王海霞　梁美娟

[摘要]目的 研究氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的臨床療效。方法 選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，將納入患者按隨機(jī)抽簽法分為研究組與對照組，每組30例。研究組采用氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療，對照組單純使用氨磺必利治療，比較兩組治療3個(gè)月后陽性和陰性癥狀（PANSS）評分與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療后PANSS總分為（51.67±9.21）分顯著低于對照組的（60.12±8.87）分（P<0.05）。兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、嗜睡、失眠、體質(zhì)量增加、胃腸道異常、內(nèi)分泌異常、心血管異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物效果，改善精神分裂癥狀，同時(shí)不會顯著增加不良反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]難治性精神分裂癥；氨磺必利；丙戊酸鎂

[中圖分類號]R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）04-90-03

精神分裂癥是一組臨床常見精神疾病，臨床癥狀各異，病情遷延，反復(fù)發(fā)作，對患者身體健康與日常生活造成嚴(yán)重影響。難治性精神分裂癥指常規(guī)治療無法取得較好療效的精神分裂癥，屬于精神科難題。氨磺必利與丙戊酸鎂均為精神分裂癥臨床常用藥，目前針對氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的療效研究較少，因此本文選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，采用氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療方案，研究探討氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥的臨床療效及其安全性。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《國際疾病分類（第10版）》ICD-10的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；（3）病程≥5年，患者對≥3種以上抗精神病藥物治療效果不理想；（4）年齡≥18歲；（5）患者家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官疾病患者；（2）腦器質(zhì)性精神疾病；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）既往氨磺必利、丙戊酸鎂藥物治療史；（5）相關(guān)藥物過敏史或禁忌史。

1.3一般資料

選取我院2016年1～6月60例難治性精神分裂癥患者為研究對象，將納入患者按隨機(jī)抽簽法分為研究組與對照組，每組30例。研究組：男16例，女14例，年齡21～53歲，平均（37.2±15.8）歲；病程5～18年，平均（11.46±6.43）年；PANSS評分71～98分，平均（84.81±13.42）分。對照組：男13例，女17例，年齡23～54歲，平均（38.6±15.3）歲；病程6～20年，平均（13.03±6.95）年；PANSS評分72～98分，平均（85.46±13.07）分。兩組性別、年齡、病程、PANSS評分等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.4方法

研究組采用遞減和遞加替換法換用藥物，氨磺必利片（H20113231，齊魯制藥有限公司）起始劑量0.2g，次，2次，d，2周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增加至0.4～0.8g/d，丙戊酸鈉鎂片（H10890013，湖南省湘中制藥有限公司）起始劑量0.2g，次，2次/d，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增加至0.3～0.4mg，次，2次，d。對照組采用遞減和遞加替換法換用氨磺必利片，起始劑量0.2g，次，2次，d，2周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增加至0.4～0.8g，d。兩組療程均為3個(gè)月，除苯二氮革類、抗膽堿能藥、普萘洛爾外，治療期間不得合并其他抗精神病藥。

1.5觀察指標(biāo)

分析兩組治療3個(gè)月后PANSS評分與不良反應(yīng)發(fā)生率。PANSS量表參考相關(guān)文獻(xiàn)，共30個(gè)條目，包括PANSS陽性癥狀7項(xiàng)、PANSS陰性癥狀7項(xiàng)、PANSS一般病理16項(xiàng)，評分越高精神分裂癥狀越嚴(yán)重。觀察患者在治療過程中是否出現(xiàn)惡心嘔吐、脫發(fā)、嗜睡、失眠、體質(zhì)量增加、胃腸道異常、內(nèi)分泌異常、心血管異常等癥狀。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，計(jì)量資料（x±s）的形式表示，組間對比進(jìn)行X²和t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組PANSS評分比較

兩組治療前PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前后PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分比較差異顯著（P<0.05）。研究組療后PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般病理、PANSS總分顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)比較

兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、嗜睡、失眠、體質(zhì)量增加、胃腸道異常、內(nèi)分泌異常、心血管異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

難治性精神分裂癥的治療在臨床中是一個(gè)較棘手的問題。據(jù)估計(jì)總共有20%～50%的精神分裂癥患者在持續(xù)正規(guī)足量足療程使用抗精神病藥治療后精神癥狀仍然無法得到有效改善。

氨磺必利是一種非典型抗精神病藥物，屬于苯甲酰胺衍生物，對多巴胺受體具有選擇性拈抗作用，可以抑制額葉皮質(zhì)多巴胺能活動，刺激邊緣區(qū)域多巴胺能活動，改善譫妄幻覺等認(rèn)知障礙等，對反應(yīng)遲緩情感淡漠等癥狀患者也具有一定療效。低劑量時(shí)主要阻斷D₃/D₂，突觸前自身受體緩解陰性癥狀，高劑量時(shí)阻斷突觸后受體，治療陽性癥狀。丙戊酸鎂是可以競爭性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量，控制人體躁動與興奮，穩(wěn)定患者情緒，改善退縮與淡漠狀態(tài)。丙戊酸鎂在精神分裂癥臨床治療中常作為輔助藥物使用。徐良雄等探討丙戊酸鎂對難治性精神分裂癥的輔助治療作用，認(rèn)為丙戊酸鎂緩具有血藥濃度波動小、生物利用率高。不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，聯(lián)合其他抗精神病藥物使用可以穩(wěn)定患者情緒，改善認(rèn)知功能。高小妹等研究丙戊酸鎂聯(lián)合治療方案對精神分裂癥患者社會功能的影響，認(rèn)為丙戊酸鎂是臨床常用情緒穩(wěn)定藥物，可以快速控制患者興奮、躁動等癥狀，減少潛在危險(xiǎn)，改善患者社會功能。本次調(diào)查研究中，氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂治療后PANSS評分顯著低于單純使用氨磺必利，提示丙戊酸鎂作為輔助藥物，聯(lián)合非典型抗精神病藥物氨磺必利使用后，不會造成藥物進(jìn)程干擾，可能發(fā)揮藥物協(xié)同作用。另外氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂在強(qiáng)化藥物效果同時(shí)，不會顯著增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上，氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鎂可以有效改善難治性精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀等，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用和推廣。