦痛又稱為丘腦疼痛綜合征是丘腦損傷或功能異常導(dǎo)致丘腦損傷或功能異常導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)源性疼痛，通常為丘腦卒中后的常見癥狀[1]。丘腦痛臨床表現(xiàn)主要為對(duì)側(cè)身體的彌漫性、難以忍受的疼痛，一般表現(xiàn)為持續(xù)性。丘腦痛往往與卒中后抑郁并存，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，并對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)產(chǎn)生不利的影響[2]。既往臨床丘腦痛多采用抗癲癇藥卡馬西平治療，但療效有限并常伴不良反應(yīng)。因此，我們對(duì)100例丘腦痛伴抑郁患者利用度洛西汀治療，并與舍曲林進(jìn)行對(duì)照，觀察其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1. 資料與方法

1.1 資料

100例患者均選自2012年3月至2015年8月本院的神經(jīng)內(nèi)科住院病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）簽署知情同意書；（3）年齡≤70歲；（4）疼痛持續(xù)時(shí)間超過2 個(gè)月；（5）視覺模擬評(píng)分（VAS）≥4分；（6）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴腦部腫瘤者；（2）對(duì)本研究中的所有藥物過敏；（3）多臟器功能衰竭者；（4）有使用過其他鎮(zhèn)痛藥物者；（5）嚴(yán)重失語(yǔ)、認(rèn)知障礙或精神障礙者。（6）患者依從性差無(wú)法合作者。

1.2 方法

將100例患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為度洛西汀組和舍曲林組各50例。度洛西汀組：口服度洛西汀（規(guī)格：60mg，欣百達(dá)，美國(guó)禮來制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110319）60mg/次，1次/d，連服4周。舍曲林組：口服舍曲林片（規(guī)格：50mg，左洛復(fù)，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H109080141）50mg/d起始，根據(jù)病情逐漸加量至100～150mg/d，連服4周。兩組均同時(shí)進(jìn)行卒中常規(guī)治療。兩組在卒中類型、性別、年齡、抑郁持續(xù)時(shí)間及疼痛程度上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1

1.3 療效評(píng)定

疼痛程度測(cè)定采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[4]評(píng)定；臨床療效評(píng)價(jià)：疼痛緩解程度：0級(jí)：疼痛無(wú)緩解；1級(jí)：輕度緩解（疼痛減輕約1/4）；2級(jí)：中度緩解（疼痛減輕約1/2）；3級(jí)：明顯緩解（疼痛減輕約3/4）；4級(jí)：完全緩解（疼痛消失）。疼痛緩解率：疼痛緩解程度3～4級(jí)的患者占全部患者的比例。同時(shí)對(duì)抑郁癥狀用漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)（HAMD）[5]將所有病例在治療前和治療后1、2、4周分別進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)兩組治療的不良反應(yīng)情況用副反應(yīng)量表（TESS）[6]在治療后1、2、4周進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，各組數(shù)據(jù)檢驗(yàn)前均進(jìn)行方差齊性和正態(tài)分布檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用c2檢驗(yàn)，以P<0.05表示認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1兩組患者疼痛程度比較

兩組患者治療后疼痛均明顯緩解，治療2周和4周時(shí)，度洛西汀組疼痛程度評(píng)分（VAS）明顯低于舍曲林組 。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者疼痛緩解程度比較

治療4周后度洛西汀組疼痛緩解程度及緩解率均優(yōu)于舍曲林組，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3抑郁癥狀療效比較

兩組治療前HAMD評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周后度洛西汀組及舍曲林組均下降，兩組之間度洛西汀組較舍曲林組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明度洛西汀在第1周時(shí)較舍曲林起效快。在治療第2周及第4周，兩組HAMD評(píng)分較治療前顯著下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；度洛西汀組與舍曲林組在第4周時(shí)比較，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表4。

2.4 臨床不良反應(yīng)情況：

兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率，度洛西汀組和舍曲林組分別為14.56%和13.28%，兩組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不良反應(yīng)主要集中在胃腸道反應(yīng)、口干、頭痛頭暈，嗜睡等方面，程度均較輕，繼續(xù)觀察后均耐受或消失，無(wú)因不良反應(yīng)而脫落者。說明度洛西汀和舍曲林的不良反應(yīng)均較少，患者均能適應(yīng)治療。

3 討論

丘腦痛作為一種神經(jīng)病理性疼痛，是丘腦卒中后出現(xiàn)疼痛的主要表現(xiàn)形式。丘腦痛發(fā)生的機(jī)制，目前仍不十分清楚。有學(xué)者認(rèn)為，脊髓-丘腦-皮質(zhì)徑路損傷如果出現(xiàn)障礙，其就會(huì)從大腦皮層的抑制中解除，導(dǎo)致傷害性感覺神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)出現(xiàn)活性化，從而出現(xiàn)痛覺過敏和自發(fā)痛[7]。由于丘腦痛引起難以忍受的持續(xù)疼痛和軀體功能障礙，導(dǎo)致丘腦卒中的患者容易發(fā)生卒中后抑郁。同時(shí)抑郁又加劇丘腦痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

國(guó)外有研究結(jié)果表明度洛西汀具有直接鎮(zhèn)痛作用[8，9] 。度洛西汀鎮(zhèn)痛作用可能是通過抑制腦干內(nèi)下行抑制通路內(nèi)5-HT、NE的再吸收， 發(fā)揮類似于阿米替林的作用，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]。在治療其他的神經(jīng)痛方面，賀曉琴等[11]研究顯示，度洛西汀治療帕金森病患者疼痛的療效也是非常確切的。度洛西汀又是新型抗抑郁劑，能抑制5-HT 和NE 的再攝取，起到抗抑郁的作用 [12]。華彩霞等[13]研究顯示，度洛西汀治療老年抑郁癥具有較好的療效和安全性。本研究中，腦卒中伴隨丘腦痛和抑郁患者，在疼痛控制方面，度洛西汀組顯著低于舍曲林組（P<0.05）。在抑郁癥狀控制方面，度洛西汀起效較舍曲林組要快（P<0.05）。且兩組不良反應(yīng)均較輕微，耐受性良好。

綜上所述，度洛西汀和舍曲林在不良反應(yīng)方面來說，均適合老年患者的治療。通過本研究表明，度洛西汀治療丘腦痛伴抑郁療效確切，用藥安全，不良反應(yīng)少，可以作為治療丘腦痛伴抑郁的藥物選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] 盧志剛， 穴位注射治療腦卒中后丘腦痛35例[J].中國(guó)針灸，2013，33（1）：52.

[2] 李靜，李磊，徐麗，等. 腦卒中后中樞性疼痛的綜合康復(fù)方法研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 31（4）：475-478.

[3] 全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

[4] 劉珍青，閆芳，董艷紅.優(yōu)質(zhì)護(hù)理對(duì)腫瘤晚期患者疼痛的臨床效果及其對(duì)患者生存質(zhì)量影響的研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7），154-156.

[5] 鄒三鵬，胡剛，周金梅，等. 鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)惡性腫瘤患者的治療效果研究 [J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2015，18（28）：3448-3451.

[6] 彭紅星，黃興東. 齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的對(duì)照研究 [J]， 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7）：75-77.

[7] 黃光祥，孫軍. 氟西汀聯(lián)合甲鈷胺治療腦卒中后抑郁伴丘腦痛療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23（2），112-114.

[8] Perahia DG，Pritchett YL，Desaiah D，et al.Efficacy of duloxetine in painful symptoms：an analgesic or antidepressant effect？ [J].Int Clin Psychopharmacol， 2006，21（6）：311.

[9] Raskin J，Pritchett YL，Wang F，et al.A double-blind，randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain [J]，Pain Med，2005，6（5）：346.

[10] 趙艷*，唐明山，鄒耀兵，等.鹽酸度洛西汀聯(lián)合鹽酸乙哌立松治療慢性緊張型頭痛的臨床研究[J]. 中國(guó)藥房， 2015， 26（2）：248-251

[11] 賀曉琴，張洪，黃文琴. 度洛西汀治療帕金森病患者疼痛的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2016，19（5）：24-25.

[12] Bymaster FP， McNamara RK， Tran PV. New approaches to developing antidepressants by enhancing monoaminergic neurotransmission [J]. Expert Opin Investig Drugs. 2003 12（4）：531.

[13] 華彩霞，朱滿連，周云芳，等. 度洛西汀與舍曲林治療老年抑郁癥的療效和安全性[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2013， 29（2）：116-120