胡 昉

(江漢大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 湖北 武漢, 430015)

阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系研究

胡 昉

(江漢大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 湖北 武漢, 430015)

阿爾茨海默病; 認(rèn)知功能; 同型半胱氨酸

阿爾茨海默病(AD)是一種臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)生于老年和老年前期，調(diào)查[1]顯示65歲以上的老年人群中約有5%患有AD。AD主要表現(xiàn)為記憶力進(jìn)行性減退、不同程度的認(rèn)知功能障礙及行為損害等臨床癥狀。AD的病因及發(fā)病機制目前尚未完全闡明，但是近年來同型半胱氨酸(Hcy)及其導(dǎo)致的氧化損傷在AD發(fā)病機制中的作用逐漸被認(rèn)識[2]。有研究[3]指出Hcy水平升高可能是引起AD患者的認(rèn)知功能減退的重要因素。本研究探討AD患者血漿Hcy水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年6月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的64例阿爾茨海默病患者為AD組，包括男39例，女25例，年齡59～83歲，平均(70.9±8.6)歲; 病程0.8～8.2年，平均(3.9±1.7) 年; 文化程度：小學(xué)或文盲33例，中學(xué)20例，大專及以上11例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中研究所-阿爾茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會制定的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 缺血指數(shù)量表( HIS)評分在4分以下; ③ 腦病影像學(xué)檢查無腦血管病變病灶表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并帕金森病等其他影響患者認(rèn)知功能的疾病; ② 3個月內(nèi)服用維生素B及葉酸等影響Hcy代謝藥物者; ③ 合并急慢性感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及肝腎功能衰竭的患者。隨機選擇30例健康體檢者納入對照組，包括男18例，女12例，平均年齡( 69.3±6.8)歲; 小學(xué)或文盲18例，中學(xué)7例，大專及以上5例。2組性別、年齡、文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

2組研究對象的認(rèn)知功能均采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行評分，該量表包括注意力與計算力、定向力、記憶力、回憶能力、語言能力，總分30分。根據(jù)MMSE評分情況，將24例MMSE評分>15分者納入輕度組, 30例10～15分者納入中度組，14例<10分者納入重度組。

2組研究對象均先予禁食12 h, 抽取空腹靜脈血5 mL, 靜置30 min后以4 000 r/min離心20 min, 分離血清，保存于-20 ℃條件下待測。采用熒光偏振免疫分析法測定血清Hcy水平，正常參考值<15 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

AD組MMSE為(16.15±5.93), 低于對照組(29.31±1.26), AD組血清Hcy為(19.84±6.25) μmol/L, 高于對照組(10.43±2.37) μmol/L, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在AD患者中，輕度組、中度組、重度組血清Hcy水平依次為(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與MMSE評分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.866,P<0.05)。

3 討 論

阿爾茨海默病是老年期最常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變類型，其特征為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害，并且AD的患病率隨著年齡的增長有逐漸上升的趨勢。AD的損害通常認(rèn)為是不可逆轉(zhuǎn)的，因此嚴(yán)重影響老年人生活自理能力、社交及生活質(zhì)量，并且給患者家庭和社會帶來造成沉重的負(fù)擔(dān)[5]。AD的病因及發(fā)病機制目前尚未完全闡明，可能與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)[6]。同型半胱氨酸(即2-氨酸-4巰基丁酸)是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，機體內(nèi)如果出現(xiàn)與其合成和代謝相關(guān)的酶系統(tǒng)異常缺陷以相關(guān)營養(yǎng)因素的缺乏，均可引起血清Hcy水平升高。近年來高Hcy血癥已被證實是引起心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病及AD的危險因素[7]。美國弗朗漢醫(yī)學(xué)研究中心的調(diào)查[8]指出血清Hcy水平大于14 μmol/L時, AD發(fā)生的風(fēng)險加倍，而其每升高5 μmol/L則使AD發(fā)生的風(fēng)險增加40%。

認(rèn)知功能減退是AD患者的重要臨床表現(xiàn)，Abderrahim等[9]研究發(fā)現(xiàn)AD患者血清Hcy水平升高也與認(rèn)知功能減退相關(guān)。目前認(rèn)為Hcy可通過血管和神經(jīng)損害的雙重作用影響患者的認(rèn)知功能，其機制主要包括[10-11]: ① Hcy可使N-甲基D-天門冬氨酸受體激活，產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性引起神經(jīng)細(xì)胞的死亡; ② Hcy作為一種血管損傷性氨基酸可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響凝血和纖溶系統(tǒng)等途參與動脈粥樣硬化的進(jìn)展，而動脈粥樣硬化可促進(jìn)認(rèn)知功能的減退; ③ 可加強β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒作用進(jìn)而促進(jìn)認(rèn)知功能的減退[12-14]; ④ Hcy水平的升高可引起S-腺苷蛋氨酸合成受損等代謝異常，從而影響大腦的功能。

本研究結(jié)果顯示, AD組MMSE顯著低于對照組，血清血清Hcy顯著高于對照組(P<0.05), 表明血清Hcy在AD患者顯著增高。對不同認(rèn)知功能減退程度的AD患者進(jìn)行對比，輕度組、中度組、重度組血清Hcy水平依次為(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與MMSE評分呈顯著負(fù)相關(guān)，說明阿爾茨海默病患者血清Hcy水平與認(rèn)知功能減退關(guān)系密切，可反映認(rèn)知功能減退的程度[15-16]。

綜上所述，血清Hcy水平在阿爾茨海默病患者明顯升高，且血清Hcy水平與患者認(rèn)知功能減退的程度關(guān)系密切。定期檢測血清Hcy水平對于阿爾茨海默病患者具有重要的臨床意義。

[1] 于大林, 肖軍. 阿爾茨海默病的流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)況[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志, 2011, 8(3): 152-155.

[2] Raszewski G, Chwedorowicz R, Chwedorowicz A, et al. Homocysteine, antioxidant vitamins and lipids as biomarkers of neurodegeneration in Alzheimer′s disease versus non-Alzheimer′s dementia[J]. Ann Agric Environ Med, 2016, 23(1): 193-196.

[3] 侯婷婷, 張新卿. 高同型半胱氨酸血癥與認(rèn)知功能[J]. 卒中與神經(jīng)疾病, 2010, 17(2): 126-128.

[4] 張洪. 阿爾茨海默病早期診斷與治療[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2013, 27(6): 523-525.

[5] 羅平, 譚小林, 陳非, 等. 阿爾茨海默病性癡呆患者的照料者負(fù)擔(dān)及其影響因素調(diào)查[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2015, 31(6): 837-840.

[6] 崔宇, 吳群紅, 郝艷華, 等. 阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)危險因素研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(26): 3000-3002.

[7] 劉遠(yuǎn)興. 高同型半胱氨酸血癥與老年癡呆發(fā)病的相關(guān)性分析[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2015(23): 3400-3402.

[8] SeshadriS, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer s disease[J]. N Engl J Med, 2002, 346(7): 476-483.

[9] Oulhaj A, Refsum H, Beaumont H, et al. Homocysteine as a predictor of cognitive decline in Alzheimer' s disease[J]. Int J Geriatr Psychiatry, 2010, 25(1): 82-90.

[10] 周冬梅, 柴文慧, 李健, 等. 高同型半胱氨酸血癥與老年人輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(3): 772-773.

[11] Miwa K, Tanaka M, Okazaki S, et al. Increased Total Homocysteine Levels Predict the Risk of Incident Dementia Independent of Cerebral Small-Vessel Diseases and Vascular Risk Factors[J]. J Alzheimers Dis, 2015, 49(2): 503-513.

[12] 李欽云, 陳崢, 張守字, 等. 阿爾茨海默病患者血清甲狀腺激素和骨代謝含量的變化[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2013, 11(12): 1845-1846.

[13] 許曉英, 曾媛媛, 張易. 喹硫平與利培酮治療阿爾茨海默病精神行為異常的臨床療效及安全性[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(14): 51-52.

[14] 仇淑君, 李建明, 張俊, 等. 蛋白異常所致的阿爾茨海默病及相關(guān)藥物的研究[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 28(11): 1160-1160.

[15] 鄧萌, 王景霞, 張巖, 等. 異丙酚預(yù)處理對擬阿爾茨海默病模型大鼠神經(jīng)行為學(xué)和p38和caspase-3的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2015, 38(2): 21-22.

[16] 張靜麗, 李江超, 黎冰林, 等. 阿爾茨海默病和帕金森病患者血清代謝組學(xué)研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2016, 38(5): 522-526.

2016-11-21

R 741

A

1672-2353(2017)03-183-02

10.7619/jcmp.201703063