乙肝患者要定期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院22區(qū)副主任醫(yī)師　龍振晝

楊先生今年45歲，上大學(xué)體檢時(shí)查出患乙肝“大三陽(yáng)”，此后不定期復(fù)查肝功能。最近，楊先生感到肝區(qū)疼痛，查了一個(gè)腹部彩超，沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。家屬不放心，帶著他來(lái)找我。看了近幾年的檢查單，我發(fā)現(xiàn)，除甲胎蛋白外，其他項(xiàng)目都檢查過。于是，我建議楊先生查一下甲胎蛋白。結(jié)果，甲胎蛋白數(shù)值較高。接下來(lái)，楊先生分別做了肝臟硬度、增強(qiáng)CT和MRI（磁共振）等檢查，發(fā)現(xiàn)有小肝癌。最終，聯(lián)系多學(xué)科會(huì)診，采取手術(shù)治療，術(shù)后效果良好，繼續(xù)抗病毒治療，甲胎蛋白數(shù)值逐漸恢復(fù)正常。

從這個(gè)病例中，我發(fā)現(xiàn)很多乙肝患者在所謂的“定期復(fù)查”中，只關(guān)注氨基轉(zhuǎn)移酶這樣的指標(biāo)，忽略了肝病隱藏的“危機(jī)”。很多患者在聽到要求他們查的項(xiàng)目時(shí)，會(huì)問我：“甲胎蛋白是什么？監(jiān)測(cè)甲胎蛋白有什么意義？”

今天，讓我們先來(lái)認(rèn)識(shí)一下它吧！

甲胎蛋白是一種腫瘤相關(guān)蛋白，主要存在于胎兒體內(nèi)，正常情況下，在成年人血液中僅有微量存在。甲胎蛋白屬于白蛋白家族的成員，1956年由瑞典學(xué)者在胚胎中發(fā)現(xiàn)。1963年，其他學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)，肝癌患者體內(nèi)甲胎蛋白大量升高，不久，甲胎蛋白成為首個(gè)被認(rèn)定的腫瘤生物標(biāo)志物。

典型的乙肝患者，在沒有治療的情況下，其自然病程可呈現(xiàn)肝炎活動(dòng)期—肝硬化—肝癌。那么，在乙肝的疾病狀態(tài)下，監(jiān)測(cè)甲胎蛋白有什么意義呢？

一、肝炎活動(dòng)期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白的意義

成年急性或慢性乙肝患者，肝炎活動(dòng)期導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，肝臟在修復(fù)炎癥的同時(shí)，也有新生的肝細(xì)胞出現(xiàn)，這些細(xì)胞具有產(chǎn)生甲胎蛋白的能力。所以，在肝炎活動(dòng)期，甲胎蛋白可以升高，不過一般只是低水平的升高，這種升高有時(shí)是判斷肝功能是否有恢復(fù)趨向的標(biāo)志。

二、肝纖維化或肝硬化期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白的意義

研究表明，肝臟發(fā)生纖維化時(shí)，很多患者會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白升高，其水平與纖維化的程度密切相關(guān)。在失代償期肝硬化患者體內(nèi)，甲胎蛋白可以升高至超過1000納克/毫升。其主要的原因是，隨著肝纖維化的加重，肝臟將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量的功能降低，機(jī)體需要大量的新生肝細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生能量，而這些新生的肝細(xì)胞同時(shí)也產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。所以，從某種意義上說，甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。

三、肝癌期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白的意義

甲胎蛋白監(jiān)測(cè)最重要的目的是盡早發(fā)現(xiàn)肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白，在肝癌發(fā)生時(shí)，由于肝癌細(xì)胞比胎兒肝細(xì)胞具有更強(qiáng)的分裂能力，故可更迅速地產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。在這里要注意，直徑小于2厘米的“小肝癌”，由于惡性程度低，生長(zhǎng)緩慢，產(chǎn)生的甲胎蛋白可能較少，常表現(xiàn)為持續(xù)低水平的升高；而逐漸增大的肝癌，惡性程度大，能產(chǎn)生大量的甲胎蛋白，可以在短時(shí)間內(nèi)急劇升高。

四、乙肝治療過程中監(jiān)測(cè)甲胎蛋白的意義

乙肝患者在伴有中度以上肝纖維化的肝炎或肝硬化炎癥活動(dòng)期時(shí)，服用抗病毒藥1～2個(gè)月，隨著病毒和氨基轉(zhuǎn)移酶的下降，甲胎蛋白逐漸降低，這時(shí)，往往預(yù)示病情好轉(zhuǎn)，同時(shí)也提示患肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥后，甲胎蛋白不降反升，則需進(jìn)一步行肝臟增強(qiáng)CT或MRI檢查，并定期復(fù)查，以及時(shí)排除或早期診斷肝癌。

肝癌患者的治療過程中，甲胎蛋白水平的變化也有重要的意義。如在手術(shù)或射頻消融術(shù)后，療效好的肝癌患者，其甲胎蛋白水平會(huì)在術(shù)后1～2個(gè)月逐漸恢復(fù)正常；而甲胎蛋白持續(xù)不降低，往往提示治療不徹底；甲胎蛋白降低后又增高，提示肝癌可能復(fù)發(fā)。

總之，不論是否正在接受抗病毒治療，乙肝患者除了要定期做肝功能、彩超、“兩對(duì)半”等檢查外，還需定期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白這個(gè)重要的血清學(xué)指標(biāo)，以早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療肝硬化和肝癌，最大限度地改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。