凌云，何修方

（績(jī)溪縣食品藥品監(jiān)管局，安徽 宣城 245300）

166例中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告的回顧性分析

凌云，何修方

（績(jī)溪縣食品藥品監(jiān)管局，安徽 宣城 245300）

目的：分析了解本地區(qū)中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生的總體情況和規(guī)律，提高基層食品藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)中藥藥品不良反應(yīng)（ADR）的監(jiān)測(cè)水平，促進(jìn)涉藥單位指導(dǎo)公眾合理運(yùn)用中藥，守護(hù)基層用藥安全。方法：采用回顧性分析研究方法，從國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安徽平臺(tái)篩選本地2012-2016年上報(bào)的中藥ADR報(bào)表數(shù)據(jù)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：共有166例中藥ADR納入研究，≥45且＜65歲年齡段ADR發(fā)生率最高，為44.58%；注射給藥方式單品種的ADR發(fā)生率最高，達(dá)到5.3例/品種；合并用藥會(huì)增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、一般ADR占比高，為96.39%；嚴(yán)重不良反應(yīng)占比3.61%，需重視；藥師占上報(bào)人職業(yè)的比例為66.87%，是ADR報(bào)告的主體。結(jié)論：應(yīng)重視中藥ADR，強(qiáng)化ADR監(jiān)測(cè)，促進(jìn)中藥制劑工藝、標(biāo)準(zhǔn)和作用機(jī)理研究，完善藥品說(shuō)明書(shū)，發(fā)揮藥師職能，深入拓展藥學(xué)服務(wù)，降低公眾用藥風(fēng)險(xiǎn)。

中藥；不良反應(yīng)；監(jiān)測(cè)；分析

中藥是祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，更是中醫(yī)學(xué)的靈魂。隨著現(xiàn)代制藥技術(shù)的蓬勃發(fā)展，以提取、提純技術(shù)為基礎(chǔ)而制成的中藥制劑（中成藥）不斷增多。人們的傳統(tǒng)觀念普遍認(rèn)為藥性緩和，安全無(wú)毒副作用，加之一些媒體廣告為逐利而進(jìn)行夸大、誤導(dǎo)式宣傳，致使不少患者盲目、長(zhǎng)期、隨意、超量使用中藥制劑，導(dǎo)致各類因使用中藥制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)甚至藥害事件的發(fā)生[1]。作為工作在基層一線的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)者，有必要正確地認(rèn)識(shí)、看待中藥的不良反應(yīng)，通過(guò)深入剖析原因、研究對(duì)策、守衛(wèi)公眾用藥安全。本文對(duì)中藥制劑藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，旨在了解本地區(qū)中藥制劑ADR總體發(fā)生情況、特點(diǎn)及規(guī)律，加深對(duì)中藥ADR的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)中藥制劑的合理應(yīng)用。

1 資料來(lái)源與方法

通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安徽平臺(tái)，以Excel電子表形式導(dǎo)出績(jī)溪縣2012-2016年ADR報(bào)告1086例，篩選出中藥制劑（中成藥）ADR報(bào)告166例，對(duì)患者年齡、ADR的藥物種類、給藥方式、藥物聯(lián)用（合并用藥）情況、ADR類型和ADR報(bào)告人職業(yè)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡分布

166例中藥制劑ADR報(bào)告在不同年齡段中均有分布?；颊吣挲g2個(gè)月～86歲，平均年齡（27.5±13.8）歲。其中，≥45且＜65歲年齡段不良反應(yīng)發(fā)生率最大，占44.58%，14歲以下嬰幼、兒童發(fā)生ADR占7.23%。各年齡段ADR發(fā)生例數(shù)、構(gòu)成比見(jiàn)表1。

2.2 發(fā)生ADR的藥品劑型和給藥方式

按通用名稱進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，在報(bào)告的166例中藥ADR中，共涉及品種80個(gè)。對(duì)中藥劑型和給藥方式進(jìn)行ADR統(tǒng)計(jì)，其中，通過(guò)注射給藥品種10個(gè)，發(fā)生ADR 53例；各類口服給藥品種45個(gè)，發(fā)生ADR 81例；外用藥品16個(gè)，發(fā)生ADR 24例；其他給藥方式品種共計(jì)9個(gè)，發(fā)生ADR 8例，見(jiàn)表2。

2.3 發(fā)生ADR時(shí)的藥物聯(lián)用（合并用藥）情況

按合并用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，單獨(dú)用藥ADR報(bào)告91例，占54.8%；涉及合并用藥ADR報(bào)告75例，占45.2%。其中，二聯(lián)用藥ADR報(bào)告28例，三聯(lián)用藥ADR報(bào)告49例，見(jiàn)表3。

2.4 ADR發(fā)生類型

在所收集的報(bào)告中，一般ADR占大多數(shù)，有160例（其中新的41例），占96.39%；嚴(yán)重的ADR為6例（其中新的1例），占3.61%，見(jiàn)表4。

表1 ADR患者年齡分布

表2 ADR藥品劑型和給藥方式

表3 ADR藥物聯(lián)用（合并用藥）情況

2.5 ADR報(bào)告人的職業(yè)類型

上述報(bào)告中，由于藥師職業(yè)遍布各涉藥單位，因此來(lái)自藥師的ADR報(bào)告占比最高，達(dá)66.87%，其次為醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)生、護(hù)士和其他人員，見(jiàn)表5。

表4 ADR發(fā)生類型分布

表5 ADR報(bào)告人的職業(yè)分布

3 討論

3.1 年齡對(duì)ADR的影響

從表1的數(shù)據(jù)來(lái)，中藥制劑ADR可發(fā)生于任何年齡組人群。其中，以≥45且＜65歲中老年人群ADR發(fā)生率最高，這與進(jìn)入中老年后，參與藥物吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的主要組織器官代謝功能下降有關(guān)[2]，同時(shí)亦與該年齡段的生活節(jié)奏和壓力不斷增大相關(guān)。

3.2 不同劑型、給藥方式對(duì)ADR的影響

從表2來(lái)看，166例ADR報(bào)告中，通過(guò)注射給藥品種10個(gè)，發(fā)生ADR達(dá)53例；由于樣本量較低，注射給藥品種總體ADR比例雖低于口服藥物ADR發(fā)生率（口服給藥品種45個(gè)，發(fā)生ADR 81例），但值得注意的是，注射劑型的單個(gè)品種的平均ADR發(fā)生率遠(yuǎn)高于口服給藥劑型或其他劑型組，且3例嚴(yán)重ADR報(bào)告均來(lái)自注射劑。分析中藥注射劑ADR發(fā)生率高且嚴(yán)重的原因，本文認(rèn)為：中藥制劑成分復(fù)雜，傳統(tǒng)湯劑為口服，現(xiàn)代注射劑（直接入血）的應(yīng)用機(jī)理研究尚需深入，中藥的有效成分和藥理研究尚淺，尤其是中藥制劑具有多成分、復(fù)方配伍等特點(diǎn)[3]，在應(yīng)用其有效成分的同時(shí)，制劑中還混雜大量未知其安全性的成分；同時(shí)，中藥注射劑制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步提高，制備注射劑添加的各類助溶劑、穩(wěn)定劑等均可引起不良反應(yīng)增多。為此，基層食品藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)當(dāng)加大對(duì)各類中藥注射劑的抽樣檢驗(yàn)力度和覆蓋面，明確中藥注射劑的市場(chǎng)總體質(zhì)量、工藝情況，以利于制藥企業(yè)不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高中藥注射劑安全性，減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR報(bào)告人職業(yè)與用藥風(fēng)險(xiǎn)防控

藥師既是藥學(xué)服務(wù)的主要提供者，更是保證藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理者，在ADR監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著不可替代的作用[4]。但在表5中，3例嚴(yán)重不良反應(yīng)均為醫(yī)生或護(hù)士上報(bào)，說(shuō)明在ADR監(jiān)測(cè)中，藥師需要更進(jìn)一步深入臨床一線，配合醫(yī)護(hù)，利用自身對(duì)藥動(dòng)、藥效學(xué)和對(duì)藥物歸經(jīng)性味或是化學(xué)結(jié)構(gòu)的認(rèn)知優(yōu)勢(shì)，深入把握各類ADR發(fā)生的特征和規(guī)律，進(jìn)一步發(fā)揮藥學(xué)服務(wù)的主觀能動(dòng)性，防范公眾用藥風(fēng)險(xiǎn)。而不只是簡(jiǎn)單充當(dāng)“發(fā)藥工”或“賣(mài)藥郎”的角色[5]，這一點(diǎn)對(duì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店更有啟示意義。

3.4 中藥的不良反應(yīng)應(yīng)引起足夠重視

中藥引起的不良反應(yīng)是多方面的，在藥學(xué)實(shí)踐中應(yīng)引起足夠的重視。長(zhǎng)期以來(lái)，不少群眾秉承“中藥無(wú)毒性、無(wú)副作用、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)”“中藥有病治病、無(wú)病健身”的理念，使得中藥應(yīng)用的合理性問(wèn)題顯得更為復(fù)雜。長(zhǎng)期用藥、超劑量用藥、忽視配伍禁忌合并用藥等都會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。隨著中藥不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)的增多，基層ADR監(jiān)測(cè)工作中應(yīng)加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，通過(guò)安全提示、廠家預(yù)警、公眾科普等多種方式，提醒廣大公眾注意中藥制劑的合理應(yīng)用，糾正用藥誤區(qū)。同時(shí)，食品藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)當(dāng)督促?gòu)S家加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品的上市后監(jiān)測(cè)和不良反應(yīng)研究工作，進(jìn)一步完善藥品說(shuō)明書(shū)，填補(bǔ)“尚不明確”的空白[7]，提高公眾合理安全用藥水平。

[1]黃之訓(xùn),王悅晴,張惠芳,等.中藥藥害與不良反應(yīng)之探析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2013,10(12):26-29.

[2]魏戌,謝雁鳴.中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素與發(fā)生機(jī)制分析[J].中國(guó)中藥雜志,2012,37(18): 2748-2751.

[3]葉祖光,張廣平.中藥安全性評(píng)價(jià)的發(fā)展、現(xiàn)狀及其對(duì)策[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(16):1-6.

[4]李春玲.淺談藥師對(duì)臨床的作用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012,31(7):86-87.

[5]王建青,郝加虎,呂雄文,等.健康素養(yǎng)融入臨床藥學(xué)教育體系必要性的思考[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(6):1025-1028.

[6]李嬈嬈,張志杰,王祝舉,等.近60年中藥毒副作用及不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(15):213-216.

[7]陳偉,穆秀珍,馬金蘭.110份中成藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析[J].中國(guó)藥師,2009,12(5):676-677.

本文編輯：魯守琴

Retrospective Analysis of 166 Cases of Adverse Drug Reactions Caused by Traditional Chinese Medicine Preparation

Ling Yun, He Xiu-fang
(Jixi Food and Drug Administration, Anhui Xuancheng 245300, China)

Objective：To analyze the overall situation and regularity of adverse drug reaction (ADR) caused by traditional chinese medicine (TCM) preparations in Jixi County, Anhui Province, China, improve the monitoring level of the ADR by food and drug administration, promote the relevant department to guide the rational use of TCM in public and protect the safety of drug use. Methods：The data on ADRs caused by TCM preparations reported in Jixi County, Anhui Province from 2012 to 2016 were downloaded from the Anhui Platform of National Adverse Reaction Monitoring System, and analyzed retrospectively. Results：A total of 116 cases of ADR were included in this study. The incidence of ARD in age group of ≥45 and ＜65 years was the highest, which was 44.58%. The incidence of ADR caused by a single drug by injection route was the highest, which was 5.3 cases/kind. Combined adminstration of drugs increased the risk of ADR. General ADR accounted for 96.39% of total cases, while severe ADR accounted for 3.61%, which should be paid more attention. A portion of 66.87% of ADR were reported by the pharmacists. Conclusion：ADRs caused by TCM should be paid more attention, on which the monitoring should be strengthened. The research on preparation technology, standard and mechanism of TCM should be promoted, while the drug instructions should be improved, and the pharmacists should take part in and expand pharmaceutical services to reduce the risk of drug use in public.

Traditional Chinese Medicine; Adverse Drug Reaction; Monitoring; Analysis

R286

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.04.019

2017-03-24

凌云，男，碩士，主管藥師。研究方向：藥品監(jiān)督檢驗(yàn)及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。E-mail：jixily@126.com何修方，男。研究方向：藥械監(jiān)管和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。E-mail：jixifda@126.com