氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床效果及安全性分析

曾惠英+宋丹杏+伍中堅

[摘要]目的 探討氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果及安全性。 方法 選取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂癥患者，依照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組給予氯氮平治療，觀察組給予氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及副反應量表（TESS）在治療12周后評定兩組的臨床療效和藥品不良反應。結果 觀察組治療后的總有效率為80.0%，顯著高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評分顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療期間的不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果顯著，不良反應較少，安全性高。

[關鍵詞]氯氮平；氨磺必利；難治性精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（b）-0112-03

Efficacy and safety analysis of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia

ZENG Hui-ying SONG Dan-xing WU Zhong-jian

Department of Psychiatry，Chronic Disease Prevention and Control Station of Taishan City in Guangdong Province，Taishan 529200，China

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia.Methods 80 patients with refractory schizophrenia admitted in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clozapine，the observation group was treated with Clozapine combined with Amisulpride.The PANSS and TESS were used to evaluate the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups after 12 weeks of the treatment.Results The total effective rate after treatment of the observation group was 80.0%，which was significantly higher than that of the control group （62.5%），with significant difference （P<0.05）.The total score of PANSS，the negative and positive symptom scores after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The curative effect of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia is significant，it is safe with less adverse reaction.

[Key words]Clozapine；Amisulpride；Refractory schizophrenia

難治性精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，一直是精神科的難點問題[1-2]。氯氮平是臨床上公認的治療難治性精神分裂癥的有效藥物，其是一類5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）拮抗藥物，具有椎體反應輕、療效迅速和較強的抗精神病作用等特點[3-4]。氨磺必利能與大腦多巴胺D2和D3受體亞型選擇性結合，是一類苯甲酰胺衍生物，目前氨磺必利逐漸成為治療精神分裂癥的首選藥物[5-6]。臨床研究顯示，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥有助于增加氨磺必利的血藥濃度，提升治療效果[7-8]。本研究采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥，探討其臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂癥患者，所有患者符合第3版《中國精神疾病分類診斷標準》（CCMD-3）[9]中關于難治性精神分裂癥的診斷標準。納入標準：①病程>5年；②3種以上抗精神病藥物（至少2種不同化學結構）常規(guī)治療無效；③PANSS評分≥60分。排除標準：①嚴重中樞神經系統(tǒng)疾病；②近期服用過氯氮平或氨磺必利藥物治療；③合并高血壓、糖尿病和內分泌系統(tǒng)疾??；④惡性腫瘤患者；⑤妊娠及哺乳期婦女。將所有患者依照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組中，男21例，女19例；年齡20～62歲，平均（38.5±3.3）歲；病程5～30年，平均（15.6±2.7）年。觀察組中，男22例，女18例；年齡21～64歲，平均（37.9±3.6）歲；病程5～30年，平均（16.1±2.9）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療期間均無患者脫落情況出現(xiàn)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均對本研究知情且簽署知情同意責任書。

1.2方法

所有患者均在治療前1周停止其他藥物并用安慰劑清洗。對照組給予氯氮平（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H44021433）口服，治療初始劑量為25 mg/d，根據(jù)患者病情在14 d內劑量增加至200～400 mg/d，治療時間為12周。觀察組在對照組的基礎上給予氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20113231）聯(lián)合治療，氨磺必利初始劑量為200 mg/d，根據(jù)患者病情在14 d內增加至400～1200 mg/d，治療時間為12周。

1.3觀測指標

1.3.1臨床療效判定 采用PANSS及副反應量表（TESS）評定兩組的臨床療效和藥品副反應。PANSS量表共30個條目，包括一般精神病理量表（16個條目）、陽性量表（7個條目）、陰性量表（7個條目）。每個條目從1分（無）～7分（極重度），總計30～210分，分值越高越嚴重。TESS量表分為興奮激越、毒性意識模糊、嗜睡、失眠、血象異常、視力模糊、肝功異常、出汗、便秘等33個項目和2個其他嚴重程度評分。評分依照嚴重程度遞增，分別為0～4分，總分高低與不良反應嚴重程度成正相關。所有患者均在治療12周后進行療效判定，分為基本痊愈、顯效、有效、無效?；救篜ANSS減分率>75%；顯效：PANSS減分率為50%～75%；有效：PANSS減分率為25%～<50%；無效：PANSS減分率<25%。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總數(shù)×100%。

1.3.2不良反應發(fā)生情況 所有患者在治療過程中對均血常規(guī)、生化全套、心及腦電圖等密切監(jiān)測，對患者可能發(fā)生的不良反應進行統(tǒng)計并及時進行相應治療。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組治療后的總有效率為80.0%，顯著高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后PANSS評分、陽性和陰性癥狀評分的比較

兩組治療前的PANSS總分、陽性和陰性癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后的PANSS總分、陽性和陰性癥狀評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評分顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應發(fā)生率的比較

兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

難治性精神分裂癥是一種難治的原因尚不明確的精神疾病，臨床上具有癥狀頑固、病程長、患者自知力喪失等特點[10]。難治性精神分裂癥患者多藥物大劑量使用、用藥時間長，致使因藥物引起的不良反應增加，患者代謝功能紊亂、體質量上升等發(fā)生率極高，引發(fā)代謝綜合征等多種疾病，嚴重影響患者的生活質量。氯氮平是第2代抗精神病藥物，能夠有效地阻斷5-HT2A和DA受體，促進皮質多巴胺的釋放，同時可以促進患者前額葉皮質谷氨酸釋放，使患者的病理和臨床癥狀等多個方面得到改善[11-12]。氨磺必利是一種新型的非典型抗精神病藥物，對DA具有雙重拮抗作用，低劑量氨磺必利能夠阻斷D2/D3受體，促進DA傳遞，改善患者的認知功能和陰性癥狀；高劑量的氨磺必利能夠阻斷D2/D3受體并抑制DA傳遞，改善患者的攻擊行為和陽性癥狀[13-14]。

本研究結果顯示，通過氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床有效率達80.0%，顯著高于單一氯氮平治療的62.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同時，聯(lián)合用藥患者的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評分均顯著低于單一氯氮平治療，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神病效果顯著，對于患者的陽性癥狀和陰性癥狀及情感癥狀等具有顯著的改善作用，應用兩種藥物聯(lián)合治療不單是兩種藥物劑量的相加。易軍等[15]的研究顯示，氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥對于難治性精神分裂癥患者的體質量指數(shù)、血脂水平等均有顯著改善作用，總體療效顯著高于氯氮平單一治療，這與本研究的結果類似。難治性精神分裂癥患者不同于一般的精神分裂癥，其存在異質性。中樞神經系統(tǒng)神經元相互關系十分密切而復雜，神經元之間是彼此相互緊密聯(lián)系的，一種受體的功能變化對于其他受體也會造成影響。采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥，能幫助患者神經受體出現(xiàn)有益的生物學變化，幫助患者病情逐漸得到控制，神經功能恢復正常。難治性精神分裂癥患者在藥物治療時容易出現(xiàn)心動過速、體質量增加、便秘、血脂變化等不良反應，其中一些不良反應與藥物造成的代謝紊亂有關。本研究結果顯示，采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥并無明顯副反應，相比于氯氮平單一治療，不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥的安全性較好，并不增加不良反應。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果顯著，不良反應較少，安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-03-14 本文編輯：祁海文）