經(jīng)連芳　　李燕　　蒙丹華　　韋秋芬

[摘要] 目的 探討新生兒B族溶血性鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）感染的危險因素。 方法 選擇廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護病房（newborn intensive care unit，NICU）近6年診治的GBS感染84例早發(fā)型（產(chǎn)后7 d內(nèi)發(fā)?。┗純簽閷嶒灲M，168名無GBS菌血癥新生兒作為對照組，多因素回歸分析計算OR值及95%可信區(qū)間，探討危險因素。 結(jié)果 多元回歸分析鑒定與實驗組早發(fā)型GBS感染存在顯著獨立聯(lián)系的因素有：初孕狀態(tài)（OR 為46.69，95% CI為17.19～127.36），農(nóng)村戶籍（OR為44.33，95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85，95%CI為0.79～59.79）和破膜延長致引產(chǎn)（OR為4.44，95%CI為1.01～19.62）。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽性與實驗組早發(fā)型GBS感染相關(guān)。 結(jié)論 初產(chǎn)孕、農(nóng)村戶籍、產(chǎn)婦合并GBS菌尿癥以及破膜時間延長為新生兒早發(fā)型GBS的危險因素，對這部分群體應重點篩查，有利于早期確診與治療。

[關(guān)鍵詞] 鏈球菌感染；新生兒；早發(fā)型；危險因素

[中圖分類號] R72 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）10-0049-03

Multivariate regression analysis of risk factors for neonatal early-onset group B hemolytic streptococcus infection

JING Lianfang LI Yan MENG Danhua WEI Qiufen

Department of Neonatology， Guangxi Zhuang Autonomous Region Maternal and Child Health Hospital， Nanning 530003， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of neonatal group B hemolytic streptococcus（GBS） infection. Methods A total of 84 children with early-onset（postprandial 7 days） group B Streptococcus diagnosed and treated in newborn intensive care unit（NICU） of Guangxi Maternal and Child Health Hospital in the past 6 years were chosen as study subjects.168 newborns without GBS bacteremia were as control group， multivariate regression analysis was performed to calculate OR and 95% confidence intervals to explore risk factors. Results Multiple regression analysis identified factors which were independently associated with early-onset GBS infection in the experimental group. There were significant correlations in primary pregnancy status（OR 46.69， 95% CI 17.19-127.36）， rural household registration（OR 44.33， 95% CI 10.25-121.56）， GBS bacteriuria（OR 6.85，95%CI 0.79-59.79） and induction of labor caused by prolonged membrane rupture（OR4.44， 95%CI 1.01-19.62）. In multivariate analysis， positive GBS test in deep vaginal swab was correlated with early-onset GBS infection in the experimental group. Conclusion Primiparous pregnancy， rural household registration， maternal GBS bacteriuria and prolonged rupture of membranes are the risk factors for neonatal early-onset GBS. Some of these groups should be focused on screening for early diagnosis and treatment.

[Key words] Streptococcal infection； Newborns； Early-onset type； Risk factors

20世紀70年代以來，B族溶血性群鏈球菌（GBS）感染一直是歐美國家新生兒最常見的病原菌，發(fā)展中國家近年來 GBS引起圍生期嬰兒及產(chǎn)科感染逐年增多[1]。目前諸多國家已開展了多項臨床試驗針對新生兒早發(fā)型GBS進行青霉素的防治。許多研究已證實新生兒GBS感染的危險因素包括產(chǎn)婦攜帶GBS、早產(chǎn)、破膜延長和分娩期發(fā)熱[2]，但國內(nèi)尚較缺乏系統(tǒng)報道。本文對本院近年來收治的84例新生兒早發(fā)型GBS感染的臨床特點進行回顧性分析，總結(jié)相關(guān)診治經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例對照研究，包括84名早發(fā)型GBS菌血癥新生兒（實驗組）和168名作為對照的無GBS菌血癥新生兒（對照組）。持續(xù)納入2009年1月～ 2015年12月廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU）診治的GBS感染的小于7 d的新生兒為研究對象，對照組為無GBS菌血癥新生兒。兩組新生兒的平均年齡和平均體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05），具有臨床可比性。

1.2 GBS感染診斷標準

GBS感染的診斷建立在實驗室診斷的基礎(chǔ)上。從正常的無菌部位（血、CSF、少尿情況下尿中、胸水、積膿、蜂窩組織炎吸出物、骨和關(guān)節(jié)囊吸出物）分離出微生物診斷即可成立。

1.3 危險因素評估

系統(tǒng)檢索國內(nèi)中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫及國外Web of Knowledge數(shù)據(jù)庫搜集近年國內(nèi)外相關(guān)報道，并由兩名高年資專科醫(yī)生對可能的相關(guān)危險因素獨立進行提取，隨后經(jīng)討論最后提取以下變量：孕婦年齡、懷孕次數(shù)、GBS菌尿癥、陰道深部拭子GBS檢驗、入院時破膜狀況、破膜延長致引產(chǎn)、孕程、新生兒出生體重。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料（人口學和臨床特征）比較采用方差檢驗，新生兒GBS危險因素探討采用單因素回歸分析，多因素回歸分析計算OR值及95%可信區(qū)間，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組基本情況

實驗組男56例，女28例；出生胎齡≥37周53例，<37周21例；出生體重1.6～4.6 （3.4±0.65）kg，產(chǎn)婦有不良生育史16例，雙胎妊娠2例。所有患兒中38例有2個以上部位的標本培養(yǎng)獲得GBS，其中血培養(yǎng)陽性合并腦脊液培養(yǎng)陽性17例。

2.2 實驗組臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸

實驗組以發(fā)熱65.5%（55/84）、呼吸急促50.0%（42/84）、反應差及拒乳44.7%（38/84）、肢體抽搐33.3%（28/84）及肌張力增高31.0%（26/84）最常見。合并疾病以肺部感染53.5%（45/84）、敗血癥51%（43/84）、化膿性腦膜炎45.6%（24/84）最常見。

2.3危險因素分析

單因素分析結(jié)果（表1）表明以下因素與實驗組早發(fā)型GBS感染顯著相關(guān)：年輕孕婦年齡（<32歲），初孕狀態(tài)，農(nóng)村戶籍，入院時破膜，破膜延長致引產(chǎn)，懷孕小于37周分娩，GBS菌尿癥和陰道深部拭子GBS檢查陽性。因?qū)φ战M患兒行有關(guān)行陰道深部拭子檢查的比例偏少，因此進行多因素分析時將其剔除。

多元回歸分析（表1）用于鑒定與實驗組早發(fā)型GBS感染存在顯著獨立聯(lián)系的因素：初孕狀態(tài)（OR為46.69，95%CI為17.19～127.36），農(nóng)村戶籍（OR為44.33， 95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85， 95%CI為0.79～59.79）和破膜延長致引產(chǎn)（OR為4.44， 95%CI為1.01～19.62）均顯著相關(guān)。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽性與早發(fā)型GBS感染相關(guān)。

3 討論

到目前為止，新生兒GBS感染的危險因素尚不完全清楚。目前研究結(jié)果與國外已發(fā)表文獻一致[3]。值得注意的是，早發(fā)型GBS感染的新生兒中有19%的患兒母親妊娠晚期陰道深部拭子GBS檢查顯示陰性，另有39%患兒母親在妊娠晚期甚至未進行陰道深部拭子GBS檢查?；诒狙芯堪l(fā)現(xiàn)的相關(guān)危險因素，對存在高危因素的患兒，應結(jié)合新型的診斷篩查技術(shù)如分娩期聚合酶鏈反應（PCR）檢測，早發(fā)現(xiàn)早治療，盡可能的減少GBS感染發(fā)病率。本次研究對新生兒GBS感染的危險因素進行系統(tǒng)評估，其結(jié)果對孕期GBS篩查有重要參考價值。

此前國內(nèi)相關(guān)研究較少，林澤軍等[4]的研究僅納入22例患兒，因而未能進行多元回歸分析校正影響因素。相比于國外已開始進行GBS預防相關(guān)疫苗的臨床試驗，國內(nèi)研究目前仍處于流行病特征層面的調(diào)查階段[5-7]。實際上，開展新生兒GBS研究存在一定難度，首先該病發(fā)病率不高，通常僅能進行回顧性設(shè)計，這就導致存在一些潛在相關(guān)的變量易受回顧性設(shè)計的局限影響。然而，關(guān)于影響疾病風險的變量如時間（破膜前后）和檢查頻率存在資料的不同及缺失，因此要評估這一變量較為困難，且由于最終納入的樣本量往往不會很高，要考慮到多因素分析通常平均一個變量需多于10個樣本量的原則，因此陰道檢查的次數(shù)在我們前期進行危險因素設(shè)計時未最終納入本研究方案。本次研究結(jié)果提示，新生兒早發(fā)型GBS的危險因素可能來源于幾個環(huán)節(jié)，其一是孕產(chǎn)婦個人史，如是否初孕以及農(nóng)村戶籍；其二，為分娩期前后狀況，如是否合并GBS菌尿癥以及破膜時間延長與否，這些都是防治GBS及探究其危險因素評估應重點關(guān)注的方面。國外的指南建議，對于孕早期陰道深部拭子GBS檢查提示陽性的孕婦，應在孕35～37周時再次重復相關(guān)病原學檢查。如此時孕婦臨產(chǎn)至醫(yī)院詢問病史后發(fā)現(xiàn)未進行相關(guān)復查，則應視為新生兒易罹患GBS，并予以預防性使用抗生素。

最后，我們的研究存在一些局限性，如本文為單中心研究，使得結(jié)論的推廣需要更多的研究進行驗證，此外，產(chǎn)前陰道深部拭子GBS篩查并非我院常規(guī)檢查，但目前為止國內(nèi)仍缺乏進行該項檢查的適應癥建議，而陰道檢查本身也可能是GBS感染的危險因素。因此這一定程度上造成了對研究結(jié)論的影響。而GBS相關(guān)腦膜炎亦有必要進行更大樣本的收集，及探討其在國人的發(fā)病特征。如此類的臨床實際狀況如何解決，有待將來更多嚴謹詳實的研究進行相關(guān)的危險因素校正和深入分析，優(yōu)化臨床路徑，以促進實現(xiàn)對新生兒GBS的篩查更為及時及具有針對性，使得患兒更多獲益。

[參考文獻]

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[3] Heath PT， Balfour GF，Tighe H，et al. Group B streptococcal disease in infants：A case control study[J]. Arch Dis Child，2009 94（9）：674-680.

[4] 林澤軍，王俊平. 新生兒B群溶血性鏈球菌感染22例臨床分析[J]. 中國醫(yī)師雜志，2013，15（12）：1718-1719.

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（收稿日期：2017-01-15）