秦華平+馬濤+楊常春+周建軍+施益民

[摘要]目的 探討泮托拉唑?qū)毙灾匦惋B腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防作用。方法 選取2011年1月～2015年12月我院收治的急性重型顱腦損傷患者162例，隨機(jī)分為西咪替丁組和泮托拉唑組，各81例，兩組患者均給予吸氧、脫水降顱壓、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、防治感染、維持水電解質(zhì)平衡等支持治療，需要留置胃管患者，予持續(xù)胃腸減壓。西咪替丁組在此基礎(chǔ)上，加以西咪替丁預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，泮托拉唑組在此基礎(chǔ)上，加以泮托拉唑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。比較兩組治療后胃酸pH值的變化和應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率。結(jié)果 用藥后西咪替丁組和泮托拉唑組胃液pH值均較入院時(shí)顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且泮托拉唑組胃液pH值在進(jìn)食前后較西咪替丁組更為穩(wěn)定，泮托拉唑組應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率較西咪替丁組顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 泮托拉唑能夠持久抑制胃酸分泌，升高胃酸PH值，保護(hù)胃黏膜，可以預(yù)防急性重型顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]泮托拉唑；急性重型顱腦損傷；應(yīng)激性潰瘍

[中圖分類號(hào)] R651.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（b）-0040-03

Effect of Pantoprazole on the prevention of stress ulcer following acute severe head injury

QIN Hua-ping MA Tao YANG Chang-chun ZHOU Jian-jun SHI Yi-min

Department of Neurosurgery，the Third Hospital Affiliated of Soochow University，Suzhou 213003，China

[Abstract]Objective To explore the preventive effect of Pantoprazole injury complicated with stress ulcer in patients with acute severe traumatic brain.Methods 162 patients with acute severe craniocerebral injury form January 2011 to December 2015 in our hospital were selected and divided into Cimetidine group and Pantoprazole group，81 cases in each group.Two groups of patients were given oxygen，dehydration of intracraninal pressure，control of blood pressure，nutrishing brain cell，prevention of infection maintain water and electrolyte balance and other support treatment，it is necessary to patients with indwelling gastric tube，continuous gastrointestinal decompression.The Cimetidine group was given cimetidine in prevention of stress ulcer on the basis of routine treatment，the Pantoprazole group was given Pantoprazole with the prevention of stress ulcer on the basis of routine treatment.The changes of gastric acid pH and the incidence of stress ulcer were analyzed and compared between the two groups.Results After treatment of Cimetidine group and Pantoprazole group were significantly compared with admission，the pH value of gastric juice increased，the difference was significant （P<0.05），and the Pantoprazole group in the pH value of gastric juice before and after eating was more stable than that of Cimetidine group.Pantoprazole group of stress ulcer incidence compared with Cimetidine group decreased significantly （P<0.05）.Conclusion Pantoprazole sustained inhibition of gastric acid secretion，increased acid pH，protect gastric mucosa，the incidence rate of injury can prevent stress ulcer complicated with acute severe traumatic brain.

[Key words]Pantoprazole；Acute severe head injury；Stress ulcer

應(yīng)激性潰瘍（stress ulcer，SU）是指機(jī)體在應(yīng)激的狀態(tài)下，胃以及十二指腸黏膜發(fā)生的急性糜爛和潰瘍，臨床主要表現(xiàn)為上消化道出血，甚至胃腸穿孔。重型顱腦損傷早期死亡除與原發(fā)性腦損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)外，還與其產(chǎn)生的發(fā)癥有關(guān)，而SU是重型顱腦損傷后常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]。重度顱腦損傷患者，發(fā)生率高達(dá)16%～47%，出血后的病死率高達(dá)30%～50%，且增加醫(yī)療成本。減少、避免重型顱腦損傷患者SU的發(fā)生率，對(duì)患者大有裨益。有文獻(xiàn)報(bào)道，預(yù)防性應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，可減少SU的發(fā)生率。2012年以前，臨床上對(duì)重型顱腦外傷患者常規(guī)應(yīng)用奧美拉唑預(yù)防SU。本研究觀察泮托拉唑預(yù)防重型顱腦損傷并發(fā)SU的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月～2015年12月我院收治的急性重型顱腦損傷患者162例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為西咪替丁組與泮托拉唑組，各81例，西咪替丁組中男53例，女28例；年齡19～69歲，平均（38.8±13.1）歲；格拉斯哥昏迷評(píng)分（glasgow coma scale，GCS）評(píng)分為（5.11±1.71）分；兩周內(nèi)死亡15例。泮托拉唑組中男50例，女31例；年齡18～69歲，平均（37.5±12.9）歲；GCS評(píng)分為（5.22±1.63）分；兩周內(nèi)死亡7例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理文員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書(shū)。兩組患者在性別、年齡、GCS評(píng)分及受傷至入院時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①各種原因?qū)е碌募毙燥B腦損傷；②年齡18～70歲；③入院時(shí)GCS為3～8分；④受傷到入院時(shí)間<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有胃潰瘍或下消化道出血等相關(guān)病史者；②生命體征不穩(wěn)定，腦干功能衰竭，瀕死狀態(tài)；③既往有出血史或凝血功能異常者。

1.3方法

入院后，兩組患者均給予吸氧、脫水降顱壓、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、防治感染、維持水電解質(zhì)平衡等支持治療，需要留置胃管患者，予持續(xù)胃腸減壓。泮托拉唑組患者于入院當(dāng)天開(kāi)始推注泮托拉唑（40 mg，杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2005066）40 mg，2次/d。西咪替丁組患者于入院當(dāng)天開(kāi)始推注西米替?。? ml∶0.2 g，山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37023309）400 mg，2次/d，兩組患者均持續(xù)2周后逐漸減藥至停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

入院當(dāng)日給藥前以及入院后第1、3、5、7、10天空腹以及第3、5、7、10天進(jìn)食后1 h分別抽取胃液行pH值檢測(cè)，同時(shí)比較兩組SU的發(fā)生率。

1.5效果判斷

入選患者于分組后到急性期（14 d）過(guò)后或兩周內(nèi)死亡時(shí)，胃管內(nèi)抽吸胃液出現(xiàn)咖啡色液或鮮血，或胃液標(biāo)本潛血++及以上者，和（或）排黑便，標(biāo)本潛血++及以上者，判斷為并發(fā)SU[3]。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者胃液pH值的比較

用藥后，在第1、3、5、7、10天兩組患者胃液pH值均較入院用藥前顯著上升；泮托拉唑組胃液pH值較西咪替丁組升高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。泮托拉唑組胃液PH值在進(jìn)食前后相對(duì)穩(wěn)定，波動(dòng)小，而西咪替丁組在進(jìn)食前后則有比較明顯的波動(dòng)，見(jiàn)圖1。

2.2兩組患者消化出血發(fā)生率的比較

西咪替丁組SU發(fā)生率為17.28%，泮托拉唑組為3.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

在急性重型顱腦損傷臨床診治過(guò)程中，并發(fā)癥的發(fā)生率很高[4]，其也是造成重型顱腦損傷后死亡的重要原因，因此積極地預(yù)防及治療并發(fā)癥是降低該病死亡率的關(guān)鍵[5]。SU，又稱為Cushing潰瘍，其是重型顱腦損傷后較常出現(xiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)生率為40%～80%，出血后病死率可高達(dá)30%～50%[5]。有研究表明，急性胃黏膜損傷會(huì)出現(xiàn)在顱腦損傷后3～6 h后，大約80%的重型顱腦損傷患者在入院72 h內(nèi)出現(xiàn)胃黏膜損害[7]。不少學(xué)者提出保護(hù)患者胃黏膜應(yīng)以早期預(yù)防為主[8]，如在此期間積極采取預(yù)防措施，可以有效地保護(hù)胃黏膜，防止出現(xiàn)嚴(yán)重出血[9]。嚴(yán)重腦損傷引起的顱內(nèi)壓升高，丘腦下降和腦干功能引起可引起一系列與SU發(fā)生密切相關(guān)的病理和生理變[10]。

泮托拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效地抑制胃酸分泌的作用[11]，其作用機(jī)制為通過(guò)與胃H+-K+ATP酶的α亞單位巰基結(jié)合使酶失活[12]，其能夠阻斷胃黏膜壁細(xì)胞分泌胃酸的最終環(huán)節(jié)，能夠有效地抑制，各種形式的應(yīng)激性胃酸分泌，進(jìn)而使胃內(nèi)pH 值穩(wěn)定上升，抑酸作用持久[13]。西咪替丁作為H2受體拮抗劑，可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，但對(duì)餐后和胃泌素刺激的胃酸分泌無(wú)明顯抑制作用，且抑酸不徹底[14]。而急性重型顱腦損傷患者的SU是增加胃酸分泌的重要原因，而胃酸在疾病的過(guò)程中也起著促進(jìn)和加重的作用[15]。在本次臨床研究中，用藥后西咪替丁組和泮托拉唑組胃液pH值均較入院時(shí)顯著上升，并且泮托拉唑組胃液pH值在進(jìn)食前后較西咪替丁組更為穩(wěn)定。泮托拉唑組SU的發(fā)生率較西咪替丁組顯著降低（P<0.05），與以往的研究結(jié)果相似[16]。

綜上所述，泮托拉唑作為一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，可有效持久抑制胃酸分泌，升高胃酸pH值，保護(hù)胃粘膜，從而顯著降低重型顱腦損傷后SU的發(fā)生率。

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